恩替卡韦联合干扰素和利巴韦林治疗HBV/HCV共感染获理想治疗终点1例报告

聂苑霞 胡岳林

对于HBV和HCV共同感染患者，一般首选干扰素加利巴韦林治疗，但疗效欠佳[1]。本文报道1例核苷类似物联合IFN-α和利巴韦林治疗慢性乙型肝炎/慢性丙型肝炎共感染患者，取得了理想的效果，现将临床资料报道如下。

病例摘要 患者男，35岁。因尿黄伴肝功能异常半月于2008年7月3日来门诊就诊。2007年体检发现HBsAg阳性，有静脉吸毒史并戒毒6年。无肝炎家族史。体检：体温36.2℃，脉搏70次/分，呼吸20次/分，血压110/80mmHg。神清，精神好，皮肤无黄染，无出血点及瘀斑，未见肝掌，巩膜无黄染，心肺听诊无异常发现。肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。实验室检查：肝功能ALT442U/L；HBsAg阳性、抗-HBs阴性、HBeAg阳性、抗-HBe阴性、抗-HBc阳性；HBV DNA定量检测为6.8×107copies/ml。诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。门诊给予恩替卡韦（ETV）0.5mg口服，每日1次。3周后 HBV DNA＜1×103lcopiesl/ml，维持治疗至2009年7月，HBV DNA＜1×103lcopiesl/ml。但 HBsAg＞300ng/ml，HBeAg 35Ncu/ml（时间分辨免疫荧光分析法），ALT83U/L。由于治疗期间谷丙转氨酶一直不能恢复正常，进一步检查发现患者抗-HCV（+），HCV RNA定量检测为 1.51×107U/ml。遂加用普通干扰素α-2b 500WU皮下注射，隔日1次，利巴韦林300毫克口服，3次/日。联合治疗1个月时HCV RNA＜1×103U/ml，ALT 12U/l。4个月时 HBeAg明显下降，7 个月时出现HBeAg血清学转换，HBsAg滴度明显下降，仅为14.37ng/ml。至2010年7月HBsAg消失，抗-HBs阳性（血清学转换），抗-HBs达237.74mU/ml。继续治疗至2010年11月，复查HBsAg阴性、抗-HBs阳性，HCV RNA也获得了持续性应答，达到了治疗的理想终点，停药3个月随访，维持原有应答。

讨论 本例患者为HBV和HCV均处于活动状态的HBV/HCV共感染患者。关于HBV/HCV共感染的治疗尚无明确的治疗指南。一般根据HBV、HCV的活动程度和患者ALT水平来确定治疗方案。对HBV和HCV均活动的HBV/HCV共感染患者多数建议应用长效干扰素加利巴韦林治疗，也有学者建议可加用核苷（酸）类抗HBV药物。但总体而言，治疗效果欠佳。Marrone A[2]等报道应用IFN联合拉米夫定治疗HBV和HCV共感染患者80例，治疗12个月时，抗HCV的持续病毒学应答（SVR）为50%，HBV DNA仅3例检测不到。国内黄雁翔[1]应用 Peg-IFN加利巴韦林治疗HBV DNA和HCV RNA均阳性的23例共感染患者48周，取得SVR仅13%。但也有报道[3]单用Peg-IFNα-2b加利巴韦林治疗1例HBV DNA和HBeAg均阴性的HBV/HCV共感染患者48周，出现HCV RNA应答，同时获HBsAg/抗-HBs血清学转换。

[1]黄雁翔，陈新月.HBV/HCV共感染抗病毒治疗疗效分析[J].首都医科大学学报，2009，30（6）：784-787.

[2]MARRONE A，ZAMPINO R，DONOFRIO M，et al.Combined interferon plus lamivudine treatment in young patient with dual HBV（HBeAg positive）and HCV chronic infection[J].J Hepatol，2004，41：1064-1065.

[3]POTTHOFF A，DETERDING K，TRAUTWEIN C，et al.Sustained HCV-RNA response and hepatitis B s seroconversion after individualized antiviral therapy with pegylated interferon alpha plus ribavirin and active vaccination in a hepatitis C virus/hepatitis B virus-coinfected patient[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2007，19（10）：906-909.