药品生产车间洁净室空气环境指标的测试讨论

姚玉成

（江苏正大天晴药业股份有限公司，江苏连云港 222006）

1 问题的提出

药品生产车间的洁净室需对环境中尘粒及微生物数量进行控制，并符合相应的洁净度标准。在洁净室建造完毕投入正式使用前，需要对其综合性能作测试并经过系统验证测试。考虑到药品生产车间的特点，其洁净室综合性能指标可分为两类，关键指标和普通指标。关键指标主要有4种：悬浮粒子，浮游菌，沉降菌，表面菌。普通指标主要有8种：风量风速，气流组织，高效空气过滤器检漏，压差，噪音，照度，温湿度，自净时间。在普通指标中，噪音、照度、温湿度指标是为了保证操作人员的舒适、便于操作及特殊的工艺要求；风量风速及气流组织、高效空气过滤器检漏、压差指标是保证关键指标合格的前提。在洁净室的测试中，风量风速、高效空气过滤器检漏、压差指标是重点。

2 问题的讨论

在洁净室测试初期，应进行风量风速的测试及调整，首先测试系统空调机组的总送风量和总回风量，空调机组总送或回风量一般通过风速计插入总风管风量测定孔测试风管内平均风速再经换算而得。空调机组总送风量应略大于系统漏风量与各洁净室总送风量之和，如有偏差可调整空调机组变频。机组总回风量与理论设计的风量大致接近即可。有了足够的总送风量以及大致的总回风量，就可以分别测试各洁净室的送风量，一般是通过风量罩来测试各房间终端送风口的风量，房间的送风量应满足其换气次数的要求，洁净室的换气次数不仅与其洁净度级别有关，而且还与室内设备产热负荷有关，如果设备操作时向室内散发热负荷较大就应增加适当的换气次数以便降低其对房间温湿度的影响。如果房间的送风量有偏差，可调整其终端送风或回风阀门开度。

对于单向流送风，应测试送风风速，风速传感器位于实际操作区域，一般在0.36～0.54 m/s范围内，在密闭的隔离操作器内风速指标可适当降低，但应保证风速的均匀性在±20%内。如果风速有偏差可调整相应的风机变频。如果风速均匀性有偏差可增加或调整均流装置。

对于单向流送风，还应测试气流组织，单向流的气流组织即气流平行度测试应在风速测试完毕后进行，一般可用水雾、烟雾或轻质细线，观察其随风飘动情况，其背离单向流流向夹角一般应在14度内。

在测试完风速风量后，可进行高效空气过滤器检漏或压差测试。高效空气过滤器检漏标准应根据过滤器过滤等级来定，药厂常用的高效空气过滤器有H13和H14两种，如泄漏率超标可采用打胶密封或更换滤器等方式解决。2010版中国GMP规定：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡，必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。但是压差也不宜过大，否则房间噪音、开关门及彩板结合处密封性均会受到不利影响。在压差测试时，一般先将最高压差的洁净区相对室外普通区的正压差调出来，然后由高向低逐渐调出，如有偏差可调节相应回风或排风阀门的开度，对于回风量或排风量需要经常变化的房间可采用压差自控系统实现灵活及时的调节，以便保证压差持续稳定地位于合格范围。

在风量风速、高效空气过滤器检漏、压差测试完毕后，就可对洁净室进行彻底的清洁和消毒，测试4大关键指标：悬浮粒子，浮游菌，沉降菌，表面菌。这些关键指标应在静态和动态条件下分别测试，均应符合相应的洁净度要求。在风量风速、高效空气过滤器检漏、压差均合格的前提下，如果关键指标超标，则可能是清洁消毒不彻底、气流组织不合理、洁净室选材不适当等原因造成。

3 结语

随着我国2010新版GMP的实施，在药品生产车间洁净室空气环境指标的确认和验证方面提出了更高的要求，特别是关于无菌药品的洁净室环境要求完全与EU-GMP对接。因此，在空调净化系统的测试方面，应采取质量源自设计（QbD）的理念，熟悉和掌握其中的设计原理，抓住影响空气洁净指标的关键因素，科学合理地实施测试及偏差纠正工作。

[1] 2010中国药品生产质量管理规范[S].

[2] 国家食品药品监督管理局药品安全监管司药品认证管理中心组织编写. 药品生产验证指南[M]. 北京: 化学工业出版社, 2003.