对中药注射剂不良反应的认识

赵京红 夏宝森 马维娜

1 中药注射液存在不良反应

中药注射液药效迅速，适用抢救危重病症。可皮内，肌肉，静脉等给药。是中医治疗急症也是中药剂型发展的一个方向。但在中药不良反应统计中，注射液引起的不良反应个案最多。清开灵注射液，双黄连注射液，葛根素注射液，穿琥宁注射液，参麦注射液，等都存在不同程度的不良反应事件。以双黄连制剂为例来阐述中药注射液对不良反应的影响。双黄连注射剂由金银花，黄芩，连翘提取物制成的中药制剂。包括双黄连注射液，注射用双黄连灭菌粉末等剂型。文献报道在使用双黄连注射剂的4382份病例中，不良反应报告发生率约4.6%。以皮疹最为常见。患者使用双黄连粉针不良反应报告发生率约1.9%，使用水针不良反应报告率约4.2%。两者不良反应类型无显著差异。将双黄连注射液改口服，经过286例患者对比分析不良反应发生率明显下降。结果表明，不良反应与静脉给药方式有关。

药学研究表明，双黄连注射剂的主要成分为绿原酸，连翘粉，连翘苷，黄酮苷，黄芩苷等，其质量控制指标也是以这些主要成分为主，方法选择高效液相色谱法。

2 中药注射剂不良反应临床表现的多发性

2.1 中药注射剂的不良反应常累及多系统、多器官，主要表现为：①过敏反应：表现突发的心慌，胸闷，呼吸困难，喉头水肿等。皮肤过敏反应主要表现为皮疹及皮肤瘙痒等。②发热：以中度及高热为主，伴有或不伴有寒战。③消化道反应：主要表现为恶心，呕吐，腹痛，腹泻，黄疸，氨基酸转移酶升高等。④血液系统损坏：表现为出血，溶血性贫血，白胞减少，血小板减少，过敏性紫癜等。⑤心血管系统损害：以心律失常多见，亦有心绞痛，心肌损伤，血压骤升或骤降等。⑥中枢神经系统反应：头痛，头晕，眩晕，兴奋，烦躁等。⑦运动系统反应：包括肌肉震颤，关节肿胀疼痛等。⑧其他：急性肾衰竭，肺水肿，静脉炎等。

2.2 中药注射剂不良反应的不可预知性，差异性。由于中药组成中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预试验减少，因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。受工艺技术条件和药材质量，制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家，不同批次的中药注射液发生不良反应的类型可能不同，无法作出确切的结论。有些报道的中药注射剂的不良反应就与生产的批次有关。

3 中药注射剂发生的不良反应的原因

3.1 中药所含成分复杂，某些药物有效成分溶解度小，经过加热灭菌或放置一段时间后，药液容易出现变色，浑浊和沉淀，影响了注射液的生产，使用和储藏。

3.2 中药注射液提纯工艺中可能存在有某些大分子杂质。如蛋白质，淀粉，鞣质，色素，挥发油等。这些大分子进入机体后可成为抗原或半抗原，刺激机体产生抗体而引起过敏反应。

3.3 制备过程中有微量不纯成分，存效过程中质量发生变化。使用中与常用输液发生配伍反应，导致不溶性微粒增加，可能导致不良反应的发生。

3.4 中药注射液缺乏严格的质量控制标准。

3.5 中药注射液中吐温-80的含量可能与其引起的过敏反应有关。

3.6 引起药物致敏性的化学结构片为药物过敏反应的化学决定簇。可能是不良反应产生原因之一。

3.7 中药注射液处方选择优化，临床试验，质量标准控制，使用规范等也与中药注射剂不良反应有关。

4 加强中药注射剂不良反应的中药基础研究

4.1 中药注射剂成分复杂，复方制剂成分更为复杂。中药有效成分是否明确合理未知结构和其安全性如何，给中药制剂监管带来困难。目前质量控制标准无法对其进行准确全面的分析，这需要从中药基础研究保障药物安全和有效。

4.2 国内外化学药品的不良反应研究开展多年，已形成一套科学评估和监测体系，制剂，原料药主要成分，各类理化性质都很明确，微量物质含量结构，安全性问题均有一定要求和措施。人们从化学结构上和有关的毒理。

4.3 加强中药注射液不良反应的中药基础研究要做好下面几个工作。首先要加强对入药组分的化学成分的分析。其次建立完善的中药材评估体系，加强炮制基础研究。确定科学的质量控制标准。

对中药注射剂的认识有待进一步加强，是否是药品本身因素。或是化学成分稳定性因素，或是制剂附加成分，或是药物相互作用等因素。造成注射液剂引起不良反应。这些都需详细研究和阐述，给出不良反应的药学基础数据，进而指导临床用药。