伊立替康同步放化疗治疗晚期直肠癌的临床分析

赵军

2005年1月至2006年1月，我科住院晚期直肠癌患者32例，采用三维适形放疗同步伊立替康联合5-FU及亚叶酸钙化疗，取得较好的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 晚期直肠癌患者32例，无远处转移，不愿或不能再次手术，男21例，女11例;年龄36～73岁，平均51岁;病理：腺癌29例，粘液腺癌2例，鳞癌1例;卡氏评分≥60分，血常规肝肾功心电图正常，预期生存期＞3个月。

1.2 治疗方法 伊立替康180 mg/m2静脉点滴，第1天，2 h;亚叶酸钙200 mg/m2静脉点滴，第1天，2 h;5-FU400 mg/m2静脉推注，第1 天，2 h;5-FU600 mg/m2泵注 44 h，14 d 1 周期，4至6周期。6 mV-X线直线加速器，照射野上界：腰5下缘;下界：Dixon术后者为闭孔下缘，Miles术后者包括会阴部手术瘢痕;后界：骶骨后缘;两侧界：真骨盆外1.5 cm。剂量1.8 Gy/次，5次/周，照射45～50.4 Gy/25～28 f后，重新定位，瘤床区加量5.4～9 Gy/3～5f，使直肠肿瘤总量达50.4～59.4 Gy，小肠剂量限制45 Gy以内。放化疗同步，放疗结束后继续化疗。

1.3 疗效判定标准 近期疗效按WHO标准［1］，分为CR完全缓解，PR部分缓解，NC无变化，PD病变进展。不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。定期查盆腔CT，以局部肿块消退判定疗效;以卡氏评分增加判定生存质量。

2 结果

2.1 近期疗效 随访至2009年1月，32例均完成治疗，其中CR2例 6.25%，PR22例 68.75%，NC8例 25%，总有效率RR75%。卡氏评分＞10分23例。

2.2 远期疗效 1、2、3年生存率分别为 75%、46.9%、25.0%。中位生存期为27月，局控率为53.13%。

2.3 不良反应 主要毒副作用为放射性直肠炎62.5%及放射性膀胱炎43.75%，乙酰胆碱综合征78.13%，腹泻59.4%，粒细胞减少56.25%，恶心呕吐75.00%，有2例重症腹泻，经易蒙停及思密达对症后完成治疗，无治疗相关死亡。

3 讨论

直肠癌的患病率及死亡率呈上升趋势，现临床上多采用三维适形放疗，它是具有高度准确性和可重复性的精确放疗，将射线集中病灶，周围正常组织和器官仅受到可耐受的小剂量，而病灶可得到根治量照射，提高局控率，减少正常组织损伤，该技术能有效提高治疗增益比。直肠癌主要死因是远处转移，因此还应行化疗全身治疗。伊立替康为特异性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，可阻止DNA修复，使DNA产生不可逆损伤，最终使肿瘤细胞死亡。有研究表明［2］，5-FU加伊立替康在体内有协同作用，前者抑制瘤细胞核酸合成，后者抑制瘤细胞核酸重组，使直肠癌化疗向前迈进一步，与亚叶酸钙联合有优势互补的效果［3］，且该化疗方案对放疗有增敏作用。

我科应用伊立替康同步放化疗治疗晚期直肠癌，CR6.25%，PR68.75%，NC25%，RR75%。卡氏评分 ＞10分23例，有效提高患者生存质量。主要不良反应为放射性直肠炎膀胱炎，乙酰胆碱综合征，恶心呕吐，腹泻和粒细胞减少，其中Ⅲ、Ⅳ度腹泻发生率9.38%，考虑为伊立替康副作用，应用易蒙停及思密达预防及对症可控制。粒细胞下降Ⅲ、Ⅳ度发生率12.50%，经对症后改善。该方案对提高局控率，减少肿瘤远处转移及延迟转移有明显作用。

因此伊立替康联合5FU及亚叶酸钙同步三维适形放射治疗晚期直肠癌，效果显著，毒副作用可耐受，无治疗相关死亡，可作为晚期直肠癌新的治疗方案推广。

［1］汤钊猷.现代肿瘤学.上海：复旦大学出版社，2000：611.

［2］丁尔讯，王强，陈学云，等.5-氟尿嘧啶上调大肠癌Fas受体表达. 中华实验外科杂志，2000，17(4)：362-363.

［3］郑登云，林华明，何志江.62例晚期局部和复发性直肠癌综合治疗疗效.中华放射肿瘤学杂志，2000，9(2)：206.