调肝方药经前舒颗粒及其处方组分的药理研究进展

冯 玉

山东中医药大学药学院，山东 济南 250355

1 经前舒颗粒药物组成与处方分析

PMS肝气郁证是指肝气疏泄不及而产生的以抑郁为特点的证候，以经前抑郁寡欢，胸闷叹息为主证，中医药治疗多以疏肝解郁，健脾理气为治疗原则。经前舒颗粒由白芍 (炒)，当归，柴胡，白术 (炒)，丹皮，香附、甘草、郁金等配伍而成，以当归、白芍养血柔肝为臣，柴胡疏肝解郁为君，白术健脾气以滋化源，丹皮善清血分郁热，郁金疏肝解郁而除烦热，香附微苦微辛，功擅行气疏肝，与郁金、丹皮相配伍，消胀止痛。诸药合用，共达养肝解郁，理气止痛的功效，能有效地消除经前情绪低落、胸闷、乳房胀痛等PMS肝气郁证症状。

2 处方诸药在治疗PMS肝气郁证上的药理学基础

近年来研究表明，经前舒颗粒方中中药及其有效成分对中枢神经系统有明显的调节作用。现分述如下:

2.1 白芍 白芍的主要药效成分芍药苷具有促进皮层神经元生长，保护脑缺血后损伤的作用，可以改善神经行为学症状，血脑屏障通透性，增加大脑局部血流量［1］。芍药苷同时有抗炎、免疫调节、镇静和镇痛、抗胆碱能等作用［2］，对应激大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴呈现机能依赖性的调节及对海马和隔区神经元的存活和生长有促进作用［3－4］。

2.2 当归 当归味甘平，性温，有较强的镇静、镇痛、抗惊厥、缓解记忆缺失作用［5－6］，当归有效成分对体外培养的大鼠海马神经元的缺氧损伤有保护作用［7］。当归注射液可加速沙地鼠全脑缺血损伤后海马区的神经再塑和结构重建［8］。

2.3 柴胡 主要活性成分是柴胡皂苷，具有抗炎、镇静、抗惊厥、提高中枢神经兴奋性作用，还可以延长睡眠时间，对治疗精神科的疾病有较好的疗效［9］。

2.4 白术 性温，味甘、苦，是最常用的补气药，具有补脾益气、燥湿利水、固表止汗的功效，白术通过补气健脾治疗脾虚证，调节脾虚证患者胃肠激素水平，从而纠正其胃肠功能紊乱［10］，对植物神经系统有双向调节作用［11］。

2.5 丹皮 主要成分是丹皮酚，化学名称为2－羟基－4－甲氧基苯乙酮，丹皮酚具有抑菌、抗炎、抗肿瘤、解热、镇痛、抗脂质过氧化、免疫调节等多重药理作用，姚军等［12］研究发现丹皮酚可以显著抑制核转录因子NFkB活性，抑制NF－kB信号转导通路，进而抑制某些细胞的增殖和凋亡。丹皮酚的药效学研究表明，丹皮酚具有明显的抗焦虑作用，疗效显著，而且在完全高于抗焦虑剂量范围内对运动系统没有副作用，丹皮酚与麝香草酚结构极其相似性:结构简单，极性较小，具挥发性，理论上较易透过血脑屏障［13］。

2.6 香附 主要药效成分为萜类挥发油，研究表明，香附挥发油可导致阴道上皮细胞角化，治疗月经不调，抑制子宫收缩，具有类似雌激素的作用，治疗月经不调，治疗妇女痛经［14］。

3 经前舒颗粒对PMS肝气郁证模型动物的药理作用

经前舒颗粒对于PMS肝气郁证大鼠的抑郁表现有良好的恢复作用，能显著改善PMS肝气郁证模型大鼠的行为学指标和情绪变化，其药理作用可能是通过调节中枢神经系统5－羟色胺 (5－HT)和雌激素信号系统而发挥疗效。

3.1 经前舒颗粒对PMS肝气郁证模型动物5－HT1A受体的影响 研究发现，PMS肝郁模型大鼠额叶皮层和海马5－HT1A受体的结合活性均有显著性下降，经前舒颗粒可以显著纠正这一异常变化［15］。王凤等制备了PMS肝气郁证大鼠含药血清，体外培养新生大鼠原代海马神经元细胞，研究发现经前舒颗粒含药血清能够显著提高体外培养的新生大鼠海马神经元细胞活力，显著提高异常降低的5－HT1A受体蛋白和RNA的表达水平［16］。

3.2 经前舒颗粒对PMS肝气郁证模型动物雌激素受体的影响 经前舒颗粒可显著逆转束缚刺激所致大鼠皮层脑区中雌激素受体α、雌激素受体βmRNA和蛋白表达升高的趋势［17］。研究还发现经前舒颗粒含药血清能显著改善PMS肝气郁证模型血清干预的大鼠海马神经元雌激素受体β蛋白和基因表达水平异常升高的状态［18］。

综上可见，经前舒颗粒诸药配伍均对中枢神经系统功能有一定的调节作用，说明经前舒颗粒的配方组成与中药药理学的最新研究成果是一致的，具有相应的中药药理学基础。经前舒颗粒的作用可能是其某些有效成分或其代谢成分 (如:芍药苷、丹皮酚、香附挥发油、柴胡皂苷等)透过血脑屏障进入脑脊液协同作用的结果。其有效成分或其代谢成分可能通过抑制5－HT神经元内的雌激素受体的表达，增加突触间隙5－HT的浓度，上调5－HT1A受体的表达而发挥抗抑郁作用的机制，其具体信号通路还有待于进一步研究。

［1］孙蓉，吕丽莉，郭守东，等.芍药苷对局灶性脑缺血模型及血脑屏障的影响［J］.哈尔滨商业大学学报 (自然科学版)，2005，21(4):405－10.

［2］邓兆智，钟秋生.白芍总苷的药理与临床研究考释［J］.实用中医内科杂志，2004，18(3):181－182.

［3］周辉，张安平.白芍总甙对应激大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴和免疫功能的调节［J］.中国药理学通报，1994，10(6):429－432.

［4］刘文国，何宏文.芍药甙对体外培养的大鼠海马和隔区神经元的影响［J］.解剖学研究，2002，24(4):270－272.

［5］夏泉，张平，李绍平，等.当归的药理作用研究进展［J］.时珍国医国药，2004，15(3):164－166.

［6］刘琳娜，梅其炳，程建峰.当归挥发油研究的进展［J］.中成药，2002，24(8):621－623.

［7］Liu Wei，I iu Chuan － hui，Yu Hui—qin.Effect of chuanxiong and danggui on Na+and K+currents of rat hippocampa1 neurons with hypoxia－reoxygenation［J］.中国临床康复，2006，10(7):162－164.

［8］邹凡，扬万同，田峻，等.当归注射液对全脑缺血后神经再塑影响的实验研究［J］.武汉大学学报 (医学版)，2004，25(1):38－41.

［9］李芳，李建北，张东明.柴胡的药理研究进展［J］.时珍国医国药，2004，15(2):120－121.

［10］王倩范，文涛.白术调节胃肠运动的研究进展［J］.现代中医药，2005，(1):65－66

［11］陈华萍，吴万征.白术的研究进展［J］.广东药学，2002，12(5):19－21.

［12］姚军，钱翠娟.丹皮酚通过抑制NF－KB信号通路诱导Tca8113细胞凋亡［J］.医药导报，2009，28(8):983－986

［13］Xiao Juan Mi，Si Wei Chen，Wen Juan Wang，et a1.Anxio1ytic－1ike effect of paeono1 in mice ［J］.Pharmaco1ogy Biochemistry and Behavior，2005，81(3):683－687.

［14］黄险峰，彭国平.香附的化学成分及药理研究进展 ［J］.中药材，2003，26(1):65－68.

［15］孙世光，张惠云.经前舒颗粒对PMS肝气郁证大鼠额叶皮层和海马5－HT1A受体结合活性的影响［J］.中国中药杂志，2009，34(5):635－637.

［16］王凤，张惠云.经前舒颗粒对海马神经元5－HT1A受体蛋白和mRNA表达水平的影响［J］.药学与临床研究，2010，18(2):156－159.

［17］冯玉，张惠云.经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证大鼠大脑皮层雌激素受体表达的影响［J］.2010，26(2):71－73.

［18］刘雯雯，薛玲.经前舒颗粒对大鼠神经元细胞ERβ蛋白和基因表达的影响 ［J］.2010，21(9):2152－2154.