缺血性脑卒中患者血浆氧化低密度脂蛋白与预后的相关性研究

许贵刚，朱在卿，刘 洋，郭艳丽

缺血性脑卒中是严重危害人类健康的疾病之一，其发病率及致残率高，且发病人群有年轻化的趋势，严重影响患者的生活质量，给家庭及社会造成经济负担。近年来，氧化低密度脂蛋白 (ox－LDL)在缺血性脑卒中的发生和发展中的作用越来越受到重视，脑动脉粥样硬化及血栓形成是缺血性脑卒中的主要发生机制，ox－LDL是动脉粥样硬化形成引发脑卒中的重要危险因素之一。本研究通过检测血浆ox－LDL水平来探讨其在缺血性脑卒中发病过程中的临床价值，及其与患者预后的相关性，为缺血性脑卒中的临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 病例入选标准 (1)符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的缺血性脑卒中诊断标准［1］;(2)均经颅脑CT或MRI证实为缺血性脑卒中;(3)全部患者随机选取，无一、二、三级血缘关系;(4)首次发病，且发病时间＜72 h;(5)全部病例均详细询问病史及危险因素，患者既往均无脑梗死、脑出血及蛛网膜下腔出血病史;(6)入选患者均排除严重肝肾疾病或恶性肿瘤。

1.2 一般资料 从2008年1月—2010年12月在我院住院的缺血性脑卒中患者中随机选取符合入选标准的患者160例作为病例组，均为首次发病，其中男102例，女58例，年龄52～78岁，平均 (65.8±5.2)岁。患者均采用脱水、抗凝、活血化瘀及营养支持等疗法。同期从我院体检中心选取年龄及性别与病例组相匹配的健康体检者60例作为对照组，其中男48例，女12例;年龄43～76岁，平均 (52.6±4.2)岁，均无心脑血管病、血液病、糖尿病、肝肾疾病、肿瘤、炎症等疾病，且无血缘关系。

1.3 ox－LDL的测定 病例组患者于入院 (发病72 h内)次日晨空腹卧位采血一次，于发病后21d(即恢复期)再次采血。对照组于同期体检时早晨空腹、静卧取静脉血。采用EDTA抗凝管收集，离心，分离血浆，－20℃保存，ox－LDL检测采用酶联免疫吸附 (ELISA)法。试剂盒由上海荣盛生物制剂公司提供，将特异性单克隆抗体包被固相载体，与待测血浆样品中ox－LDL结合，再加入酶标记特异性抗体，然后加入底物显色，用酶标仪在492 nm处测定。标准血浆浓度与OD值进行回归后计算样品浓度。

1.4 疗效评估 根据中华医学会脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准 (1995)［2］评价卒中患者的意识、语言、运动、肌力及综合功能的神经功能缺损分值，从最高45分到最低0分，轻型0～15分，中型16～30分，重型31～45分。

1.5 统计学方法 采用SPSS 10.0统计学软件处理，计量资料以)表示，经方差齐性检验后，采用t或t'检验比较两均值间的差异。血浆ox－LDL水平与神经功能缺损程度评分相关性比较采用定量资料直线相关分析，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆ox－LDL水平 缺血性脑卒中患者急性期血浆ox－LDL水平为 (747.1±76.5)μg/L，恢复期为 (502.7±86.2)μg/L，均高于对照组的血浆ox－LDL水平 (235.2±46.8)μg/L，差异有统计学意义 (t'值分别为59.880和29.372，p＜0.01);患者恢复期的ox－LDL水平与急性期的ox－LDL水平比较，差异亦有统计学意义 (t=26.824，p＜0.01)。

2.2 神经功能缺损分值 缺血性脑卒中患者恢复期临床神经功能缺损程度评分为 (12.4±8.6)分，急性期临床神经功能缺损程度评分为 (23.0±6.4)分，差异有统计学意义 (t'=－9.906，p＜0.01)。

2.3 血浆ox－LDL水平与神经功能缺损程度评分的关系 缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度评分急性期和恢复期分别为(23.0±6.4)分和 (12.4±8.6)分，与ox－LDL水平呈正相关 (r值分别为0.654和0.738，p＜0.01)。

3 讨论

ox－LDL是动脉粥样硬化斑块中特有的成分，脑动脉粥样硬化及血栓形成是缺血性脑卒中的主要发生机制。研究表明脑缺血早期，由于脑组织缺血、缺氧，产生大量免疫系统的刺激抗原，而且有大量炎性细胞浸润和激活，产生大量氧自由基，氧化修饰低密度脂蛋白成为ox－LDL。增高的ox－LDL对动脉壁的内皮细胞 (VEC)、平滑肌细胞 (VSMC)具有高度的细胞毒作用，能够破坏血管内皮细胞，同时促进血小板聚集及增加单核细胞与血管内皮细胞的黏附，进一步加重血管壁的损伤，参与脑卒中的发病［3－4］。本研究结果显示，缺血性脑卒中患者血浆ox－LDL水平显著高于健康对照者，表明ox－LDL的生成增加参与脑卒中的病理过程，与国内相关文献报道的一致［5－9］。

神经功能缺损程度评估在脑卒中患者的病情及预后评价中具有重要价值［10－11］。我们采用国内常用的脑卒中神经功能缺损评价标准，评价脑卒中后患者的神经功能障碍，可用来反映患者的预后情况。本研究结果显示缺血性脑卒中患者恢复期临床神经功能有明显改善，其临床神经功能缺损程度评分明显低于急性期的临床神经功能缺损程度评分。相关性分析结果显示，缺血性脑卒中患者血浆ox－LDL水平与神经功能缺损程度评分呈正相关，即患者血浆ox－LDL水平越高，机体氧化应激水平强越，梗死发生后神经功能损伤更严重，相应的神经功能缺损程度评分更高，病情越重，缺血性脑卒中预后越差。因此有效地阻止脂质过氧化，减少ox－LDL的形成是缺血性脑卒中临床治疗的重要环节。

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