猪繁殖与呼吸综合征免疫猪群发病原因分析及防控

崔淹鸽，李银聚

（河南科技大学动物科技学院，河南洛阳 471003）

猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）引起的猪的一种繁殖和呼吸道的传染病，病毒可感染任何年龄段的猪发病并造成免疫抑制。该病传播速度快、发病面积广，仔猪发病率可达100%，死亡率在50%以上，母猪流产率可达30%以上，并且常常继发其他病原感染。PRRS目前是继猪瘟之后严重危害我国养猪业发展的重要疫病之一，对养猪业造成了巨大的经济损失，目前尚无特效治疗方案。无论是实验室还是生产中的证据都表明，接种疫苗是减少PRRS引起损失的一种策略。然而，尽管国内已普遍进行免疫，但各地区感染率依然居高不下。本文对PRRS免疫猪群依然发病的原因进行了初步探讨，以期为该病的控制和养猪业的可持续发展提供参考。

1 免疫后发病原因的分析

1.1 病毒自身特性

1.1.1 PRRSV的侵染特征

PRRSV一个显著的生物学特性是对肺泡巨噬细胞（pulmonary alveolar macrophages，PAMs）的 亲 嗜性。PAMs是PRRSV首选的增殖系统。PRRSV侵入细胞的方式首先是和PAMs的受体结合，然后通过胞饮作用进入细胞，在PAMs和肺内皮细胞中进行复制，造成大量PAMs凋亡，使其杀菌能力下降，易于继发呼吸道疾病。PRRSV在肺泡巨噬细胞大量复制后，随着细胞的崩溃，进入血液循环和淋巴循环，导致病毒血症的形成及全身淋巴结的感染。PRRSV单独感染造成的临床病理变化多表现为间质性肺炎，但临床上PRRSV引起的病理变化往往比较严重[1-2]。

PRRSV的另一个重要生物学特性是抗体依赖性增强作用（antibody dependent enhance，ADE），即在一定抗体的存在下介导和加强感染。在猪PAMs培养物中加入一定滴度的PRRSV抗体，可使PRRSV产量提高10~100倍，用加有PRRSV抗体的病毒培养物接种妊娠中期母猪，可提高病毒在胎儿中的复制，且显著高于单纯接种病毒株，在临床上则表现为刚断奶仔猪的呼吸道疾病，临床症状比育成猪严重得多。

由于PRRSV自身特性相关的两种原因，如果使用疫苗时免疫程序不当，或者疫苗免疫后抗体水平较低，不但不能够提供有效的保护力，反而有助于病毒的感染，并可能在一定程度上会促进病毒的传播。

1.1.2 PRRSV的基因多样性

PRRSV有2种基因型，即欧洲型（代表株为Lelystad病毒，LV）和美洲型（代表株为ATCCVR-2332株），两个基因型几乎同时出现，但差异非常大，二者核苷酸的同源性约为60%，因此相互间仅能提供微弱的交叉保护[3]。PRRSV的变异现象已引起了人们的关注，研究表明，同一基因型的各分离株之间也存在着广泛的抗原变异和基因变异，特别是基因组ORFl的Nsp2、ORF3、ORF5的变异性很大[4-5]。近年来，广泛使用的主要是弱毒疫苗，由于疫苗毒在猪体内能够持续数周至数月，在持续感染过程中，可能由于抗体选择性压力的存在或者是因为病毒重组，造成PRRSV疫苗株毒力发生返强突变，甚至可能有病毒的亚群的出现，使得该病在PRRSV疫苗免疫过的猪群暴发[6]。

1.2 免疫相关的问题

1.2.1 疫苗的选择

根据PRRS疫苗的使用情况调查结果显示，国内大多数猪场使用弱毒苗和灭活苗。一些猪场仅使用弱毒苗，一些猪场仅使用灭活苗（国家高致病PRRS灭活苗+自家组织灭活苗），少量猪场联合使用灭活苗和弱毒苗。

PRRS灭活疫苗虽然相对安全，但是免疫力不强，不能有效地阻止病毒感染，如果与当地流行株不匹配，就不可能得到好的免疫效果。PRRS弱毒疫苗能产生有效免疫力，但其有效性受基因多样性的影响，同时存在毒力返强的生物安全风险。弱毒疫苗免疫反应具有株特异性，对同源毒株的保护高于对异源毒株的保护。弱毒疫苗用于PRRS感染猪群时，在提供免疫保护的同时，还会持续散播疫苗病毒，使得病毒在猪场中循环存在，有时甚至导致PRRS的暴发风险。因此，应根据科学的免疫程序选用疫苗，且选用的疫苗血清型与感染的病毒血清型尽量一致。

1.2.2 首免日龄与母源抗体的不确定性

研究表明，仔猪母源抗体水平与母猪抗体水平呈正相关，母猪抗体水平高，所产仔猪抗体水平也较高，PRRS母源抗体在仔猪20日龄后开始下降，至40日龄时抗体转阴，因此，在针对仔猪的蓝耳病免疫中，首免时间应选在30日龄左右[7]。同时也有研究表明，在母猪产前1个月免疫猪繁殖与呼吸综合征灭活疫苗后，所产仔猪母源抗体逐渐降低，60日龄时成为阴性，这样在45日龄左右对仔猪进行首免最佳。但在实际生产中，PRRS的首免日龄多在20日龄左右，由于各地各场情况差异较大，往往会造成猪群抗体水平和仔猪母源抗体水平的差异较大，如果引用或照搬别场的免疫程序或者一直延用自己场的老的免疫程序，势必造成一定程度的免疫耐受或免疫空白[8-9]。这样会造成两种结果：一是母源抗体过高，疫苗的抗原被部分中和，导致不足以刺激机体产生足够的保护性抗体；二是当母源抗体消失后才注射疫苗，将会出现免疫空白期，给病毒带来感染机会，引起免疫失败。因此，在免疫前根据仔猪的母源抗体水平来确定首免日龄是很必要的。

1.2.3 免疫抑制性因素的存在

在实际生产中，PRRS和圆环病毒Ⅱ型在较多猪场常常呈现双重感染，其双重感染率可达50%以上，这两种疫病均可引起免疫抑制，同时，霉菌毒素的感染、免疫应激及产生抗体的营养物质供给不足等，也会造成免疫抑制。免疫抑制性因素主要通过损伤免疫组织器官或影响免疫细胞活性，干扰抗原的递呈，抑制或阻断免疫抗体的形成等途径而导致机体抗病能力下降或免疫应答不完全，因此在免疫抑制性因素存在的情况下，注射弱毒疫苗也可能使其感染发病[10]。

1.2.4 疫苗间的干扰作用

临床上PRRS灭活苗一般于21~25日龄免疫一次，必要时间隔4周重复免疫一次，该免疫程序与目前通用的猪瘟、口蹄疫免疫时间发生重叠。在实际操作中，为减少工作量或减少多次注射疫苗而造成的应激，通常会出现两种或多种疫苗的同时使用，这样的操作是否会造成不同种疫苗间的相互干扰目前尚无严格的定论。已有研究表明，猪瘟母源抗体从28日龄开始下降加剧，半衰期为17 d左右；PRRS母源抗体21日龄开始下降加剧，半衰期9 d左右；PRRS弱毒苗与猪瘟弱毒苗同时免疫，对猪瘟疫苗的免疫有极显著干扰作用，猪瘟抗体合格率仅为60%，未达免疫保护要求；高致病性蓝耳病灭活苗对猪瘟弱毒苗免疫无干扰作用，两者可以同时免疫；两者疫苗间隔7 d免疫仍有显著干扰作用，但猪瘟抗体能达到免疫保护要求而蓝耳病免疫效果较差[11]。也有相关研究表明：先接种猪瘟疫苗，1周后接种猪口蹄疫和猪蓝耳病灭活疫苗，和单苗免疫相比，均未出现明显免疫副反应；猪瘟、猪口蹄疫和猪PRRS 3种疫苗同时分点注射后，相互之间干扰较大，使猪瘟免疫抗体水平推迟到接种后35 d以上，但对口蹄疫抗体的产生有一定促进作用，对PRRS抗体产生有明显干扰作用。因此，同时使用两种或两种以上疫苗可能会促使猪群免疫不当而发病[12]。

1.3 饲养管理因素

1.3.1 饲养管理不完善

猪舍的饲养密度过高，猪只流动过于频繁往往会加剧PRRSV的流行，甚至会将病毒从发病猪群带至健康猪群，另外后备母猪和育成猪混合饲养或者隔离不严密，也会造成PRRS的交叉传播。如果猪群饲养条件好，应激因素少，那么猪群的免疫力就会提高，即使猪群感染PRRSV，损失也会相对较小。本病目前尚无治疗的特效药物，而耐过的猪仍然可长时间向外排毒，因而猪群一旦感染即呈持续性，污染猪场可成为疫原地，致使PRRSV长期存在。

饲料问题造成猪机体抵抗力降低：一是营养不良和过饲可导致免疫功能受损，并由于蛋白质和能量的缺乏和过剩，维生素和微量元素的相对失衡而增加对疾病的易感性；二是猪饲料中最常见毒素如霉菌毒素，黄曲霉毒素和玉米赤霉烯酮等均可以抑制免疫功能，降低猪群抗病力，影响疫苗的免疫效果；三是重金属超标：饲料中镉、铅、砷等重金属及一些重金属微量元素的超量添加（如铜、锌）会引起猪淋巴细胞破坏、免疫力下降等症状[13]。因此猪只在生长过程中，要做到营养的均衡性，尤其是饲料中的有些营养成分，随着时间的推移和气温的变化极易被分解而失效，所以在我们的养殖过程中一定要注意给猪只额外的添加营养物质，以提高猪只自身的免疫力。

1.3.2 基础免疫不到位

规模猪场发病率较低的原因之一是有一套可行的免疫程序，而部分养殖户对基础免疫不够重视，没有搞好猪瘟、伪狂犬、猪肺疫等基础免疫，尤其是猪瘟的免疫或者是免疫时间、免疫程序等不合理而导致猪群抗体不足以抵抗细菌和病毒的入侵。

1.3.3 药物使用的不规范性

随着养猪业迅速发展，人类对猪只生长干预越来越多，为提高猪只的出栏率和瘦肉率，在生产中大量使用各种抗生素、抗病毒药物和疫苗，长期不合理的使用大量药物会加重猪只肝、肾功能的负担，造成肝肾坏死，导致猪对疾病的易感性增强，从而引发更多疫病。

1.3.4 对病猪早期治疗不当

临床上发病猪主要为多病原的混合感染，多采取抗病毒和抗细菌相结合作为治疗方案。由于感染PRRS后，无论是免疫注射后诱发疾病，还是自然感染发病，势必引起并发症和继发感染猪群存在其他细菌、病毒隐性感染。猪群存在其他的细菌、病毒隐性感染时，机体免疫功能相应下降，在猪群未康复前接种高致病性猪蓝耳病疫苗所产生的应激会改变猪原有的生理状态，也可能导致暴发疫情。

2 防控措施

由于PRRS具有隐性感染、持续感染、继发感染和免疫抑制的流行特点，目前，对PRRS尚无较为理想的防治办法，实际生产中建议采取加强饲养管理、建立生物安全体系、合理使用疫苗、适当使用药物控制，发生疫情时加强检疫监管，以控制该病的流行与蔓延，减少经济损失；发生高致病性猪蓝耳病时，要进行紧急强化免疫。同时，各个养殖场应根据本场的具体情况、当地的疫病流行情况、季节变化等因素灵活地、有针对性地制定本场的免疫程序。与此同时，加强对安全高效PRRS新型疫苗研制和开发，也会降低本病的发病率。

2.1 加强饲养管理

加强饲养管理是预防猪高致病性蓝耳病最基本也是最有效的措施。生产中应坚持自繁自养，杜绝随意引进猪只，以减少健康猪同带毒猪相接触。引进猪后应严格检疫并隔离观察最少1个月，确认无PRRS方可混群。同时应加强饲养管理，定期净化猪场环境，合理安排猪群密度，减少应激原，做好常规消毒工作。必要时可定期预防保健用药，防止免疫抑制性疾病和其他疾病的早期感染。

2.2 制定科学合理的免疫程序

目前本病尚无特效的治疗措施，为有效控制该病与亚临床畜群的感染及猪群内病毒的再传播，制定科学合理的免疫程序，选择合适的疫苗是预防高致病性猪蓝耳病的根本措施。各个养殖场应根据本场的具体情况、猪群的抗体水平、当地疫病流行特点、季节变化等因素灵活地、有针对性地制定本场的免疫程序。发生高致病性猪蓝耳病时，要进行紧急强化免疫。同时，要加强猪瘟、圆环病毒、猪伪狂犬病、猪肺疫、猪链球菌等基础免疫。在PRRSV感染时应尽力控制猪瘟，否则会造成猪群高死亡率。

2.3 做好防疫管理与疫病监测

这是预防高致病性猪蓝耳病的重要措施。要按规定建立免疫档案，定期对免疫猪群进行免疫抗体监测，并依据监测情况和免疫抗体水平的高低及时加强免疫。对各阶段的猪群采样进行抗体监测，如果4次监测抗体阳性率没有显著变化，则表明该病在猪场是稳定的；相反如果在某一阶段抗体的阳性率有所升高，说明猪场在管理与卫生方面存在问题，应该引起重视[13]。

2.4 选择合适的疫苗

目前，生产实践中预防PRRS常使用灭活疫苗和弱毒疫苗。弱毒苗存在有返强危险性，安全性和效力并不可靠，也不能完全阻止本病的再次感染；灭活苗虽具有安全性，不存在散布病毒和造成新疫源的危险，也不能返祖返强，且对母源抗体的干扰不敏感等优点，但免疫效力不高；而基因工程苗等新型疫苗离实际运用还有一段距离，因此，研制针对我国流行毒株的免疫保护性好、安全性高的PRRS疫苗已很紧迫[14]。

2.5 合理用药

目前治疗猪高致病性蓝耳病尚无特效药物，猪只一旦确诊为高致病性猪蓝耳病，必须严格按照国家有关规定处理，严禁盲目采用抗生素等药物进行群体给药和盲目大剂量用药治疗。盲目用药不仅会加速猪只死亡，而且还会导致细菌耐药性产生而加重疫情[15]。

3 展望

目前，国内外学者已对PRRS进行了大量的研究，在流行病学和病原学等方面已取得了很大的进展，并建立了多种实验室诊断方法，但本病的发病机制和PRRS感染后猪群感染其他疾病的原因及感染后体内的生理生化指标的变化等问题尚待进一步研究。就目前研究状况而言，加强基础性研究和新型疫苗的研制，对防控该病具有重要意义。

[1] 庞海洋，鲍晓伟，张应国，等.猪繁殖与呼吸综合征研究进展[C]//中国畜牧兽医学会家禽传染病学分会.第三届猪病防控学术研讨会会议论文集：病毒病.大连：中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会，2008：262-265.

[2] Dokland T. The structural biology of PRRSV [J].Virus Research，2010，154（1/2）：86-97.

[3] Roongroje T，Sanipa S. Taming PRRSV：Revisiting the control strategies and vaccine design[J].Virus Research，2010，154（1/2）：133-140.

[4] Dea S， Gagnon C A， Mardassi H， et al. Current knowledge on the structural proteins of porcine reproductive and respiratory syndrome （PRRS）virus：comparison of the North American and European isolates[J].Arch Virol， 2000，145（4）：659-688.

[5] Zuckermann F A， Alvarez G E， Diaz L I，et al. Assessment of the effi cacy of commercial porcine reproductive and respiratory syndrome virus（PRRSV）vaccines based on measurement of serologic response， frequency of gamma-IFN-producing cells and virological parameters of protection upon challenge[J].Vet Microbiol，2007，123（1/3）：69-85.

[6] 母安雄，杨宗照，严惠群，等.仔猪PRRS母源抗体消长规律及疫苗免疫效果观察[J].浙江农业科学，2008（1）：110-112.

[7] 姚敬明，孟帆，吴沂，等.猪繁殖与呼吸综合症母源抗体和免疫抗体的消长规律研究[J].中国畜牧兽医，2010，37（4）：205-208.

[8] 赵玉新，王桢，荆所义，等.猪免疫失败的原因分析及免疫增效法[J].河南畜牧兽医，2007（28）：33.

[9] 王国强，文利新，袁志航，等.猪蓝耳病疫苗免疫及其免疫应激研究进展[J].养猪，2007（6）：41-44.

[10] 杜喜忠，胡旭进，楼芳芳，等.猪瘟和蓝耳病母源抗体消长规律及疫苗免疫的干扰作用[J].浙江农业科学，2010（5）：1118-1121.

[11] 张长龙，严宝英，贾文孝，等.猪瘟、猪口蹄疫、高致病性猪蓝耳病疫苗有效免疫试验初探[J].动物医学进展，2009，30（7）：101-103.

[12] 黄凤梅.猪繁殖与呼吸综合征免疫失败的原因及应对策略[J].畜禽业疫病防治，疫病防制，2010（11）：10-11.

[13] 李璇，邓治邦.猪繁殖与呼吸系统综合征研究进展[J].湖南畜牧兽医，2010（5）：1-4.

[14] 曹晋蓉，占松鹤，王非，等.不同类型猪蓝耳病疫苗的免疫探讨[J].中国动物检疫，2009，26（9）：56-57.

[15] 罗洪安.高致病性猪蓝耳病的诊断与防控[J].广东农业科学，2009（5）：147-149.