慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-6与FEV1相关性研究

王化强 吕沈源

（1.河南省许昌市中心医院，河南许昌461000；2.河北省涞源县人民医院，河北涞源102900）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要累及肺，但也可引起全身不良反应。全身炎症是全身不良反应的重要方面，表现为全身氧化负荷异常增高、循环血液中细胞因子浓度异常增高等。已有研究[1]表明COPD稳定期及加重期血清IL-6水平均升高，可反映全身炎症程度，并可能影响了全身症状的发生。肺功能是评价COPD患者病情及预后的常用指标，但目前对IL-6与肺功能的研究大多集中在COPD加重期，因此，笔者分析了稳定期COPD患者血清IL-6与FEV1的关系，旨在研究血清IL-6在稳定期COPD患者中的临床价值，揭示全身炎症在COPD发生发展中可能存在的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年12月～2010年12许昌市中心医院普通内科就诊的稳定期COPD患者60例。诊断符合中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南2007年修订版[2]，排除伴有恶性肿瘤、活动性结核、结缔组织病、肝炎、严重的心、肝、肾疾病的患者。其中，男28例，女32例，平均年龄（64.10±1.49）岁。同时纳入10例健康志愿者作为对照组，为血清IL-6提供基线水平。其中，男4例，女6例，平均年龄（61.30±0.65）岁，年龄与病例组匹配，无长期吸烟史，无慢性呼吸系统疾病史，近两周无急性呼吸道感染，肺功能测定正常。

1.2 方法

1.2.1 测定FEV1%和FEV1/FVC 使用耶格肺功能测定仪（型号：MS-PET）测定COPD患者和健康对照组第1秒用力呼气容量占预计值百分比（FEV1 %）和一秒率（FEV1 /FVC）。

1.2.2 测定血清白介素-6 采集稳定期COPD患者和健康志愿者的空腹晨血约3mL于肝素抗凝管。经2000r/min离心10min后吸取上清液于EP管中，-20℃条件下保存，最后集中应用ELISA法测定血清IL-6。上海吉泰生物科技有限公司提供IL-6试剂盒，操作按说明书进行。

1.3 统计学处理

应用SPSS16.0统计软件包进行统计分析，计量数据均采用均数±标准差或中位数表示。因血清IL-6经正态性检验不符合正态分布，所以将血清IL-6经对数转换后行统计分析。相关性分析采用Spearman法 （非正态分布数据）。

2 结果

健康对照组的血清IL-6[2.36（1.42～3.56）pg/mL]明显低于COPD组[4.34（3.31～5.50）pg/mL]，两组比较差异有统计学意义（t=-5.2，P＜0.01）。血清IL-6与FEV1的相关性：log IL-6与FEV1呈负相关（r值为-0.602，P均＜0.01）。

3 讨论

研究表明[3]COPD患者中存在全身炎症，是COPD全身反应的重要发病机制，主要表现为全身炎症生物标记物的增高。IL-6是由多种细胞分泌的具有多种生物学功能的细胞因子，在炎症、感染等情况下明显增高，是反映机体感染的敏感指标。

本研究结果显示血清IL-6在稳定期COPD患者中较健康志愿者显著增高，这与既往的研究观点相同。既往的研究显示COPD患者诱导痰[4]及血清[5]IL-6均与低水平肺功能相关，Walter RE等[5]在研究中发现血清IL-6增高1个标准差浓度对应于FEV1降低41mL（95% CI -61～-20）。这可能与IL-6参与COPD的慢性炎症过程及其所致的气道重塑有关，但具体作用仍需进一步阐明。

Pinto-Plata VM等[4]分析了COPD加重期白介素-6、白三烯B4等细胞因子与症状和生理变化的关系，发现IL-6水平的下降与呼吸困难改善和FEV1增加相关。本研究结果显示稳定期COPD患者血清IL-6水平与呼吸困难程度亦存在相关，提示血清IL-6水平可反映COPD患者的呼吸困难程度，全身炎症水平在临床症状的发生中可能起重要作用。

总之，稳定期COPD患者血清IL-6不仅增高，而且还与FEV1%存在相关，这表明血清IL-6是预测病情及预后的有效指标。

[1] Gan WQ，Man SFP，Sin DD.Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation：a systematic review and a meta-analysis[J].Thorax，2004，59（7）：574-580.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].继续医学教育，2007，21（2）：31-42.

[3] Karadag F，Karul AB，Cildag O，et al. Biomarkers of Systemic Inflammation in Stable and Exacerbation Phases of COPD[J].Lung 2008，186（6）：403-409.

[4] Pinto-Plata VM，Livnat G，Girish M，et al.Systemic Cytokines，Clinical and Physiological Changes in Patients Hospitalized for Exacerbation of COPD[J].Chest，2007，4（6）：37-43.

[5] Hacievliyagil SS，Gunen H，Mutlu LC，et al.Association between cytokines in induced sputum and severity of chronic obstructive pulmonary disease[J].Respir Med，2006，100（5）：846-854.