替吉奥联合奥沙利铂序贯治疗晚期胃癌的临床观察

杜剑平,胡 冰,徐腾云,李玉洁

(安徽医科大学附属省立医院肿瘤化疗科,安徽合肥,230001)

胃癌的发病率和死亡率居我国恶性肿瘤首位。虽然随着医疗诊断水平的提高和医疗保险覆盖率的不断扩大,早期胃癌的诊断率及治愈率也随之上升,但由于胃癌早期症状无特异性,很多病人就诊时疾病已到晚期,失去手术治愈的机会甚至只能支持治疗[1]。因此需要不断探索有效治疗该类疾病的方案。本科采用替吉奥(S-1)单药序贯S-1联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌患者,取得很好的疗效,现将报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1月～2010年3月选择本科室收治的晚期胃癌患者20例,患者均经病理学或组织学证实。其中男13例,女7例,年龄45～78岁。其中胃癌剖腹探查术见大网膜广泛转移6例,伴腹腔积液4例,伴卵巢转移2例,胃癌姑息手术后腹部皮肤转移2例,腹壁切口肿瘤种植转移3例。CT检查:腹膜后淋巴结6例,合并肝门部淋巴结转移2例,左侧锁骨上淋巴结转移3例。所有患者化疗前血常规和肝肾功能检查均正常,体力状况评分(PS)采用ECOG评分≤3分。

1.2 治疗方法

根据体表面积确定S-1胶囊(商品名维康达,鲁南制药公司提供)剂量为80～120 mg/d,分早晚2次服用,第1～14天用药,连续服用2周停1周,3周为1疗程,连续治疗2个疗程。待患者身体状态好转后(ECOG评分改善≤2分),采用S-1联合奥沙利铂(SOX)方案继续治疗2疗程;反之,改为最佳支持治疗。SOX方案:在S-1治疗基础之上加用奥沙利铂,奥沙利铂给药130 mg/m2,静脉滴注,d1,3周为1疗程,治疗 2个疗程方能进行疗效评价。联合化疗期间,患者均给予阿扎司琼及地塞米松止吐治疗,口服S-1时合并使用胃复安及茶苯海明给予止吐治疗。

1.3 观察指标

每次化疗前查血常规、肝肾功能、心电图。化疗期间及结束后每周查血常规、生化2次,如果发现服药期间出现Ⅱ级骨髓抑制,不停药;出现高于Ⅱ级的骨髓抑制,严密监测血常规并用粒细胞集落刺激因子治疗,对症支持治疗,不停药。完成2疗程化疗后全面复查影像学及体质状况的评估,观察近期疗效和不良反应。

1.4 疗效与不良反应评价

①疗效评价采用美国癌症研究所制定的RESIST疗效评估,将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),以 CR+PR统计为有效率(RR);②不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应,分为0～Ⅳ级;手足综合征分为Ⅲ级,Ⅰ级:麻木、瘙痒、无痛性红斑和肿胀;Ⅱ级:疼痛性红斑和肿胀;Ⅲ级:潮湿性蜕皮、溃疡、水疱和重度疼痛。

2 结 果

2.1 疗效

20例患者中经过2个疗程的S-1单药治疗。1例出现病情进展,1例无法耐受化疗,2例患者都改为最佳支持治疗;其余18例患者情况好转后,继续进行 2个疗程的SOX治疗后评估疗效。最终疗效评估:PR 11例(55.0%),SD 7例(35.0%),总有效率为90.0%。

2.2 不良反应

S-1单药化疗共39个周期,其中1例患者因Ⅳ级腹泻合并Ⅲ级恶心、呕吐,仅行1个疗程化疗,其余患者不良反应均为Ⅱ级以下,病人完全能耐受,不良反应见表1。其余18例患者进行36个周期S-1+奥沙利铂(SOX)联合化疗,不良反应见表2。SOX方案中18例患者不良反应主要为血液学毒性、胃肠道反应及周围神经毒性。白细胞减少发生率为88.9%,其中:Ⅰ～Ⅱ级占83.4%,Ⅲ级占5.6%;血小板减少发生率为27.8%,恶心、呕吐发生率为88.9%,腹泻发生率为66.6%,肝功能损害11.1%,手足综合征发生率为16.7%,周围神经毒性Ⅰ级为100%。S-1单药和SOX方案化疗期间所有病人均出现食欲减退。

表1 S-1单药化疗患者不良反应(例)

表2 SOX方案18例患者不良反应[n(%)]

3 讨 论

化疗是胃癌综合治疗中重要的治疗方法,临床中常见的是以5-Fu为基础的化疗方案。研究表明5-Fu对细胞增殖中各时相均有作用,而以DNA合成期的作用最佳。其剂量-反应曲线是一条渐近线,在浓度(C)和时间(T)中,T是影响疗效的主要因素。由于5-Fu口服后吸收和利用较低,相反经动静脉给药,药物浓度稳定,疗效确切[2]。S-1胶囊是由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDPH)和奥替拉西钾(OXO)组成的复方制剂[3-5]。其中替加氟是5-Fu的口服前体药物,具有优良的口服生物利用度,能在体内转化为氟尿嘧啶[6];CDPH能够抑制二氢嘧啶脱氢酶,降低氟尿嘧啶的代谢,有助于长时间维持肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度[7];OXO能够阻断氟尿嘧啶的磷酸化,口服给药后在胃肠组织中有很高的分布浓度,从而影响氟尿嘧啶在胃肠道的磷酸化,进而减轻氟尿嘧啶的消化道毒性[8]。临床研究发现S-1单药治疗胃癌的有效率可达49%[9]。

奥沙利铂是第3代铂类药物,其作用机制和其它铂类药物类似,均以DNA为靶作用部位,由铂原子与DNA链形成交联来阻断DNA的复制与转录[10-12],其主要的毒副反应是周围神经毒性,而胃肠道反应、骨髓抑制均较顺铂为轻,无肾毒性[13]。近年来开始用于治疗晚期胃癌,与S-1联合顺铂相比,S-1与奥沙利铂联合化疗,毒副作用不叠加,安全性更理想。

目前已经明确,在胃癌的化疗方案中,联合化疗方案要好于单药方案。在实际工作中,一些胃癌病人诊断明确时因身体情况差已明显不足以耐受化疗,只能采用最佳支持治疗。S-1具有毒副作用轻,单药治疗胃癌有效率高等优势,因此本研究首先采用S-1单药治疗,且服药方法与常规治疗方法(连续服药4周停2周)不同[14],采用连续服用2周停1周的方案,患者身体状况好转后再采用S-1联合奥沙利铂进行治疗,尝试治疗终末期胃癌患者。S-1单药治疗主要的毒副作用为Ⅰ～Ⅱ级血液学毒性,不影响患者的生活质量和治疗。S-1胶囊联合奥沙利铂化疗的不良反应主要表现为血液学毒性、胃肠道反应及周围神经毒性。其中白细胞减少发生率为88.9%,主要为Ⅰ～Ⅱ级;恶心、呕吐发生率为88.9%,腹泻发生率为66.6%,手足综合征发生率为16.7%。其中,Ⅲ级不良反应为白细胞减少,发生率仅为5.6%,G-CSF治疗后可继续化疗。20例患者中PR 11例(55.0%),SD 7例(35.0%),总有效率为90.0%。研究表明对一些晚期胃癌不能耐受常规化疗的患者,可先采用替吉奥单药治疗,再序贯替吉奥联合奥沙利铂的治疗方案,疗效确切,提高了患者生存质量,值得临床进一步研究应用。

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