注射用炎琥宁上市后安全性再评价研究

朱舒兵，喻锦扬，唐晓红，邓剑雄，胡诗莉，陈丽婷（.重庆市药品不良反应监测中心，重庆市40004；.广东省药品不良反应监测中心，广州市 50080；.重庆药友制药有限责任公司，重庆市 40）

注射用炎琥宁系穿心莲提取物穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。临床用于治疗病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。其不良反应以皮肤过敏反应和小儿泄泻为主，偶见过敏性休克及肝功能损害等报道。为降低风险，保障用药安全，重庆市药品不良反应监测中心与广东省药品不良反应监测中心合作开展了对注射用炎琥宁上市后安全性再评价的研究。

1 资料与方法

1.1 资料

以2009年10月1日－2010年9月30日10家二级以上医院相关科室应用重庆药友制药有限责任公司生产的注射用炎琥宁的住院患者为研究对象，观察记录患者的药品应用和不良反应发生情况。

1.2 方法[1，2]

使用开放式对照研究方法，在不干涉医师用药的情况下，对应用注射用炎琥宁的住院患者进行观察：（1）所有患者填写《注射用炎琥宁上市后安全性再评价筛选卡》，主要内容包括：患者基本情况、用药情况及观察结果；（2）按照符合适应证、出现不良反应且与观察药品有关的原则，发生药品不良反应/事件的患者填写《注射用炎琥宁上市后安全性再评价评价表》（病例组），主要内容包括：患者基本情况、用药情况、不良反应/事件出现情况、不良反应/事件评价、实验室检查及生命体征等；（3）按照同期（±7 d）使用、原发疾病相同、未出现药品不良反应/事件的原则，按病例组和对照组1∶2的比例，选择对照组，填写《注射用炎琥宁上市后安全性再评价评价表》（对照组），主要内容包括：患者基本情况、用药情况、不良反应/事件出现情况、不良反应/事件评价、实验室检查及生命体征等。

监测开始时间为用药开始30m in，30m in后采取医护人员定期检查的方法或由患者主动汇报的方法观察，患者出院后电话回访直至用药后7 d即停止主动观察，7 d后仍接受患者主动汇报。

2 结果

2.1 总体情况

在10家医院相关科室，共收到合格《注射用炎琥宁上市后安全性再评价筛选卡》4 432份，收到合格《注射用炎琥宁上市后安全性再评价评价表》（病例组）8份，《注射用炎琥宁上市后安全性再评价评价表》（对照组）16份。注射用炎琥宁监测的医院分布见表1。

2.2 患者情况[3]

4 432例用药人群中，男性2 869例，占64.73%；女性1 563例，占35.27%；年龄最大的88岁，最小的1 d，平均年龄3.95岁。注射用炎琥宁使用人群年龄分布见表2。患者病程平均为5 d。用药人群原患疾病以呼吸系统疾病、某些传染病和寄生虫病、消化系统疾病为主，其原患疾病前10位排序见表3。

表1 注射用炎琥宁监测医院分布Tab 1 Distribution of PSDSImonitoring in the hospitals

表2 注射用炎琥宁使用人群年龄分布Tab 2 Age distribution of patientswho use PSDSI

表3 原患疾病前10位排序Tab 3 Top 10 originaldiseases

2.3 用药情况

按照药品说明书进行统计分析，2 558人按照说明书用法用量使用，占57.72%；未按照药品说明书用药有1 874人，占42.28%；患者病程最短的1 d，最长的4 380 d，即12年，平均病程为5 d；患者累积用药天数最少的1 d，最多的44 d，平均用药天数为6 d；平均总用药量为480mg，最大总药量达8 800mg。注射用炎琥宁患者病程及用药情况分析见表4。

表4 使用注射用炎琥宁患者病程及用药情况分析Tab 4 Analysisof treatment course and drug use of patients who use PSDSI

合并用药（一例合并了几种药品）以抗微生物药、中药注射剂、电解质、酸碱平衡及营养药类等为主。按药品例次统计，主要合并药品前10位排序见表5。

表5 主要合并药品前10位排序Tab 5 Top 10 combined use of drugs

2.4 不良反应情况

4 432例用药人群中发生药品不良反应/事件8例，严重程度均为“一般”，其发生率为0.18%，具体表现为皮疹伴瘙痒3例，皮疹2例，寒战伴发热1例，皮疹伴肿胀1例，气促、呼吸困难伴喉水肿1例。其中有4例用药不符合说明书的要求。

不良反应/事件的发生时间均为用药后3 d内，批号无聚集性，均在1 d内好转或痊愈，治疗以停药、对症治疗为主，预后均为好转或痊愈，不良反应/事件对原患疾病无影响。不良反应/事件关联性评价4例为“可能”，4例为“很可能”。

3 讨论

由于药品上市前研究的局限性和上市后临床应用的不合理性，决定了每种药品的批准生产上市并不意味着对其评价的结束，而是表明已具备在社会范围内对其进行更深入研究的条件[4]。通过对注射用炎琥宁进行上市后安全性再评价，研究其用药人群特征、药品不良反应/事件发生率及其影响因素等，可以为医药行政管理部门决策、临床合理应用、企业改进生产工艺和提高药品质量提供科学依据。

3.1 不良反应发生率

本次观察注射用炎琥宁临床使用情况，在4 432例用药观察中仅发生8例药品不良反应/事件，根据国际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的药品不良反应发生率分类标准[5]（十分常见（Very common）为1/10，常见（Common）为1/100～＜1/10，偶见（Uncommon）为1/1 000～＜1/100，罕见（Rare）为1/10 000～＜1/1 000，十分罕见（Very rare）为＜1/10 000），本次开展的注射用炎琥宁上市后安全性再评价，其不良反应/事件发生率为“偶见”。

3.2 临床用药

在不干涉临床用药的前提下，4 432例用药人群中，未按照药品说明书用药的人群达到42.28%，主要为超适应证用药和未按照说明书的用法用量进行使用。分析原因可能为临床医师存在根据经验违背说明书用药的情况。因此建议，临床医师应严格按照说明书规范用药，以提高临床用药安全性。

[1]宋 玮，徐 萍，黄清华.参麦注射液安全性再评价[J].医药导报，2011，30（5）：676.

[2]高 宁，罗志琴，谢广茹，等.参麦注射液上市后安全性再评价[J].医药导报，2011，30（7）：961.

[3] 魏 红，熊一岚，陆 姝，等.儿童医院药物应用情况与不良反应分析[J].中国药房，2010，21（2）：159.

[4]朱炳富，任国娟，严炎中，等.上市药品的再评价[J].海峡药学，2006，18（2）：205.

[5]曾繁典.药品不良反应监测及其研究进展[J].湖北民族学院学报（医学版），2002，19（1）：3.