米非司酮配伍不同剂量米索前列醇应用于中期妊娠引产的临床研究

杨汉亮 谢自斌

（1 会同县计划生育服务站，湖南 会同418300；2 会同县人民医院，湖南 会同 418300）

米非司酮为受体水平抗孕激素药，可与内源性孕酮竞争结合受体，引起蜕膜和绒毛变性，导致出血，阻止胚胎发育[1]。近年来，米非司酮的应用不仅限于终止早期妊娠、中期妊娠及死胎引产，其在无痛人流术前宫颈的软化、扩张，在紧急避孕效果也比较肯定。米索前列醇是合成前列腺素E1的衍生物，间接或直接增加子宫的收缩性，减少出血，还可抑制子宫颈胶原的合成，促进宫颈组织成熟，同时兴奋子宫诱发宫缩。米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引产的有效性和可行性在国内外已广泛应用。但米索前列醇在给药剂量、方式及间隔时间上还未取得较为一致的观念。为探讨米非司酮配伍米索前列醇的最佳剂量，现对我院自愿终止妊娠的200例中期妊娠的孕妇的应用米非司酮配伍不同剂量的米索前列醇进行引产的结果进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般治疗

选取我站2009年12月至2010年12月自愿终止妊娠的200例中期妊娠的孕妇为研究对象，所有病例均经B超检查、曾化验尿HCG阳性并结合停经病史确诊。年龄18～42岁，平均年龄（28.5±4.5）岁。孕周12～25周，初产妇77例，经产妇23例，引产前检查尿妊娠试验，白带常规，血、尿常规，心、肝、肾功能及其他相关病史及检查，排除无高血压、心、肺、肾疾病患者，无米非司酮、米索前列醇禁忌证。无烟酒嗜好，无药物过敏史。最近3个月内未应用任何甾体及糖皮质激素药物。有14例伴下腹痛，65例伴不规则阴道出血，30例轻度贫血，9例中度贫血，11例妇科检查子宫或附件部压痛，12例血WBC＞1.0×109/L，N＞0.8，对出血时间长伴有下腹痛或子宫附件区有压痛者，均予先使用抗生素，以控制感染。将该组孕妇随机分为观察组和对照组，每组100例，两组孕妇在年龄、孕周、临床表现等方面无统计学意义，具有可比性，P＞0.05。

1.2 方法

两组患者用药前进行血尿常规、肝肾功能、全身检查、和妇科检查检查，B超检查以核对孕周及确定胎盘位置，除外前置胎盘。①对照组：采用非司酮配伍米索前列醇（浙江仙居制药厂生产）治疗，第1天：晨空服米非司酮50mg（2片），晚空服25mg（1片），服药前后均禁食2h。第2天：服药方法同上。第3天：上午给予米索前列醇400μg（2片）阴道后穹隆置入，然后进行观察。②观察组：采用非司酮配伍米索前列醇（浙江仙居制药厂生产）治疗，第1天：晨空服米非司酮50mg（2片），晚空服25mg（1片），服药前后均禁食2h。第2天：服药方法同上。第3天：上午先口服米索前列醇400μg，2h后给予米索前列醇400μg（2片）阴道后穹隆置入，然后进行观察。两组患者用药后详细记录宫缩，用药至分娩时间（末次用药至胎儿、胎盘娩出时间），胎儿胎盘娩出情况，用药后第1天常规行B超检查，了解宫内残留情况，行清宫术，刮出组织送病理。

1.3 评价指标

比较两组孕妇的引产成功率、引产时间及不良反应。效果判定标准为[2]：①完全流产为米索前列醇后穹隆给药后，48h内排出妊娠产物者，或胎儿胎盘娩出后因出血多行清宫术；②不全流产：米索前列醇后穹隆给药后，48h内部分妊娠产物派出，或B超检查有残留组织，需要将胎儿、胎盘排出后行清宫术。③失败：米索前列醇后穹隆给药后，48h内未见妊娠产物排出者，阴道出血量多，需改用其他方法结束妊娠者。引产成功包括完全流产和不完流产。引产时间为末次用药至胎儿、胎盘娩出时间。常见的不良反应主要有恶心、呕吐，乏力，腹泻，寒战，头昏、头疼，腹痛等。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组引产成功率及引产时间比较

观察组与对照组的引产成功率分别为100%（100/100）、95.0%（95/100），两组无显著性差异，P＞0.05。观察组的引产时间为显著短于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组引产成功率及引产时间比较

2.2 两组不良反应比较

对照组的在腹泻方面显著少于观察组，P＜0.05。其他不良反应，两组患者无显著性差异，P＞0.05。见表2。

表2 两组不良反应比较

3 讨 论

米非司酮是炔诺酮的衍生物，属于受体水平抗孕酮激素，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，进入机体能和孕酮竞争而与子宫内膜的孕激素受体结合，阻断孕酮活性而终止妊娠，还可以兴奋子宫肌，提高子宫肌对前列腺素的敏感性及促宫颈成熟的作用。在药物流产对终止妊娠是安全、有效、非侵入性的好方法。米索前列醇是合成前列腺素E1的衍生物，与体内分泌的前列腺素一样，通过抑制血清及胎盘中缩宫素酶的活性，增加肌细胞内钙离子的浓度，间接或直接增加子宫的收缩性，同时可以引起宫颈的胶原纤维降解而发生溶解，使宫颈软化、扩张，还能够兴奋平滑肌，促进子宫收缩，减少宫颈刺激，能够有效减少药物流产时的出血量[3]。目前大多数学者认为人工流产术前3h使用米索前列醇是一个比较理想的选择，且其对妊娠子宫的收缩作用与剂量正相关[4]。本研究采用米非司酮配伍不同剂量的米索前列醇应用于中期妊娠引产，结果表明，采用400μg的米索前列醇与800μg在引产成功率方面无显著性差异，P＞0.05。但400μg的米索前列醇的不良反应要少于800μg，P＜0.05。提示米索前列醇的副反应与剂量多少有关，但800μg的米索前列醇引产时间要短于400μg，P＜0.05。因此，米索前列醇的最佳用量还有待于进一步探讨，在临床时间中要根据实际情况及患者的需要选择合适的剂量。

[1] 于晓兰,左文莉,吴北生,等.米非司酮配伍两种剂量米索前列醇用于中期妊娠引产的随机对照研究[J].中国计划生育学杂志,2006,14(6):360-362.

[2] 沈家芬.米非司酮配伍米索前列醇用于钳刮术的临床观察[J].中国基层医药,2010,17(5):642.

[3] 郭冬悔,黄昌莹.米索前列醇不同给药途径在人工流产术前的应用观察[J].中外医疗,2008,27(28):157-158.

[4] 王华云,张阳,万兰,等.米非司酮配伍米索前列醇口服及舌下含化终止早孕的临床观察[J].中国汁划生育学杂志,2008,16(1):34-35.