尼莫地平联合阿米三嗪萝巴新治疗血管性痴呆的临床评价

房 莉 张 馨 (长春中医药大学附属医院ICU，吉林 长春 3002)

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是老年性痴呆中最常见的类型之一，其发病率仅次于阿尔茨海默病(AD)。VD是因脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍的临床综合征，主要表现为高级神经活动智能障碍，特别是认知功能障碍，包括学习、记忆、思维等障碍以及失语、失用、失认等神经心理学症状、体征。据报道〔1〕，约25%的脑卒中患者伴有程度不等的智能障碍。近年来的研究普遍认为脑动脉硬化导致的脑血流下降是引起VD的主要因素。本文观察了尼莫地平联合阿米三嗪萝巴新片治疗VD的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 对象 选择对象均为2007年10月至2009年7月收治的VD患者，年龄58～75〔平均(64.6±7.2)〕岁，性别不限，符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)中的痴呆诊断标准和VD诊断标准:患者有照料者或知情者;既往有中风史，或根据体检、CT或MRI检查证实，Hachinski缺血指数(HIS)≥7分，简明智力检查量表(MMSE)得分为15～24分。排除标准:有意识障碍，谵妄，癫痫，精神病，重度失语，明显感觉运动损害，有神经心理测验证据的病例均不能入组;且排除其他能引起记忆、认知功能障碍的脑部疾病和系统性疾病，严重心、肾功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 分组 治疗组中男17例，女11例，年龄58～72〔平均(64.9±12.5)〕岁;既往有高血压病史22例，有糖尿病史9例，有冠心病史11例。对照组中男15例，女13例，年龄55～76〔平均(62.7±10.3)〕岁;既往有高血压病史21例，有糖尿病史13例，有冠心病史8例。两组患者的年龄、性别、文化程度、梗死病灶数、痴呆病程、痴呆量表及HIS缺血评分等方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.2 治疗方法 两组均予常规治疗，包括调整血压、控制血糖及防治并发症。治疗组给予尼莫地平片(商品名:尼莫通，德国拜耳医药公司生产)30 mg，3次/d，口服;阿米三嗪萝巴新(商品名:都可喜，施维雅制药有限公司生产)40 mg，2次/d，口服。对照组予脑复康(西安利君方圆制药有限责任公司生产)0.6 g，3次/d，口服。疗程均为2个月。治疗期间均不用影响智能的药物。治疗前后均进行必要的血常规、尿常规、肝功能、血糖、血脂、心电图等检查。

1.2.3 疗效评定标准 (1)采用MMSE检测患者治疗前后的认知功能(定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间及运用能力等)。(2)评定治疗前后的日常生活能力(ADL量表)。

1.3 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件进行分析，数据资料以±s表示，成组样本均数比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后简明精神状态检查表(MMSE)比较见表1。两组治疗后MMSE评分均明显改善(P＜0.05，P＜0.01)，而治疗后治疗组优于对照组(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后ADL量表比较 见表2。两组治疗后ADL评分均明显改善(P＜0.05，P＜0.01)，治疗后治疗组的ADL评分与对照组比较差异显著(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后MMSE比较(n=28±s)

表1 两组治疗前后MMSE比较(n=28±s)

与治疗前比较:1)P＜0.01，2)P＜0.05;与对照组比较:3)P＜0.05;下表同

组别 治疗前 治疗后治疗组 16.3±2.1 20.8±2.91)3)对照组 17.3±2.4 18.9±2.52)

表2 两组治疗前后ADL量表比较(n=28±s)

表2 两组治疗前后ADL量表比较(n=28±s)

组别 治疗前 治疗后治疗组 50.2±12.7 37.6±10.91)3)对照组 51.5±11.1 43.3±12.52)

2.3 不良反应 治疗后血常规、尿常规、肝功能、血糖、血脂、心电图等检查均未见明显异常。

3 讨论

现代研究证实大脑的特定部位如额叶、颞叶及边缘系统的血管源性损害可能导致痴呆。早期表现为近记忆力减退，时间和地点定向功能障碍，可包括人格改变、行为异常等精神障碍;随着病情的进展，智能缺损更加明显，直至出现严重的痴呆状态。脑动脉硬化导致的脑血流下降与VD的发病密切相关。

尼莫地平属二氢吡啶类钙通道阻滞药，为脂溶性，易透过血脑屏障，高度特异性地与钙通道有关的受体可逆性地结合，抑制钙离子流入神经细胞，提高对缺血的耐受性，扩张脑血管和改善脑供血，保护神经元，改善VD的认知功能。研究认为脑缺血中诱导型NO合成酶(iNOS)表达的诱导过程是Ca2+依赖性的，尼莫地平可能作用于诱导阶段而抑制iNOS的过量表达。由此减轻了iNOS源性NO对包括cNOS神经细胞在内的海马区细胞的毒性，可能是尼莫地平改善认知功能的机制之一〔2，3〕。2005年一项尼莫地平治疗皮质下缺血性VD(SICD)的随机双盲试验证实了尼莫地平对小血管病变的疗效明确〔4〕。Cochrane循证医学中心荟萃分析〔5〕表明，尼莫地平治疗可以改善包括AD、VD及混合性痴呆的临床综合评分(SCAG)及临床综合印象评分(CGl)，并能有效改善VD的认知功能。Pantoni等〔6〕研究发现尼莫地平能明显延缓皮质下VD患者的认知功能下降及总体衰退评分下降。

都可喜是一种含有阿米三嗪和萝巴新的复方制剂，大量研究已经证实阿米三嗪萝巴新对脑卒中患者的神经功能缺失有改善作用〔7，8〕。阿米三嗪是一种周围化学受体激动剂，萝巴新是一种抗α肾上腺素制剂，二者可通过改善肺泡毛细血管交换系统的效益增加动脉血氧含量，提高参与氧合血红蛋白利用的2，3-二磷酸果糖的水平，促进氧合血红蛋白中氧的释放〔9〕;可改善神经细胞内线粒体的呼吸作用及氧的利用能力，提高脑组织对氧的利用率，而且可促进脑组织内葡萄糖的有氧代谢，增加脑组织内ATP的产量〔10〕;保护脑毛细血管内皮细胞和星形胶质细胞免遭损害〔11，12〕;阻断由过氧化物的应激反应诱导的对细胞色素C、细胞色素C氧化酶和琥珀酸脱氢酶的作用等〔8〕;从而促进脑细胞正常代谢与神经递质功能〔9〕。

本研究结果显示尼莫地平联合阿米三嗪萝巴新片治疗组治疗前后MMSE、ADL评分比较均有明显改善，且治疗组优于对照组。因此认为尼莫地平联合阿米三嗪萝巴新片可能通过减轻血管痉挛并扩张小动脉，增加脑血流量，增加动脉血氧含量，提高脑组织对氧的利用率，对VD患者认知功能的改善有显著疗效，对VD患者的治疗和预防均有较大的临床意义。

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4 Pantoni L，del Ser T，Soglian AG，et al.Efficacy and safety of nimodipine in subcortical vascular dementia:a randomized placebo-controlled trial〔J〕.Stroke，2005;36(3):619-24.

5 Lopez-Arrieta JM，Birks J.Nimodipine for primary degenerative mixed and vasmlar dementia〔J〕.Cocchrane Database Syst Rev，2002;3:147.

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