夫妇体内重金属含量及环境因素与胎停育的相关性研究

巩向玲，姜晓静，丁玉爱，梁 琳

山东省青岛市黄岛区妇幼保健所，山东青岛 266555

青岛市黄岛区妇幼保健所对2007～2011年黄岛区胎停育妇女的统计资料显示，该区胎停育发生率为2%～3%，远高于一般文献报道的0.4%～1.0%[1]。黄岛区是汇集电子、石油化工、汽车造修船、新型材料、高新技术、港口物流等产业群的制造业基地核心区，为了探讨社会环境暴露以及个人生产、生活环境与该区胚胎停止发育的高发是否有相关性，笔者采用病例对照方法研究胎停育夫妇和同期正常妊娠夫妇体内重金属含量及生产、生活环境因素的差异性，以期为干预措施的制定提供可靠依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2010年12月间，在黄岛区妇幼保健所就诊，经临床确诊早孕，B超检查诊断胚胎停止发育，符合自然流产的夫妇196对，经知情同意后确定为观察组；将同期门诊经B超检查胚胎发育未见异常的早孕夫妇196对，根据知情同意的原则，初步选入对照组进行对照检测，跟踪随访至新生儿出生，检查无异常，则正式选入对照组。

1.2 研究方法

1.2.1 血重金属元素含量测定 观察组夫妇在确诊后即时采集静脉血，对照组夫妇门诊孕早期常规保健时采集静脉血，通过原子吸收分光光度计法检测血清中铅、镉、锌、铜重金属元素的含量。血铅、锌、铜正常参考值范围参照《全国临床检验操作规程标准》，血镉正常参考值范围标准参照《公共场所有害物质检测方法》。

1.2.2 问卷调查 自行设计编制问卷调查表，采用面对面访谈形式，对观察组和对照组夫妇进行生活环境、生活习惯、职业、学历、健康状况等方面的调查记录，分析个体工作、生活环境因素与胎停育的关联性。调查问卷共23个因素列入统计，包括：1年内家庭装修或购买家具，母孕前半年工作、生活环境嘈杂，母孕前半年化工用品暴露，母孕前半年放射线暴露，母孕前半年高温、高湿暴露，母孕前半年振动暴露，自然流产史，死胎死产史，早产史，人工流产史，既往疾病史，母孕早期吸烟或被动吸烟史，母孕早期饮酒史，孕早期患病服药史，母孕前半年心理情感障碍，母孕前半年不良饮食嗜好如腌制、熏、烤食品，父孕前半年化工用品暴露，父孕前半年放射线暴露，父孕前半年高温、高湿、振动暴露，父孕前半年吸烟或被动吸烟，父孕前半年经常饮酒，父孕前半年不良饮食嗜好如腌制、熏、烤食品，夫妇孕前半年接受医学检查和医学咨询[2]。

1.3 统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，两组血重金属元素含量检测值数据，用中位数（M）表示，组间比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义；将核查合格的调查表原始资料输入Excel表建立数据库，采用分类数据统计中的二分类非条件logistic回归，筛选出与胎停育相关的可能危险因素。

2 结果

2.1 两组年龄分布情况

观察组与对照组女方平均年龄分别为（27.29±3.17）岁和（27.44±3.34）岁，男方平均年龄分别为（29.21±3.16）岁和（29.60±4.06）岁，两组比较，差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。

2.2 两组血重金属元素含量检测

两组血重金属元素含量检测值均在正常范围，观察组女性和对照组女性血铅、镉、锌、铜检测值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组男性和对照组男性血铅、镉、锌、铜检测值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 生产、生活环境相关因素分析

经检验1年内家庭装修或购买家具、孕早期患病服药史、父孕前半年吸烟或被动吸烟、夫妇孕前半年内接受医学检查和医学咨询，4个因素与胎停育相关（均P＜0.05），而1年内家庭装修或购买家具、孕早期患病服药史、父孕前半年吸烟或被动吸烟为危险因素（OR＞1），夫妇孕前半年接受医学检查和医学咨询为保护因素（OR＜1）。

排除各个因素的交互作用，1年内家庭装修或购买家具导致发生胎停育的几率是1年内家庭没有装修或购买家具的15.31倍；有孕早期患病服药史导致发生胎停育的几率是没有孕早期患病服药史的18.05倍；父孕前半年吸烟或被动吸烟导致发生胎停育的几率是没有父孕前半年吸烟或被动吸烟的6.87倍；而夫妇孕前半年接受医学检查和医学咨询导致发生胎停育的几率是夫妇孕前半年没有接受医学检查和医学咨询的0.037倍。经检验各个因素的交互作用对胎停育发生差异无统计学意义（P=0.2901）。

表1 两组血重金属含量比较（中位数）

1年内无家庭装修或购买家具，无孕早期患病服药史及无父孕前半年经常吸烟或被动吸烟，但有夫妇孕前半年接受医学检查和医学咨询，发生胎停育的概率与正常的概率之比的自然对数值为0.09（OR=0.09）。见表2。

3 讨论

随着工业进程的发展，重金属元素对空气、食品、水源等的污染以及对环境、人群的危害日益引起人类的重视。妊娠妇女体内重金属含量异常可能影响胚胎发育，有研究表明自然流产女性铜、锌含量明显低于正常妊娠组，铅含量高于正常妊娠组[3]。男性工作生活中重金属暴露，可能损伤睾丸、附性腺功能，或通过影响下丘脑-垂体-性腺轴，抑制人体的生精功能，从而影响精子数量和质量[4]。重金属如铅、镉可降低精子质量，使精子数量减少，活动率降低，畸形率上升[5]。本研究选择了公众关心的黄岛区是否在工业化生产、生活中存在环境污染而导致胚胎停止发育作为专项检测课题，以血中重金属检测值作为区内居住环境是否污染的重要参考指标。从检测数据表明观察组和对照组血铅、镉、锌、铜含量均在正常范围内，观察组女性与对照组女性体内重金属元素含量差异无统计学意义（P＞0.05），观察组男性与对照组男性体内重金属元素含量差异无统计学意义（P＞0.05）。从笔者研究的大量数据表明，黄岛区在工业发展的同时做好了环境保护，实现了可持续发展，居民生产、生活环境没有受到严重工业污染，为黄岛区整体环境适合人类居住提供了科学参考。

从精原细胞分裂增殖到精子成熟，细胞处于高增殖、分化阶段，受到外界不良因素作用容易导致精子遗传物质改变，进而影响受精卵分裂以及胚胎发育。在受精后第1～2周如果不良因素破坏了胚胎大部分甚至全部细胞，就会引起胚胎死亡，大约有50%的流产发生在这个时期，此期也被称为最大毒性敏感期。受精后第3～8周是细胞高度分化及各个器官、系统基本形成期，外界不良因素的影响，最容易引起胚胎发育异常而导致出生缺陷甚至胚胎死亡[5]。

表2 个人生产、生活环境危险因素分析

1年内居室装修或购买新家具与胎停育的相关性是本次调查发现的关联性比较强的因素。年轻夫妇进行居室新装修或购买新家具（包括家庭和工作单位），很可能会有装修材料不合格、甲醛超标、材料放射性物质多等情况，长期生活在空气污染的环境中，对形成中的配子及发育中的胚胎都有较大的毒害作用，从而造成胚胎发育停滞。

本研究表明个人不良嗜好吸烟或被动吸烟与胎停育的发生密切相关。现代科学早已证实了吸烟或被动吸烟影响男、女生育功能，烟草中的有毒物质可造成卵巢、睾丸萎缩，生殖细胞发育中断及形态改变等不良影响，男性吸烟者会产生精子运动姿势和形态障碍。烟草对发育中的胚胎有明显的毒害作用，而黄岛区育龄青年中大量吸烟或被动吸烟者仍不在少数，已经对当地的优生工程造成了很大的负面影响。

孕早期患病和用药是与胎停育相关联的因素，上呼吸道感染是孕早期常见疾病，多为病毒感染所致，而大多数病毒均可通过胎盘感染胚胎，此外患慢性疾病如甲状腺疾病、乙型肝炎、结核、糖尿病、肾脏疾病等病情尚未缓解或痊愈的孕妇，孕期可能从内分泌、病毒感染、代谢等方面影响胚胎发育，而且妊娠也可造成慢性病复发或加重。孕期患病和既往慢性病均可能造成孕早期服药几率增加，大部分种类的药物都可以通过胎盘进入胚胎。而且很多妊娠是在非计划的情况下发生，孕早期患病选择用药时，可能无意中使用了对胚胎具有潜在毒害作用的药物。此外，孕早期患病发烧造成孕妇体温升高，若持续时间长可导致胚胎细胞发育停滞甚至细胞死亡而胎停育[6]。

孕前接受医学咨询和指导与胎停育的发生呈明显负相关关系。专业医师为准备怀孕的夫妇进行健康教育与咨询、健康状况评估、健康指导，可提高妊娠的计划性。对夫妇健康状况、治疗措施、生活行为、慢性病、遗传病资料作出的详细评估，指导适宜妊娠的时机，改变目前正在采用的对胎儿有害的治疗方法，能有效降低环境不利因素对胚胎的影响，减少胎停育发生率。

综上所述，为减少胎停育的发生，应加强对年轻夫妇的健康教育，让其了解环境因素对胚胎发育的影响，从而在准备怀孕前减少危险因素的暴露，主动接受孕前查体和咨询指导，选择妊娠时机，计划受孕。

[1]邱洁,冀穗文.孕前保健与自然流产病因分析[J].中国妇幼保健杂志,2006,21(1):32-33.

[2]季玉琴,张玉泉.胚胎停止发育病因与机制的研究进展[J].现代妇产科进展,2010,19(2):146-148.

[3]郭晓莉.自然流产孕妇体内微量元素含量的变化[J].广东微量元素科学,2000,7(8):29.

[4]Jensen TK,Bonde JP,Joffe M.The influence of occupational exposure on male reproductive function[J].Occup Med,2006,56(8):544-553.

[5]许海红,陈直平,沈毅,等.铅对男性生殖功能影响的Meta分析[J].中华劳动卫生职业病杂志,2006,24(10):634-636.

[6]郭勇勇,周裕林,霍霞.先天畸形和自然流产与环境危险因素关系研究进展[J].中国优生与遗传杂志,2009,18(1):107-109.