原发性高血压肾病患者血清C-反应蛋白和尿微量蛋白水平检测的临床意义

徐丽琼

云南省丽江市人民医院检验科，云南丽江 674100

原发性高血压是一种严重危害人类健康的常见心血管疾病，其主要临床表现为体循环动脉血压值持续升高，肾脏受损是其最常见的并发症之一[1]。有资料显示[2]，高血压肾脏损害引起的终末期肾病有逐年增多的趋势。因此，寻找诊断高血压肾病的敏感性生化检测指标对于疾病诊治及病情动态检测尤为重要，也一直是此领域的研究热点。本文通过测定原发性高血压患者血清CRP和尿微量蛋白水平，探讨了原发性高血压肾病患者血清CRP和尿微量蛋白水平的变化与病情严重程度的关系，以期为高血压肾病的临床诊断和治疗提供参考性依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2011年5月收治的原发性高血压患者86例，均参照WHO高血压诊断标准及2005年版《中国高血压防治指南》[3]诊断标准进行诊断：患者高血压病史≥5年，收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒张压≥90 mm Hg。其中，男44例，女42例；年龄32～68岁，平均48.9岁。将以上患者按尿中白蛋白排泄率（UAER）情况分为三组：正常蛋白尿组（UAER<30 mg/24 h）27 例，微量蛋白尿组（UAER 30～299 mg/24 h）29 例，大量蛋白尿组（UAER≥300 mg/24 h）30例。另设正常对照组38例，其中，男21例，女17例；年龄29～63岁，平均45.8岁，均为我院接受体检的健康体检者。

1.2 标本收集

收集所有受试者晨尿10 ml，3000 r/min离心5 min，分离上清液，用以测定各项尿微量蛋白指标：免疫球蛋白G（IgG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、白蛋白（Alb）、尿转铁蛋白（TRF）等指标；抽取所有受试者空腹静脉血5 ml，常温自然凝固后，3000 r/min离心10 min，分离血清，用以测定血清CRP；同时，收集所有受试者24 h内尿液，集尿过程中在容器内中加入10 ml甲苯防腐，混匀后，留取5 ml送检，用以测定并计算UAER。

表1 各组血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指标水平比较（，mg/L）

表1 各组血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指标水平比较（，mg/L）

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与正常尿蛋白组比较，#P<0.05；与微量尿蛋白组比较，▲P<0.05

组别 例数 血清CRP 尿IgG 尿Alb 尿TRF 尿α1-MG 尿β2-MG正常对照组正常蛋白尿组微量蛋白尿组大量蛋白尿组382729301.16±0.131.31±0.145.18±0.59*#9.87±1.02*#▲5.29±0.545.32±0.5820.02±1.98*#36.17±4.01*#▲12.86±1.3113.02±1.3770.46±7.12*#260.31±24.08*#▲1.14±0.121.19±0.164.48±0.51*#5.61±0.58*#▲15.13±1.4915.44±1.5229.87±2.82*#55.64±5.70*#▲1.04±0.091.09±0.122.57±0.31*#5.28±0.62*#▲

1.3 检测方法

血清 CRP和尿中 IgG、TRF、α1-MG、β2-MG 等各项微蛋白均用德国德灵公司生产的BNPⅡ特种蛋白仪检测，试剂由德灵公司提供，采用免疫比浊法。尿ALB由奥林巴斯5400全自动生化仪检测，试剂盒由奥林巴斯公司提供，严格按照仪器操作规程及试剂盒说明书进行操作检测。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0统计学软件包进行统计分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，多组间的比较采用方差分析，多组间的两两比较采用LSD-t检验；利用Pearson作参数间的相关性分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组受试者血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG等指标水平的比较

与正常对照组比较，各原发性高血压组患者血清CRP水平均显著升高，差异均有统计学意义（均P<0.05）；正常蛋白尿组患者各项尿微量蛋白指标水平无明显升高（P>0.05），微量蛋白尿组及大量蛋白尿组患者血清CRP及各项尿微量蛋白指标水平均显著高于正常对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；微量蛋白尿组与大量蛋白尿组患者血清CRP及各项尿微量蛋白指标水平显著高于正常蛋白尿组，差异有统计学意义（P<0.05）；而大量蛋白尿组患者血清CRP及各项尿微量蛋白指标水平明显高于微量蛋白尿组，差异亦有高度统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 各项检测指标的相关性分析

UAER与各项检测指标的相关性回归分析表明，高血压肾病患者 UAER与血清 CRP及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指标呈正相关（r=0.62、0.58、0.54、0.63、0.72、0.49，均P<0.05）。

3 讨论

IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 是具有代表性的尿微量蛋白，其中，IgG分子量较大，正常情况下很难通过肾小球滤过膜，尿液中IgG水平升高可反映出肾小球滤过膜筛网屏障受损或作用减弱；Alb和TRF属于中分子量蛋白质，均带负电荷，由于肾小球滤过膜存在电荷选择性屏障作用，正常情况下Alb和TRF不能通过肾小球滤过膜，尿液中Alb和TRF水平升高可反映出肾小球滤过膜电荷选择性屏障受损或作用减弱；α1-MG、β2-MG属于小分子量的蛋白质，可自由通过肾小球滤过膜，但绝大部分可被近曲小管上皮以胞饮的方式重吸收，所以正常情况下在尿液中含量很少，尿液中α1-MG、β2-MG水平升高可反映出肾小管重吸收功能受损[4]。因此，一般将以上指标视作肾小球与肾小管功能受损的标志性蛋白，可作为诊断肾脏损害的指标性物质[5-6]。

CRP是一种由肝细胞合成的血清β球蛋白，正常人血中CRP的浓度极低，在急性感染或组织创伤引起炎症反应时迅速显著增高。高血压患者血管内皮长期受血压负荷及异常血流冲击，易使血管内皮细胞受损，继而引起炎症细胞黏附，单核巨噬细胞系统激活，产生的细胞因子可刺激肝细胞合成CRP，促使血中CRP水平升高。有研究表明，血压长期增高可逐渐导致肾小球动脉硬化、肾单位萎缩或消失等微血管炎性病变，致使肾小球毛细血管的内皮损伤，且随着肾脏损害程度的加重，血清CRP水平将逐步升高[7-8]，因而CRP可作为反映高血压患者肾脏损害程度的指标性物质。

本研究选择血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG作为检测指标对86例高血压肾病患者和38例健康受试者进行了检测分析，结果证实，高血压患者血清CRP水平显著高于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；大量尿蛋白组患者血清CRP水平显著高于微量蛋白尿组及正常尿蛋白组，微量蛋白尿组显著高于正常尿蛋白组，组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。正常尿蛋白的高血压患者尿IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指标水平与正常对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而微量尿蛋白组与大量尿蛋白组患者尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指标水平显著高于正常尿蛋白组（P<0.05）；且上述指标均与患者UAER呈正性相关。以上研究结果表明，血清CRP及尿中IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG作为检测指标对监测高血压患者肾功能受损程度具有较高的临床意义，在高血压肾病患者中定期检查血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等各项微蛋白指标，可动态观察其病情的发展变化。

[1]张庆柱.基础药理学[M].北京:高等教育出版社,2008:231.

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[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南[M].北京:人民卫生出版社,2005:16.

[4]李行勇.尿微量蛋白在原发性高血压肾损害早期诊断中的意义[J].实用医技杂志,2004,11(10):2109-2110.

[5]穆亚东.尿微量清蛋白测定在早期糖尿病肾病诊断中的临床价值[J].中国医药导报,2009,6(22):16-17.

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[7]张雨,刘中柱.C反应蛋白和胱抑素C在评价糖尿病早期肾损害中的应用研究[J].中国煤炭工业医学杂志,2011,14(4):488-450.

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