血清胱抑素C和尿微量白蛋白在慢性肾小球肾炎早期肾功能损害评估中的意义

周碧燕，李友邕，钟德斌，覃 政，文延峰

南宁市第一人民医院检验科，广西南宁 530022

慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis）简称为慢性肾炎，系指由各种病原微生物感染通过免疫及非免疫机制等引起的双侧肾小球弥漫性或局灶性炎症性改变，以蛋白尿、血尿、高血压、水肿为主要临床表现，其病变缓慢、病情迁延，肾功能不同程度受损，最终可发展为慢性肾衰竭[1]。目前临床中用以评价肾功能的指标很多，如血中胱抑素C（Cystatin C，Cys C）、尿素氮、肌酐，尿液中的溶菌酶、淀粉酶、β-N-乙酰基-D-氨基葡萄糖苷酶、微量白蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）等[2]，但是上述指标有的仅在肾功能不全失代偿期才会有所变化，并不都适合作为评估早期肾功能损害的特征性指标。本文通过测定慢性肾小球肾炎患者血清Cys C及24 h尿微量白蛋白（24 h U-mAlb），探讨了血清Cys C与24 h U-mAlb对慢性肾小球肾炎早期肾功能损害的评估价值，以期为Cys C与24 h U-mAlb的检测应用于临床诊断和监测肾脏疾病提供参考性依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月～2010年12月收治的慢性肾小球肾炎伴有早期肾功能损害患者43例，均参照中华中医药学会肾病分会2006年《慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定》及《实用内科学》[3]中慢性肾小球肾炎的诊断标准进行诊断。其中，男20例，女23例；年龄15～68岁，平均49.3岁；病程2个月～25年。另选取在我院接受体检的43例健康体检者作为正常对照组，其中，男22例，女21例；年龄16～66岁，平均48.1岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 标本收集

抽取所有研究对象外周静脉血5 ml，常温下自然凝固后，以3000 r/min离心10 min，分离血清，用以测定血清Cys C；同时，要求所有研究对象自行收集并记录24 h内总尿液量，集尿过程中在收集尿液的容器内中加入15 ml防腐剂二甲苯，混匀尿液后，取5 ml送检，用以测定24 h U-mAlb。

1.3 检测方法

血清Cys C与24 h U-mAlb测定均采用免疫比浊法，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，测定工作由专人负责，严格按照试剂盒说明书操作进行检测，测试仪器为日立7600全自动生化分析仪。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0统计学软件包处理数据，计量资料数据以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson作参数间的相关性分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清Cys C和24 h U-mAlb水平

观察组患者血清Cys C和24 h U-mAlb的检测值明显高于正常对照组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组血清Cys C及24 h U-mAlb水平比较（，mg/L）

表1 两组血清Cys C及24 h U-mAlb水平比较（，mg/L）

组别 例数 24 h U-mAlb Cys C观察组正常对照组t值P值434331.25±4.029.96±1.8815.98<0.051.89±0.760.79±0.1516.01<0.05

2.2 Cys C与24 h U-mAlb高于正常参考值检出率

以正常对照组受试者检测指标数值为正常参考值，观察组患者血清Cys C高于正常参考值者有34例（79.07%），24 h U-mAlb高于正常参考值者有31例（72.09%）。血清Cys C与24 h U-mAlb的检出率略有不同，但差异无统计学意义（P>0.05）。 见表 2。

表2 观察组血清Cys C及24 h U-mAlb高于正常参考值的检出率分析

2.3 Cys C与24 h U-mAlb相关性回归分析

Cys C与24 h U-mAlb在观察组患者血中和尿中均可明显检出，且血清Cys C与24 h U-mAlb呈显著正相关（r=0.864，P<0.01）。

3 讨论

mAlb是由肝脏实质细胞合成的一种中分子蛋白质，是血浆中含量最多的蛋白质，带负电荷，由于电荷选择性屏障作用，正常人血中mAlb一般不能通过肾小球滤过膜，尿液中的 mAlb 含量甚微（5～30 mg/24 h，排泄率<20 μg/min）；当肾小球滤过膜的通透性增强或肾小管对蛋白质的重吸收功能减弱时，尿液中的mAlb就会增加，其增加的程度与肾小球损伤的程度呈正性相关。因此，尿mAlb可作为早期肾脏损伤的诊断指标之一[4]。

Cys C又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种小分子非糖基化的碱性蛋白质，机体内所有的有核细胞都能稳定地产生，且不受年龄、身高、体重、运动、炎症、感染、肿瘤等肾外因素的影响，在血中的水平较为稳定[5]。Cys C可自由通过肾小球滤过膜，但几乎全部在近曲小管处被重吸收和分解，且不能被肾小管主动分泌。有研究报道，血清Cys C浓度与肾小球率过滤（GFR）密切相关，与GFR呈负性相关，Cys C可作为反映肾小球滤过功能或肾功能受损程度的内源性标志物质[6-7]。研究报道指出，与血肌酐相比，血清Cys C能更精确地反映出GFR，特别是在肾功能轻微受损时，其敏感性高于血肌酐，血清Cys C有取代血清肌酐和肌酐清除率而成为临床常规指标的趋势[8-9]。

本文选择24 h U-mAlb、Cys C为检测指标对43例慢性肾小球肾炎伴有早期肾功能损害患者和43例健康受试者进行了检测分析，结果表明，在肾脏损伤时，24 h U-mAlb、Cys C明显升高，差异均有统计学意义（均P<0.05），表明24 h U-mAlb、Cys C的水平对监测肾功能损害有较高的临床意义，在慢性肾小球肾炎患者中定期检查血清Cys C和24 h U-mAlb，可动态观察其病情的发展变化。

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