百佛清肺定喘化痰散的药效学研究

翟瑞仁，逄朝霞

呼吸系统疾病是老年人常见病，主要表现为咳嗽、咳痰、憋喘，主要病理变化为肺失宣降。百佛清肺定喘化痰散具有镇咳、解痉平喘、抗炎、抑菌的作用，临床用于治疗支气管哮喘，急慢性支气管炎、肺炎、肺气肿、肺积水、肺心病、慢性咽喉炎等，效果显著。但对其药效学和毒理学未做研究，作用机制及药性并不清楚。本研究拟从药效学实验进行初步研究，为本制剂临床研究提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 ICR种小白鼠，雌雄各半，体重（21±2）g，由国药品生物制品检定所实验动物中心提供。

1.2 药品 百佛清肺定喘化痰散，为笔者所在医院非标准制剂，由制剂室提供（国药准字H2010619）；庆大霉素（鲁抗辰欣药业，国药准字H100408803）；罗红霉素（长春长庆药业，国药准字H20059858）。

1.3 实验仪器 全自动生化分析仪Senlo-8010；FA2004电子分析天平。

1.4 镇咳作用 ICR小鼠，40只，体重（21±2）g，雌雄各半。随机分四组，分别为对照组，大剂量组，小剂量组和咳必清阳性对照组。采用氨水引咳法，在钟罩内通以25%～28%氨水0.2 ml汽化，观察各组氨水引起的咳嗽潜伏期和2 min内的咳嗽次数，作为给药前正常对照。然后4组分别灌胃给药或水，给药50 min后，再次测定咳嗽潜伏期和2 min内的咳嗽次数。

1.5 对离体气管平滑肌的作用（解痉平喘作用）

1.5.1 对乙酰胆碱作用的影响 （量效曲线）按药理实验常规制作豚鼠离体气管标本，悬吊于 （32±0.2）℃的20 ml TYrode液的浴槽中，负荷2 g，平衡0.5 h后，将气管链环固定于拉力环能器上，用自动平衡记录仪描记收缩，整个实验中用 95%O2+5%CO2，TYrode 液（按 Muralt的配方）。用累积液度方法，每次加-Logmol浓度于浴槽，并记录收缩幅度，直至最大反应，先测定给药前乙酰胆碱的量—效反应作为对照，然后换液。待收缩幅度恢复到原始水平，分别取药物0.1、0.5、1.0 g，加入浴槽内，用同样方法分别测定每一剂量药物作用下的乙酰胆碱量—效反应。绘制量—效反应曲线。根据给药物后激动剂量—效曲线移动情况。判断药物作用的性质。

1.5.2 对组胺作用的影响（量效曲线）实验方法同1.5.1。

1.6 抗炎作用 取ICR种小白鼠80只，雌雄各半，重（21±2）g，随机分为四组：高剂量组（10.0%溶液）、低剂量组（5.0%溶液）、水对照组和阳性对照组（丙酸倍氯美松）将药液或水均外涂于耳廓两侧。连续2次给药（间隔0.5 h）后1 h，每鼠均由尾静脉注射1%伊文思蓝生理盐水溶液 （0.05 ml/10 g），然后，立即以二甲苯0.1 ml滴于左侧耳廓两侧，15 min后，根据其蓝染深度，按1、2、3级评分。计算各组得分均值与标准差，用t检验比较组间差异显著性。

1.7 抑菌作用 实验以无菌生理盐水为阴性对照组，13.8%的药物为大剂量组，7.4%为小剂量组。罗红霉素、庆大霉素为阳性对照组，试验采用纸片法，菌种均为国家标准菌种，普通琼脂培养基培养。

2 结 果

2.1 镇咳作用 给药后与给药前比较，水对照组，咳嗽潜伏期及咳嗽次数均无明显变化（P＞0.05），而大剂量组给药后可使咳嗽潜伏期延长，咳嗽次数减少，与给药前比较有显著性差异（P＜0.01或P＜0.05），表明大剂量具有非常明显的镇咳作用。结果见表1。

表1 对小白鼠的镇咳作用（±s）

表1 对小白鼠的镇咳作用（±s）

与给药前比较，*P＜0.05，#P＜0.01

组别 n 给药前咳嗽反应 给药后咳嗽反应潜伏期（s）次/min 潜伏期（s）次/min对照组 10 104.1±37.5 46±27 116.2±31.2 41±23小剂量组 10 98.8±39.2 31±23 88.7±35.1 23±20大剂量组 10 58.0±12.8 41±23 119.2±35.2# 20±18*阳性对照组 10 45.5±7.7 55±12 76.8±28.9 14±10*

2.2 对离体气管平滑肌的作用（解痉平喘作用）

2.2.1 对乙酰胆碱作用的影响 （量效曲线）分别给药物0.1、0.5、1.0 g时，均使乙酰胆碱的量—效反应曲线右移，最大反应降低，且拮抗作用呈剂量依赖性增强，其最大反应分别降低15.9%、21.6%和53.4%。曲线50%点分别右移1.6、3.4、8.0 cm，结果表明该药物具有对抗乙酰胆碱收缩豚鼠气管平滑肌的作用。

2.2.2 对组胺作用的影响（量效曲线）给药物0.1 g和0.5 g分别使组胺量—效曲线右移，最大反应降低。其最大反应将分别降低66.1%和80.1%，曲线20%点分别右移6.0、13.0 cm。结果表明该药物有非常显著的拮抗组胺收缩气管平滑肌的作用，且对组胺的拮抗效应明显强于对乙酰胆碱的拮抗效应。

2.3 抗炎作用 大剂量组白鼠耳壳蓝染得分较对照组明显低（P＜0.05），说明该药物有降低炎性渗出的作用。见表2。

表2 对二甲苯致小鼠耳部炎症反应的影响（±s）

表2 对二甲苯致小鼠耳部炎症反应的影响（±s）

与对照组比较，*P＜0.05

组别 n 蓝染级别评分对照组 10 2.4±0.8小剂量组 10 1.8±0.7*大剂量组 10 1.7±0.7*阳性组 10 1.6±0.6*

2.4 抑菌作用 该药物对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎双球菌、大肠杆菌、变形杆菌，具有一定程度的抑制作用。结果见表3。

表3 抑菌实验（mm）

3 讨 论

百佛清肺定喘化痰散是经现代提取技术、制备工艺加工制成的医院制剂。本方选用老鹳草、板兰根、甘草、百部、五味子、玄参、牡蛎和瓜萎8味中药组方。百部、老鹳草、板蓝根、瓜萎对多种革兰阳性及阴性细菌均有不同程度的抑菌作用，因此具有良好的抗菌抗炎作用。甘草具有镇咳祛痰作用，牡蛎、瓜萎具有化痰、软坚、散结的作用，百部具有润肺止咳作用，因此镇咳祛痰平喘效果很好。甘草、老鹳草、板兰根、瓜萎具有清肺热解毒作用；老鹳草有祛风的作用，因此能有效的清肺热。五味子、百部、玄参具有滋阴固精润肺补气的作用。上述中草药有效成分混合协同生效，能产生清肺热、抗菌、抗炎、镇咳祛痰、平喘、养阴润肺、补气等药理作用。

本研究从现代药理学的角度证实大剂量百佛清肺定喘化痰散给药后可使小白鼠咳嗽潜伏期延长，咳嗽次数减少，提示有镇咳作用；使乙酰胆碱、组胺的量—效反应曲线右移，最大反应降低，且拮抗作用呈剂量依赖性增强，结果表明该药物具有对抗乙酰胆碱、组胺收缩豚鼠气管平滑肌的作用，且对组胺的拮抗效应明显强于对乙酰胆碱的拮抗效应，提示有解痉平喘作用；大剂量组白鼠耳壳蓝染得分较对照组明显低，结果该药物有降低炎性渗出的作用，提示有抗炎作用；该药物对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎双球菌、大肠杆菌、变形杆菌，具有一定程度的抑制作用，提示有抑菌作用。为百佛清肺定喘化痰散用于治疗老年呼吸系统疾病提供了药理依据。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].2010年版（一部）.北京：中国医药科技出版社，2010.80，61.

[2]孙文基，谢世昌.天然药物成分定量分析[M].北京：中国医药科技出版社，2003.414.

[3]童玉懿，宋万志.五味子（南北）的高压液相图谱及木脂素成分含量测定[J]. 中国中药杂志，1989，14（10）：35.