慢性肾脏病患者血清胱抑素C的表达及意义

罗健平

慢性肾脏病(CKD)是一种严重威胁人类健康的疾病，其发生率逐年增加，且预后差，花费高。目前晚期肾炎无特异性疗法，因此早期发现肾功能损害并采取治疗是延缓其发展的关键。肾小球滤过率(GFR)是反映肾功能的最重要的指标，但目前临床上常用的测定GFR的方法存在一定局限性。研究发现血清胱抑素(Cys C)浓度主要由GFR决定，并且不受性别、年龄、炎性反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素影响，可作为理想的反映GFR的敏感指标［1］。但对于Cys C在评价CKD患者肾功能损害的研究较少。本研究的目的是为了探讨Cys C在评价CKD患者早期肾功能损害中的临床价值，以期为临床提供一个简便、准确、敏感的反映GFR的指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1至11月在我院住院治疗的CKD患者，需符合美国肾脏基金会2001年肾脏疾病进展的检测与防治指南(NKF-K/DOQI)对CKD的诊断标准:(1)GFR正常或增高(≥90 ml·min－1·1.73 m－2);(2)GFR 轻度下降(60 ～89 ml· min－1·1.73 m－2);(3)GFR中度下降(30 ～59 ml·min－1· 1.73 m－2);(4)GFR 重度下降(15 ～29 ml·min－1· 1.73 m－2);(5)肾功能衰竭(＜15 ml·min－1·1.73 m－2)。排除标准:曾经行肾脏替代治疗者;测定血清Cys C前曾经应用过大剂量糖皮质激素者;肾功能急性恶化者;甲状腺功能异常者;其他内分泌系统功能紊乱或疾病者。满足上述各项要求的共计55例合格病例入选，其中慢性肾小球肾炎35例，药物肾损害15例，肾结石5例。其他一般资料见表1。

1.2 分组 以99mTc-二乙三胺五醋酸(99mTc-DTPA)法测得的GFR作为诊断评价的金标准，按照NKF-K/DOQI对CKD的诊断标准将入选病例分为肾功能正常组(Ⅰ组，GFR正常或增高)、早期肾功能不全组(Ⅱ组，GFR轻度下降)、中晚期肾功能不全组(Ⅲ组，GFR中重度下降、肾衰 )。其中，Ⅰ组15例，Ⅱ组30例，Ⅲ组10例。3组年龄、性别比、体表面积差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 3组一般资料

1.3 方法

1.3.1 血清Cys C和血清肌酐(SCr)测定:同时于检查当天清晨留取空腹血3 ml，3 000转离心10 min后留取血清置－76℃冰箱冻存。所有待检测标本于同1 d解冻，平衡至室温后于同1 d检测完毕。Cys C检测应用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法，试剂盒(上海拜力生物科技有限公司，批号:E0203h)，比浊计(上海首立实业有限公司，型号:NDH-5000W型);SCr的测定采用氧化酶法(日本7180型全自动生化分析仪，试剂盒由上海科华东菱诊断用品有限公司提供)。

1.3.299mTc-DTPA 测定GFR:将3 mci的99mTc-DTPA 注入患者体内后，隔2、4 h各采血3 ml，EDTA抗凝，3 000转离心后取1 ml血浆，测量其放射性计数，代入方程计算99mTc-DTPA血浆除率(双血浆法)，所测数据按照胡咏梅等［2］提出的适合中国人的体表面积公式(S=0.0061×身高 +0.0124×体重 －0.0099)计算。

1.4 统计学分析 应用 SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，相关性分析用非参数检验Pearson’s相关系数计算，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清Cys C、SCr及GFR DTPA水平比较 Cys C、GFR任意2组间差异都有统计学意义(P ＜0.05)，但SCrⅠ组和Ⅱ组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 3组血清Cys C、SCr及GFRDTPA水平±s

表2 3组血清Cys C、SCr及GFRDTPA水平±s

注:与Ⅰ组比较，*P ＜0.05;与Ⅱ组比较，#P ＜0.05

组别 Ⅰ组(n=15) Ⅱ组(n=30) Ⅲ组(n=10)Cys C(mg/L) 0.55 ±0.13 0.89 ±0.22* 1.69 ±0.55*#SCr(mg/dl) 0.93 ±0.11 1.03 ±0.17 2.55 ±0.75*#GFR(ml·min－1·1.73 m－2) 106±9 78±10* 40±10*#

2.2 3组血清Cys C、SCr与GFRDTPA相关系数比较 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组Cys C、SCr与GFR都有良好的负相关性，各组相关系数的绝对值都以CysC最高。见表3。

表3 3组血清Cys C、SCr与GFRDTPA相关系数比较

2.3 血清Cys C、SCr的受试者工作特征曲线(ROC)以及曲线下面积(AUCROC) 受试者工作特征曲线血清Cys C的曲线下面积大于血清SCr的曲线下面积，配对检验发现，Cys C和SCr的曲线下面积分别为0.953 ±0.027 和0.875 ±0.019，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见图1。

图1 血清CysC、SCr受试者工作特征曲线

3 讨论

近年来，血清Cys C被认为是一种新的、能较好反映GFR的内源性标志物。所有有核细胞都能以稳定的速度生成这种低分子量半胱氨酸蛋白酶抑制剂(13 kDa)。Cys C可自由经肾小球滤过，不被肾小管重吸收和分泌，不再回到血循环中去。有资料报道，Cys C在血液中的浓度不受性别、年龄、炎症、体重、营养、感染等影响，故被认为是较为理想的内源性标志物，可以作为一项理想的反映肾小球滤过功能的指标［2］。

本研究按照NKF-K/DOQI标准入选55例患者，以99mTc-DTPA测定GFR为参考方法，比较Cys C和SCr诊断早期肾功能不全的临床价值。血清Cys C、GFR在任意2组间差异均有统计学意义(P＜0.05)，说明肾功能出现损害时，不论在早期还是中晚期，Cys C和GFR均能反映肾功能变化。但SCr，在Ⅰ组和Ⅱ组差异无统计学意义(P＞0.05)，说明在早期肾功能不全时，SCr不能反映GFR变化。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组Cys C、SCr与GFR都有良好的负相关性，说明在肾功能出现损害时，随着GFR降低，血清Cys C、SCr浓度相应增高。3组相关系数的绝对值Cys C最高，说明GFR与Cys C关系更为密切，Cys C可以更好地反映GFR改变。血清Cys C和SCr ROC，一般认为AUCROC越大，诊断准确率越高，越接近0.5，诊断准确率越差，在0.9以上时表示诊断准确性较高。血清Cys C比SCr的AUCROC要大，差异有统计学意义(P＜0.05)，表明血清Cys C的诊断准确率比SCr更高。上述数据也与文献报道相符合［3，4］。

本试验初步评价血清Cys C在评价慢性肾脏病患者早期肾功能不全的临床应用价值。与血清SCr比较，血清Cys C水平可以及时、准确地反映GFR变化，并且检测方便，为评价GFR提供一个敏感、准确而又简便可靠的方法，对临床上早期发现慢性肾脏病患者的肾功能损害可能具有指导意义。

1 梁卫华，崔幸琨，杨宝财，等.HbAlc、sCysC和nRBP联合检测在2型糖尿病早期肾损伤中的临床研究.河北医药，2010，32:232-233.

2 胡咏梅，武晓洛，胡志红，等.关于中国人体表面积公式的研究.生理学报，1999，51:45-48.

3 Rendesr E，Erlandsen EJ，Pedersen OL，et al.Serum cystatin C as an endogneous parameter of the renal function in patients with nomal to moderately impaierd kidney function.Clin Nephorl，2000，54:203-209.

4 Coll E，Botey A，Alvarez L，et al.Serum cystatin Cas a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as marker for early renal impairment.Am J Kidney Dis，2000，36:29-34.