增加ALA膳食摄入量有利心血管健康

亚历克斯 等

背景介绍

本文主要对最近的一项前瞻性研究（MORGEN研究）结果进行探讨。MORGEN研究的目的是α-亚麻酸（ALA）膳食摄入量和心血管健康的相关性。该研究共纳入20，069名健康的荷兰成年人，这些受试者来源于EPIC研究（该研究的随访时间为8～13年）。研究人员对蔬菜来源的n-3脂肪酸和海洋来源的EPA和DHA进行了比较。

许多膳食来源都含有ALA，就ALA含量（按重量计算）而言：绿叶蔬菜和巧克力≤0.2%，坚果（不包括核桃）、橄榄油和玉米油≤1%，核桃、大豆和菜籽油达到10%，亚麻籽油高达50%。因此，和EPA和DHA（主要来源于鱼类）相比，ALA的膳食来源更便宜更易获得。但是，这2种不同来源的n-3脂肪酸，和心血管健康的关系是否相似？

不幸的是，以ALA膳食摄入量和冠心病（CHD）相关性为目的的研究很少，ALA膳食摄入量和中风相关性研究更是凤毛麟角。因此，上面提到的MORGEN研究数据对这个领域的研究很重要。

研究方法

EPIC研究是迄今为止探讨膳食和健康相关性研究中规模最大的研究，该研究涉及10个欧洲国家和23个研究中心。MORGEN研究纳入的受试者来源于EPIC研究，MORGEN研究共纳入20,000多名健康的荷兰成年人，排除条件包括癌症、糖尿病、曾发生过心血管事件、使用过降脂药物以及使用过降压药物。所有受试者要求完成一份含有178个问题的食物调查问卷，内容涉及过去一年的膳食习惯、食物和营养（包括ALA）摄入数据。在平均随访10.5年（8～13年）期间，共发生了280起CHD事件（CHD原因死亡19%）和221起脑卒中事件（脑卒中原因死亡4%）。

研究结果

研究的混杂因素包括：已知的心血管相关疾病，营养素摄入量（包括维生素、纤维、饱和脂肪酸、反式脂肪酸和除ALA以外的多不饱和脂肪酸）。调整这些混杂因素后，结果显示，处于最高五分位数以上的ALA膳食摄入量，和CHD事件发生率没有显著相关性；处于最高五分位数以上和最低五分位数以下的ALA膳食摄入量相比，发生CHD事件的风险比（HR）为0.89～1.01（P值均>0.05）。然而，最低五分位数（1.1g/day）以下和以上ALA膳食摄入量相比，受试者的缺血性中风风险相似，发病率都在35～50%。研究还观察到，处于第3五分位数（1.3g/day）和第4五分位数（1.5g/day）之间的ALA膳食摄入量，缺血性中风风险最低。令人惊讶的是，ALA膳食摄入量和整体缺血性中风之间存在的负相关关系，原因很可能会是ALA的来源问题，有人推测是ALA来源于沙拉酱才导致了这个关系。研究人员认为，“这不太可能，不同膳食来源的ALA的作用会有如此大的差异”。

讨论

流行病学和临床研究结果一致表明，坚持特定的饮食习惯，在膳食中增加某些食物和营养物质摄入量，都有助于降低CHD风险。大量证据表明，海洋来源的n-3多不饱和脂肪酸（主要是EPA和DHA）对心血管健康有益。细胞膜是营养物质进入细胞的关键，EPA和DHA能直接影响细胞膜的功能，使营养物质更易进入细胞内；EPA和DHA的这种功能，被认为是抗心律失常、降血脂、抗血栓和抗动脉粥样硬化形成的机制之一。人类自身可以利用ALA来合成EPA和DHA。但是效率太低，不能满足身体所需。因此，从膳食中获得EPA和DHA也是必须的。

评估ALA膳食摄入量对心血管健康的益处时，必须考虑两个问题。第一个问题是， ALA保护心血管的作用，是否不仅仅涉及到EPA和DHA的膳食摄入量。第二个问题是，日常膳食是否可保证摄入足够的ALA。也许，核桃、橄榄油和大豆中的某些生物活性分子（而不是ALA），是利于心血管健康的真正原因所在，也许ALA不是降低心血管疾病风险的核心物质，仅仅是一种替代标记物。

因此，本文在这里希望能够解决这2个问题。首先，这项研究纳入的受试者，来源于那些处于鱼类摄入量最低的欧洲人口，据报道，他们膳食中的“EPA+DHA”含量<0.2g/day。其次是我们需要使用膳食摄入量的数据。和测定血液或脂肪组织中ALA含量相比，来自膳食调查问卷的数据不太准确、客观和可靠，但是，研究人员应许来源不同ALA之间存在差异性，在研究方法中，研究人员把非ALA营养物质对心血管健康的影响（无论是有利或有害），都作为混杂因素纳入了多变量模型。

ALA膳食摄入量和中风事件呈负相关，是MORGEN研究的主要结果，该研究为ALA和心血管健康相关性问题提供了不可或缺的信息。最近的研究结果（尤其是ALA和中风的关系）见表1。

目前的研究结果一致认为，饮食来源的ALA有利于脑血管健康。第一个合理的机制可能是：ALA通过激活TREK-1 亚型双孔钾离子通道可扩张大脑基底动脉，这一点已被体外研究证实。第二个合理的可能机制是：ALA有抗动脉粥样硬化功能的作用，A LA的这种作用最近已在载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠试验中得到证明。基于人类的研究显示，颈动脉内膜中层厚度（IMT）和ALA摄入量之间呈负相关关系。此外，据报道，饮食来源的ALA和颈动脉斑块体积（中风风险的指标）呈负相关关系。

结论

流行病学数据显示，膳食来源的ALA对冠心病（CHD）没有显著益处，但对中风风险有显著降低的作用。就ALA和CHD的关系而言，最好的研究应属Alpha Omega Trial，该项研究共纳入4,837名年龄在60～80岁的荷兰成年人，受试者都有心肌梗死既往史，被随机分配到4组：第1组，“EPA+DHA” 400mg；第2组，ALA 2g；第3组，“EPA+DHA”400mg+ALA 2g；第4组，“EPA+DHA”400mg，或ALA 2g。随访40个月后，结果显示，低剂量“EPA+DHA”或低剂量ALA，对心脏健康都没有显著的益处；其中，女性亚组的心血管事件下降并达到了统计学意义的临界点（HR 0.73，95%CI 0.51～1.03，P=0.07）。不幸的是，中风不是该研究的设定终点；该研究的主要终点涉及的是冠心病事件。

表1 ALA和中风的流行病学研究

未来展望

ALA对中风风险有显著降低的作用。我们可以摄入富含ALA和相应生物活性分子的膳食作为日常的ALA补充。另外，目前的研究结果并没有证据支持“ALA本身可以降低心血管事件风险”。