血清同型半胱氨酸水平对皮质下动脉硬化性脑病的影响

王 新 包勤文 董 燕

江苏连云港市第二人民医院老年医学科 连云港 222006

皮质下动脉硬化性脑病又称Binswanger病(BD),它主要是小动脉供血不足所致的脑深部白质变性。近年来,大规模动物、临床及流行病学研究显示,高Hcy血症高是动脉粥样硬化性血管病,动、静脉血栓栓塞以及周围血管性疾病的一个重要的独立危险因素[1],但与BD的相关性研究报道甚少。本研究旨在通过测定BD患者和正常人的Hcy水平及其与Coto分型之间可能存在的关系,为临床更好治疗BD提供有关的基础资料。

1 资料与方法

1.1研究对象对照组:经体检和实验室检查(心电图、头颅CT或M RI及临床生化检查)均正常,并排除糖尿病、心血管系统、消化系统与营养不良性疾病的正常者42例。其中男26例,平均年龄(60.4±10.3)岁,女 16例,平均年龄(65.5±9.8)岁。BD组:选择2007-2009年在我院老年科及神经内科住院的50例患者,其中男32例,平均年龄(64.5±9.6)岁,女 18例,平均年龄(66.2±8.3)岁。诊断符合Bennett诊断标准[2],所有患者根据磁共振成像(M RI)按Coto等以病变部位及病变程度分为三型,Ⅰ型(轻型):病变局限于额叶,尤其是额后部;Ⅱ型(中型):病变主要围绕侧脑室体部,枕叶及半卵圆中心后部;Ⅲ型(重型):病变环绕侧脑室弥漫于整个半球。

1.2方法血清Hcy的检测标本测定前1 d,患者忌食高蛋白饮食,入院次日清晨抽空腹肘静脉血2 mL,立即送检。采用荧光偏振免疫法测定血清Hcy,所用免疫发光分析仪和试剂由西门子上海公司提供。

1.3统计学处理用SPSS 13.0软件进行统计分析,计量资料以均数土标准差±s)表示,采用t检验进行分析,计数资料采用χ2检验进行分析,相关性采用直线相关分析,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1一般资料与对照组血浆Hcy水平比较BD组血浆Hcy水平(19.46±6.52 μ mol/L)显著高于对照组(8.47±4.36 μ mol/L),t=8.48,P＜0.01。对照组有吸烟史15例,BD组有吸烟史20例。患者年龄、性别、吸烟史2组间无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 Hcy与BDCoto分型之间的关系血Hcy水平随BD严重程度而逐渐增高,Ⅱ型与Ⅰ型比较,P＜0.05;Ⅲ型与Ⅱ型比较,P＜0.05差异有统计学意义。见表1。

表1 BD与 Coto分型之间的关系 (±s)

表1 BD与 Coto分型之间的关系 (±s)

注:与BDI型比较,*P＜0.05;与BDⅡ型比较,△P＜0.05

组别 n 年龄(岁)Hcy(μ mol/L)P值(与对照组比较)对照组 42 65.5±9.8 8.47±4.36 BD组Ⅰ型(轻型)20 62.2±3.4 10.41±3.82 0.042Ⅱ型(中型)16 66.1±6.8 19.72±5.24* 0.020Ⅲ型(重型)14 65.6±7.2 30.02±5.92△ 0.001

3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸循环的重要环节及蛋氨酸代谢的中间产物,由肾脏排出。高同型半胱氨酸血症是指血浆中游离的与蛋白结合的Hcy和混合性二硫化物包括Hcy和同型半胱氨酸巯基内酯升高,与蛋白结合的Hcy占总量70%～80%;正常空腹血浆 Hcy总量为5～15μ mol/L[3]。

皮质下动脉硬化性脑病于1894年首先由Binswanger报道,其临床特点为伴有高血压的中老年人进行性痴呆。大多数学者研究认为BD患者因长期高血压所致颅内小动脉和深穿支动脉硬化,管壁增厚及脂肪透明变性,进而引起所支配区域的白质慢性缺血,最终导致脑深部缺血性脱髓鞘改变而发病[4]。随着弥漫性髓鞘脱失,轴突变性,神经纤维减少,而且终末小动脉在白质区内走行无分支,一旦受损则无法建立侧支循环,损害将不可逆,出现白质疏松,进而出现脑室扩大及脑萎缩。近年来研究发现,由于各种因素导致血Hcy水平升高是心脑血管疾病独立的危险因素,对心脑血管事件的发生具有重要的预后意义[6]。本实验研究发现,BD患者存在高Hcy血症,显著高于对照组(P＜0.01),且随BD严重程度而增高,Coto分型轻、中、重三型间比较有显著意义(P＜0.05),说明Hcy升高与BD发生和发展之间存在密切关系。

高Hcy血症导致BD的机制主要有[7-9]:(1)血浆 Hcy水平升高可促使氧自由基生成,引起血管内皮细胞的损伤;(2)高Hcy可促使动脉平滑肌细胞的增生,加速LDL胆固醇的氧化,消弱HDL胆固醇的保护性作用,从而增加泡沫细胞的形成,致使血管壁增厚;Hcy在金属离子如Fe3+的存在下很容易自身氧化产生H2O2、OH-和超氧阴离子,而后者可以攻击颅内血管内皮细胞膜上不饱和脂肪酸,诱发胞膜脂质过氧化反应,引起血管内皮细胞损伤甚至凋亡;造成血管内皮细胞骨架发生变化,易于使血管内壁增厚,甚至闭塞;(3)增加血小板凝血恶烷的产生,激活血小板的黏附和凝血因子Ⅴ的活性,促进凝血机制,导致粥样硬化斑块的形成;(4)Hcy可能作为一种血栓形成剂,影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性;(5)还有研究表明,蛋氨酸负荷后的血浆Hcy中度增高常伴有低纤溶活性,说明其在形成血栓机制中可能还与干扰了纤溶系统有关。

本研究结果提示,BD患者病情程度越重其Hcy升高越明显,BD组不同分型之间比较发现,轻、中、重度之间差异有统计学意义(P＜0.05)。说明Hcy测定可作为判断BD病情轻重、估计预后的一个参考指标。目前大规模的前瞻随机对照试验表明,逆转高Hcy血症治疗可使心脑血管疾病发病率降低[10]。所以我们在积极治疗BD过程中,除纠正血压、改善脑白质缺氧状态、改善微循环及营养脑细胞外,要检测患者血浆Hcy水平,最好定期测定BD高危人群和患者血Hcy,早期予以干预,可给予适量的VitB12和叶酸补充治疗,从而更好减少和延缓BD的发生和发展。

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