盐酸多奈哌齐联合银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆患者认知功能的影响

许 珂,王克非

血管性痴呆(vascular dementia,VD)为一种由多种脑血管病(缺血、出血或急慢性缺氧性脑血管病)等引起的脑功能障碍而产生的一组获得性严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征,主要表现为除神经系统定位损害的症状和体征外,还有执行能力、定向力、近记忆力、计算力、语言、视空间技能、情感、人格和抽象判断力等认知功能受损的症状[1]。呈逐年上升的趋势,已经成为仅次于阿尔茨海默病(A lzheimer’s disease,AD)的致精神和躯体残疾的主要因素之一。在欧美,VD患者占痴呆患者总数的10%～20%;VD在亚洲的发生率较高,在日本VD患者大约占老年期痴呆患者的50%,这主要与卒中高发病率有关。65岁以上人群中痴呆的患病率约为5%,其中血管性痴呆占20%左右,AD合并VD占10%～20%[2]。我国的痴呆总人数中VD占62%,AD占38%,提示VD是我国老年性痴呆的主要组成部分[3]。本研究使用盐酸多奈哌齐联合银丹心脑通软胶囊治疗 VD40例,疗效确切,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 80例患者均来源于2008年10月—2010年6月我院神经内科的病例,按照就诊的先后顺序,采用随机数字表法随机分成盐酸多奈哌齐组(对照组)和盐酸多奈哌齐联合银丹心脑通软胶囊组(观察组)。对照组40例,男27例,女13例;年龄53岁～75岁(66.7岁±3.4岁);病程0.6年～4.7年(2.6年±0.8年);既往有中风史32例,脑动脉硬化36例,高血压病史38例,糖尿病史16例。观察组40例,男25例,女15例;年龄 53岁～76岁(65.8岁±4.0岁);病程 0.8年～4.6年(2.5年±0.3年);既往有中风史29例,脑动脉硬化35例,高血压病史38例,糖尿病史13例。两组患者在年龄、性别、病程、病史等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准及纳入标准 符合美国精神病学会《精神障碍诊断与统计分类手册》[4]中的VD诊断标准,以及2002年中华医学会神经病学分会制定的VD诊断标准[5]和纳入标准:Hachinski评分≥7分;智力障碍程度依据改良长谷川痴呆智能检查量表(HDS)积分＜29.5分;颅脑CT或磁共振成像(M RI)显示有基底节区和脑室旁多发腔隙性脑梗死者;可合作完成神经心理学测试者。

1.3 排除标准 在脑血管病发生以前,已有痴呆症状者;影像学检查(CT或MRI)未能证实有脑血管病者;影像学检查(CT或MRI)证实为丘脑梗死者;有难以控制的急性疾病及严重心、肝、肾功能异常;过敏体质者;有运动性和混合性失语症、精神疾病者;近1个月内服用过胆碱酯酶抑制剂、活血化瘀等可干扰药物评价的药物者。

1.4 治疗方法 对照组给予盐酸多奈哌齐(商品名:安理申,卫材中国药业有限公司生产,每片5 mg,注册证号:BH20040116),晚间睡前口服,5 mg/d,治疗1个月后,剂量增加至10mg/d,继续服用5个月。观察组在对照组治疗基础上加用银丹心脑通软胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司生产,每粒0.4 g,国药准字:Z20027144),餐后30m in口服,3粒/次,3次/日。两组患者均治疗6个月。

1.5 观察指标 两组治疗前后分别进行长谷川痴呆智能检查量表(HDS)、简明智力检查量表(MMSE)[6]及日常生活能力量表(ADL)[7]的评分。为把握评分的均衡性,降低评分操作误差,对所有患者的提问和记录均由同一固定人选完成,并在患者神志清醒状态下进行。安全性评价方法:使用不良反应量表(TESS)评价两组药物的安全性,在治疗前后各评价一次,用药前后均进行血、尿、粪常规,肝、肾功能,心电图等检查。

1.6 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验;计数资料采用 χ2检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后HDS、MMSE与ADL评分比较 对照组有1例患者因中途停止治疗而脱落,除脱落病例外,其余病例均严格遵循医嘱用药。两组治疗前HDS、MMSE、ADL评分差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后HDS评分、MMSE评分在治疗后均升高,ADL评分在治疗后均下降,与治疗前比较有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。治疗后观察组HDS评分、MMSE评分与同期对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗后两组的ADL评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 两组HDS、M MSE与ADL评分比较(±s) 分

表1 两组HDS、M MSE与ADL评分比较(±s) 分

组别 n HDS MMSE ADL对照组 治疗前 39 15.37±6.35 15.38±6.02 53.06±22.65治疗后 39 18.53±8.081) 19.36±7.031) 23.47±18.041)观察组 治疗前 40 14.89±7.13 16.01±5.36 52.63±23.27治疗后 40 20.36±5.422)3) 22.53±6.252)3)22.54±17.071)与同组治疗前比较,1)P＜0.05,2)P＜0.01;与对照组治疗后比较,3)P＜0.01

2.2 安全性分析 治疗后,两组药物对患者的生命体征及血、尿、粪常规,肝、肾功能,心电图等实验室检查均无影响,两组各有2例在用药中期出现轻度胆碱能兴奋症状,如腹泻、便秘、疲劳、越激等不良反应。不良反应发生率均为5%,两组的 TESS评分比较无统计学意义(P＞0.05)。继续用药不良反应消失,无死亡等严重不良事件发生。

3 讨 论

VD为由于局灶性、多灶性或弥散性的缺血性损害或者缺血性再灌注所致,缺血性脑损伤的级联反应引起胆碱能神经功能障碍、炎症反应和氧化应激,大量基础研究证实,胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-大冬氨酸受体抑制剂能改善血管性痴呆患者的认知功能。然而,这些药物的疗效在临床试验中仅部分患者获得肯定,而且安全性和疗效均未达到预期效果[8]。

盐酸多奈哌齐为临床上应用最广的乙酰胆碱酯酶抑制剂,可减轻胆碱能传递受损导致的神经元变性。多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的抑制作用有很强的选择性,可明显的增强小鼠大脑皮质和海马回处细胞外乙酰胆碱的浓度,而皮质和海马回参与记忆和高级智力活动,可极大地减轻胆碱能缺乏导致的学习功能缺陷。全面增加整个脑部血流量,提高恢复局部脑血流量的反应功能,而对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶活性无明显影响[9]。银丹心脑通软胶囊的组成成分包括银杏叶、丹参、灯盏细辛、三七等。现代研究表明,银杏叶提取物中银杏黄酮苷、银杏内酯和白果内酯等可预防新梗死出现;恢复可逆性病损,使残存神经元细胞活化,从而改善痴呆症状;减少脑梗死及血管性痴呆的危险因素[10]。丹参酮AⅡ在血管性痴呆模型小鼠可改善其学习记忆,表现出较强抗氧化作用,同时能够调节兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的含量[11]。

本试验结果表明盐酸多奈哌齐联合银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆患者的认知功能有显著改善,较单独使用盐酸多奈哌齐有统计学意义。但是两者在生活能力方面,联合用药和单独使用盐酸多奈哌齐者改善程度相当。试验结果证明可以选择盐酸多奈哌齐联合银丹心脑通软胶囊作为治疗血管性痴呆的一线药物。

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