静脉滴注药物说明书有关稀释程度情况的调查与分析＊

钟 智，陆 洁，林 清

除少数不用稀释就可直接静脉滴注的药物外，大多数药物在临床静脉滴注前都必须进行溶解、稀释。静脉滴注药物溶解、稀释的程度是否得当，不仅关系到药物的稳定性、经济性，还关系到患者用药的安全、有效。为了解静脉滴注药物说明书有关滴注前的稀释浓度标明情况，掌握静脉滴注药物使用的相关知识，笔者进行了调查与分析，现报道如下。

1 资料与方法

收集和整理我院住院药房常用的305种静滴药物的药品说明书，调查其中用法用量、注意事项等内容，了解有关稀释程度标明情况，分析稀释程度对静滴药物使用的安全性和有效性的影响。

2 结果

静脉滴注药物滴注前的稀释程度标明情况见表1。

表1 静脉滴注药物滴注前的稀释程度标明情况

明确标明滴注前药物浓度的药物包括氨苄西林钠、头孢哌酮钠、头孢吡肟、亚胺培南西司他丁钠、氨曲南、庆大霉素、阿奇霉素、红霉素、克林霉素、克林霉素磷酸酯、多西环素、伏立康唑、加替沙星、利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦、热毒宁、磺胺嘧啶钠、两性霉素B脂质体、丙泊酚、垂体后叶素、缩宫素、氢化可的松、多西他赛、依托泊苷、紫杉醇、多柔比星、甲氨蝶呤、长春西丁、利多卡因、纳洛酮、白蛋白、细辛脑、蔗糖铁、门冬氨酸鸟氨酸、碳酸氢钠、冻干重组人脑利钠肽、丙氨酰谷氨酰胺、甲氯芬酯。

标明每次用量药物溶解、稀释到某定量体积输液中的药物见表2。

标明将每次用量药物溶解、稀释到某体积范围输液中的药物见表3。

表2 标明每次用量药物溶解、稀释到某定量体积输液中的药物

标明将每次用量药物溶解、稀释到不少于某体积输液中的药物有大于50 mL的米托蒽醌，大于100 mL的美罗培南、万古霉素、喷昔洛韦，大于125 mL的帕米膦酸二钠，大于200 mL的去甲万古霉素。

标明每次用量药物加“适量”输液溶解稀释的药物有阿洛西林钠、头孢噻吩钠、氟脲苷、依达拉奉、斑蝥酸钠维生素B6。

配成直接滴注溶液或附有滴注溶剂的药物有葡萄糖酸依诺沙星、莫西沙星氯化钠、环丙沙星氯化钠、加替沙星氯化钠、盐酸左氧氟沙星氯化钠、乳酸左氧氟沙星氯化钠、帕珠沙星氯化钠、依替米星氯化钠、氟康唑氯化钠、利奈唑胺、替硝唑、奥硝唑氯化钠、甲硝唑、转化糖电解质、甘油果糖、果糖二磷酸钠、果糖、溴己新葡萄糖、参芪扶正、康莱特、参芎葡萄糖、葛根素葡萄糖、辅酶Q10、羟乙基淀粉 200/0.5、羟乙基淀粉 130/0.4、右旋糖酐、中 /长链脂肪乳(8 ～24)、脂肪乳(C12～24)、脂肪乳(C6～24)、复方氨基酸(15AA)、复方氨基酸(18AA-Ⅴ)、复方氨基酸(18AA-Ⅶ)、复方氨基酸(18AA-Ⅱ)、脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)、ω-3鱼油脂肪乳、复方甘草酸单铵S氯化钠、甘露醇、氨甲环酸氯化钠。

表3 标明将每次用量药物溶解、稀释到某体积范围输液中的药物

没有标明滴注前稀释浓度或稀释输液用量的药物有青霉素钠、苯唑西林钠、阿莫西林钠、阿莫西林钠氟氯西林钠、哌拉西林、羧苄西林钠、美洛西林钠、萘夫西林钠、呋布西林钠、磺苄西林钠、头孢拉定、头孢匹胺、头孢唑肟钠、头孢他啶、头孢美唑钠、拉氧头孢钠、头孢替唑、头孢硫脒、氯霉素、甲氧苄啶、异烟肼、喜炎平、炎琥宁、替考拉宁、顺铂、氟尿嘧啶、吉西他滨、阿糖胞苷、美司钠、托泊替康、长春地辛、阿柔比星、二丁酰环磷腺苷钙、普罗帕酮、硝酸甘油、磷酸肌酸钠、葛根素、黄芪注射液、刺五加注射液、复方骨肽、咪达唑仑、抑肽酶、胞磷胆碱、单唾液酸四己糖神经节脂钠、甲磺酸二氢麦角碱、谷氨酸钠、复方甘草酸苷、多烯磷脂酰胆碱、多巴酚丁胺、去甲肾上腺素、安茶碱、氨溴索、阿托品、法莫替丁、脂溶性维生素、氯化钙、托拉塞米、酚磺乙胺、氨甲苯酸、氯胺酮、复合辅酶、氨甲环酸、亚叶酸钙、人生长抑素、胰岛素、地塞米松、肌苷。

3 讨论

仅有12.79%的药物明确标明了滴注前稀释浓度。调查显示，静脉滴注药物滴注前的稀释浓度与药物性质、稳定性、用药的安全性和有效性有很大的关系。如1 mL蔗糖铁只能稀释到20 mL 0.9%氯化钠注射液中，为保证药液的稳定性，不允许将药液配成更稀的溶液。氢化可的松注射液是含有50%乙醇的溶液，必须充分稀释至氢化可的松的含量为0.2 g/L后才能静脉滴注。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺是一种高浓度溶液，不可直接输注，输注前必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液混合，然后与载体溶液一起输注，1体积的本品应与至少5体积的载体溶液混合，混合液中本品最大体积分数不应超过3.5%。阿昔洛韦钠应稀释成7 g/L或更低质量浓度的药液，否则易引起静脉炎。长春西丁在输液中含量不得超过0.06 g/L，否则可致溶血。庆大霉素若按每日1次、剂量按5 mg/kg静脉滴注时，加入的液体量不能少于300 mL，体积分数不能高于0.1%，以免发生神经肌肉阻滞作用。艾司洛尔高体积分数浓度给药(大于10 g/L)会造成严重的静脉反应，包括血栓性静脉炎，当质量浓度大于20 g/L时可在血管外造成严重的局部反应，甚至坏死，故应尽量经大静脉给药。

有54.10%的标明将每次药量药物溶解、稀释到某体积输液中。表2和表3显示，大部分药物标明选择溶解、稀释溶剂的用量为 100 mL、或 250 mL、或 500 mL、或 250～500 mL。这一方面是由于常用溶解、稀释输液的包装规格为100 mL、250 mL、500 mL，另一方面在选择溶解、稀释溶剂时也必须考虑药物的性质、稳定性和用药安全性、有效性。如青霉素类和头孢菌素类是繁殖期杀菌性药物，只在细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效，其杀菌疗效取决于血药浓度的高低，短时间内较高的血药浓度对治疗有利。青霉素类抗生素若采取滴注给药，宜将一次剂量药物溶于100 mL输液中，于0.5～1 h内滴完，一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分解产生致敏物质[1]。但氨苄西林钠溶液浓度愈高，稳定性愈差，其滴注液质量浓度不宜超过30 g/L。万古霉素0.5 g应至少用100 mL 5%葡萄糖注射液或生理盐水溶解、稀释，其浓度较高时容易出现“红颈综合征”、血栓性静脉炎、低血压。

调查也表明，有些药物滴注前稀释浓度应根据临床病情而定。如氯化钾，一般情况钾浓度不超过3.4 g/L，补钾速度不超过0.75 g/h，每日补钾量为3～4.5 g;但在体内缺钾引起严重快速室性异位心律失常，如尖端扭转型心室性心动过速、反复发作多形性室性心动过缓、心室扑动等威胁生命的心率失常时，钾浓度要高(0.5% 甚至 1%)，滴速要快，1.5 g/h，补钾量可达每日 10 g或以上;如病情危急，补钾浓度和速度可超过上述规定，但需严密动态观察血钾及心电图，防止高血钾症发生。又如多巴胺在滴注前必须稀释，稀释的质量浓度取决于剂量及个体需要的液量，若不需要扩容，可用 0.8 g/L 溶液，如有液体潴留，可用 1.6 ～3.2 g/L 溶液。

尚有1.64%的药物仅用“适量”等不确切词语来标明溶解、稀释溶剂选择量，有22.30%的药物既没有明确标明滴注前药物浓度，也没有标明每次用量所需溶解、稀释输液用量，这不利于医生、药师和护士确定静脉滴注药物稀释输液的用量，不利于用药的安全。药物生产厂家对此应作相关研究，在药品说明书上明确标示药物滴注前稀释浓度或者明确标示稀释输液的用量。调查也显示，药品说明书标明滴注前稀释程度的方式无统一模式，有待规范和完善。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社，2003:44，49.