奥美拉唑联合垂体后叶素和硝酸甘油治疗肝硬化合并上消化道出血30例疗效观察

詹 师

(文昌市人民医院，海南 文昌 571300)

上消化道出血是肝硬化最危急也是最严重的并发症，近年来病死率已由30%～70%下降到10%～15%，但其依然是临床最常见的急症之一[1]。本文探讨奥美拉唑联合小剂量垂体后叶素及硝酸甘油治疗肝硬化合并上消化道出血的方法及效果，为临床治疗提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2010年2月至2011年2月收治入院的60例肝硬化合并上消化道出血患者(均符合全国传染病寄生虫病学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准)随机分为两组。对照组30例，行内科常规治疗；实验组30例，在内科常规治疗的基础上行奥美拉唑联合小剂量垂体后叶素及硝酸甘油治疗。两组患者在性别、年龄、病程及严重程度等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有较高的可比性。

1.2 治疗方法 对照组行内科常规治疗：若出现休克者，应先行抗休克、扩充血容量等治疗。其余包括卧床休息、保持安静、禁食、持续呼吸道通畅、吸氧、去甲肾上腺素与凝血酶加入100 ml 0.9%氯化钠中交替口服、防止感染，如无效则采取手术等其他措施。实验组在内科常规治疗的基础上行奥美拉唑联合小剂量垂体后叶素及硝酸甘油治疗：即静脉滴注200 ml 0.9%氯化钠溶液+40 mg奥美拉唑，每12 h 1次。静脉滴注400 ml 5%葡萄糖+5 mg硝酸甘油+30 U垂体后叶素(滴速0.06～0.1 U/min)，若活动性出血停止则滴注减半，持续至72 h。

1.3 评价标准 随访1～3个月，对所有患者白细胞计数、血小板计数、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBLL)等肝功指标变化进行统计。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS13.0统计软件包进行处理，评分数据以均数±标准差(±s)表示，定量资料用t检验进行组间显著性测试，定性资料用χ2检验比较，检验水准定为P≤0.05。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后白细胞、血小板变化对比 随访期间两组内比较，治疗后患者的白细胞计数、血小板计数均高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组间比较，实验组患者的白细胞计数、血小板计数均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后白细胞、血小板变化比较(×109/L，±s)

表1 两组患者治疗后白细胞、血小板变化比较(×109/L，±s)

注：治疗后患者两项指标均优于治疗前，*P＜0.05；实验组患者的两项指标均优于对照组，#P＜0.05。

指标 实验组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后白细胞计数血小板计数2.89±1.22 48.89±10.38 6.57±1.27*#119.2±16.59*#2.91±1.17 48.73±10.65 5.41±1.18*103.71±15.73*

2.2 两组患者治疗后代谢指标变化比较 随访期间两组内比较，治疗后患者的ALT，ALB，TBLL等肝功指标变化均优于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组间比较，实验组患者的上述指标均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后代谢指标变化比较(±s)

表2 两组患者治疗后代谢指标变化比较(±s)

注：治疗后患者三项指标变化均优于治疗前，*P＜0.05；实验组患者的三项指标变化均优于对照组，#P＜0.05。

指标治疗后实验组治疗前 治疗后对照组治疗前50.5±11.3*35.9±11.4*28.1±8.1*ALT(U/L)ALB(g/L)TBLL(μmol/L)90.7±15.2 35.0±11.2 28.9±8.6 38.1±10.1*#37.5±11.5*#26.3±7.9*#90.1±15.1 35.1±10.9 28.8±8.3

3 讨论

3.1 肝硬化合并上消化道出血的临床特点及治疗方案选择 上消化道出血为肝硬化最常见的并发症，常诱发肝性脑病或引起失血性休克，病死率高。食管胃静脉曲张(EGV)破裂压迫止血中三腔二囊管疗效显著，但存在气囊放气后再出血率高，且压迫时间长，患者痛苦大，容易诱发如吸人或穿孔性肺炎、食管溃疡等并发症[2]。因此，该方法目前仅作为一项临时急救措施。据最新文献报道，对于上消化道出血的一线首选治疗是介人内镜治疗，但其对医疗设备和医生技术水平要求较高。因此在广大基层医院，由于各方面原因，内科药物治疗仍是首选的方法。而常规内科治疗，如休息、吸氧等一般处理，扩充血容量，抑制出血反应的去甲肾上腺素与凝血酶等虽是临床必需的治疗措施，但其在彻底和有效治疗该病的疗效上，还有所欠缺[3]。

3.2 联合用药的机制和优势分析 本组研究中随访期间两组内比较，治疗后患者的白细胞计数、血小板计数、ALT、ALB、TBLL等肝功指标变化均优于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明内科常规治疗仍然起到了一定积极和必需的作用；但两组间比较，实验组患者的上述各项均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，恰好证明了联合用药治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效显著，且其还具有不良反应较少而轻、经济、简单的特点，与文献报道基本一致[4]。笔者认为其机制在于：奥美拉唑是质子泵抑制剂，能够持久性抑制胃酸分泌，使攻击因子的作用减轻，黏膜血液供应改善，相应的的防御功能增加；维持pH＜6，使出血部位酸性环境改善，高酸液体侵蚀病变部的路径被阻断，充分发挥血小板作用而使血栓易于凝集，从而达到止血目的。而垂体后叶素是一种作用于全身的收缩血管药，其可降低门静脉压力和血流，但由于其需0.2～0.4 U/min的较大剂量才能发挥止血作用，且对内脏血管收缩的选择性较差，用药过程中患者可能会出现心悸、胸痛等不良发应，其临床应用受限[5]。硝酸甘油因直接靶向作用于血管平滑肌，有较强的扩静脉作用，若与垂体后叶素联用则可降低垂体后叶素升高的门静脉压力；同时硝酸甘油还能使心脏后负荷降低，冠脉血流量增加，使垂体后叶素在心血管方面的副作用得到逆转，并对垂体后叶素收缩内脏血管具有促进作用，使食管胃底静脉曲张破裂出血得到更有效地控制[6]。

总而言之，早期对肝硬化合并上消化道出血患者在内科常规治疗的基础上行奥美拉唑联合小剂量垂体后叶素及硝酸甘油治疗，是提高患者白细胞、血小板计数的重要方法，可有效改善患者的ALT、ALB、TBLL等肝功指标，提高患者的生活质量，应当在临床治疗中推广使用。

[1]陈焕高.肝硬化并上消化道出血59例临床分析[J].海南医学,2010,21(17)：56-57.

[2]Thabut D,DAmico G,Tan P,et al.Diagnostic performance of Baveno IV criteria in cirrhotic patients with upper gastrointestinal bleeding：analysis of the F7 liver-1288 study populationp[J].J-Hepatol,2010,53(6)：1029-1034.

[3]Svoboda P,Ehrmann J,Klvana P,et al.A different view of acute upper gastrointestinal bleeding in liver cirrhosis patients[J].Vnitr-Lek,56(11)：1116-1121.

[4]Cancela E,Ministro P,Peixoto P,et al.Concomitant life threatening lesions in a cirrhotic patient：the value of endoscopic treatment[J].Rev Esp Enferm-Dig,2010,102(10)：617-618.

[5]梁伦昌.垂体后叶素治疗肝硬化并食道静脉曲张破裂出血疗效欠佳时应用美托洛尔、善得定、洛赛克和吸氧的临床研究[J].海南医学,2006;17(2)：15-16.

[6]Orloff MJ,Isenberg JI,Wheeler HO,et al.Emergency portacaval shunt versus rescue portacaval shunt in a randomized controlled trial of emergency treatment of acutely bleeding esophageal varices in cirrhosis-part 3[J].J Gastrointest Surg,2010,14(11)：1782-1795.