不同剂量促肝细胞生长素治疗重型肝炎疗效评价*

牛亚辉

(邯郸市传染病医院，邯郸 056001)

促肝细胞生长素(cHGF)是从乳猪或者乳牛的肝脏中提取的小分子多肽活性物质，临床证实该药对重型肝炎、慢性活动性肝炎和肝硬化具有良好的疗效。本院于2008年起采用大剂量cHGF治疗重型肝炎，收到较好的疗效，现报道如下：

1 资料和方法

1.1病例选择 96例重型肝炎均为本院住院患者，年龄26～68岁，平均38.6岁。按2005年西安全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准和分型，其中急性重型肝炎7例，亚急性重型肝炎22例，慢性重型肝炎67例。

1.2病原学 甲型肝炎5．2% (5/96)，乙型肝炎58．3%(56/96)，丙型肝炎3．1%(3/96)，戊型肝炎5．2%(5/96)，其他合并感染或重叠感染为28.2%。

1.3分组情况 采取回顾性对照的研究方法，分常规剂量组和大剂量组，每组48例，前者为2008年1月1日前按住院病历编号从后往前依次抽取的接受cHGF治疗的重型肝炎，后者为2008年1月l日后收治的重型肝炎。两组病例入院时在血清总胆红素水平、凝血酶原活动度、肝功能衰竭程度以及病型方面均有可比性(P>0.05),见表1和表2。

各重型肝炎肝功能衰竭的分期标准：早期：SB≥171 μmol/L，PTA<40% ，无肝性脑病；中期：有腹水，有出血倾向、有肝性脑病但不超过Ⅱ度。晚期：肝性脑病Ⅲ度以上，出现多器官功能衰竭和肝肾综合征、脑水肿、消化道出血、严重感染及难以纠正的电解质紊乱。

1.4治疗方法 两组均采用广东阳江制药厂生产的cHGF。两组在给予葡萄糖、强力宁、支链氨基酸、新鲜血浆、人体白蛋白等综合治疗的基础上，分别给予cHGF 120 mg/次和240 mg/次加入5% 葡萄糖注射液250 ml静滴，1次/d。一般以4周为1疗程，用药短于1周者不在统计之内。观察两组病死率。

1.5统计方法 计量资料采用u检验。计数资料采用χ2检验。

表1 两组患者入院时严重程度对照

表2 两组病例分型及肝衰竭分组情况 例

2 结果

2.1两组重型肝炎治疗后病死率比较 大剂量组病死率和常规剂量组病死率比较具有显著差异(P<0.05)，常规剂量组的病死率与国家“八五”攻关结果(48．8%)相近。见表3。

表3 两组重型肝炎治疗后病死率比较

2.2两组病例临床分型疗效对比 大剂量组中急性、亚急性及慢性重型肝炎的病死率分别为50%(1/2)、16．7% (2/12)和26．5%(9/34)；常规剂量组分别为80%(4/5)、30%(3/10)和45．5% (15/33)。各型病死率大剂量组均低于常规剂量组，但经统计学检验均无显著性差异(P>0．05)，可能与病例较少，临床分型后病例分散有关。

2.3两组重型肝炎衰竭分期的疗效对比 大剂量组早、中、晚期病死率分别为8．3% (1/12)、22．6%(7/31)和80．0%(4/5)；常规剂量组分别为11.1%(1/9)、46.9%(15/32)和85．7%(6/7)。早期肝衰竭病例的病死率大剂量组低于常规剂量组。但两组比较无显著性差异。晚期肝衰竭两组病例均少，病死率高，两组的比较无统计学意义。中期肝衰竭病例的病死率大剂量组明显低于常规剂量组(P<0．05)。

2.4副作用 96例患者用药过程中除了个别病例出现轻微头痛、低热、注射部位沿血管走向的灼痛外，未见其他副作用，不影响治疗。

3 讨论

重型肝炎的病情凶险，病死率高，自促肝细胞生长素应用于临床后，重型肝炎的病死率有所下降。有研究发现，促肝细胞生长素具有促进肝细胞再生、保护肝细胞、降低转氨酶的作用，同时能够激活多种细胞因子协同作用，促进肝细胞再生，减少纤维组织在肝脏中沉积。采用大剂量cHGF治疗重症肝炎，能使重型肝炎的病死率大幅度降低。通过回顾性对照分析，大剂量组病死率25．0%，常规剂量组病死率45．8%，两组比较有显著差异。显示了cHGF治疗重型肝炎的量效关系。研究结果还显示,亚急性重症肝炎或处于肝衰竭早、中期的患者病死率低，尤以大剂量组疗效更显著，是大剂量cHGF的治疗重点，值得推广。