地特胰岛素与中效胰岛素对2型糖尿病疗效比较

伍建功 钟咏红

T2DM患者口服降糖药治疗血糖控制不佳时应首选联合基础胰岛素治疗。目前我院常用的基础胰岛素有中效胰岛素(Z)、甘精胰岛素(G)及地特胰岛素(D)。其中Z价格便宜，D是一种新型基础胰岛素类似物，因其独特的作用而被临床关注。本研究在口服降糖药治疗血糖不佳的T2DM患者中，比较每天加用1次D或Z治疗的有效性和安全性。

对象与方法

1.研究对象:选取2011年2～6月在我院就诊符合WHO诊断标准的60例T2DM患者，入选标准:(1)50岁及其以上;(2)即往未使用过胰岛素治疗;(3)经严格饮食、运动控制及使用口服降糖药至少3个月，用量至少是最大推荐剂量的一半，而HbA1c仍大于7.0%时。

2.研究方法:将60例口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者随机分为D组和Z组。其中D组30例，男18例，女12例;Z组30例，男16例，女14例。两组分别在睡前加用D或Z，起始剂量均为0.2U/kg，每3天调整1次胰岛素剂量，直至FPG≤6.0 mmlo/L。所有受试者保持原有口服药方案不变，共治疗16周。在0、16周分别测定FPG、HbA1c及体重，并记录患者胰岛素用量及低血糖≤3.9mmol/L为低血糖事件，血糖≤2.8mmol/L并出现意识障碍为严重低血糖事件。研究药物为D、Z(规格:100U/ml，3ml/支，诺和诺德公司)。分别用自动生化分析议和高效液相色谱议测定血糖FPG、HbA1c。

3.统计学处理:采用SPSS11.5统计软件处理数据。计量资料以(±s)表示。均值比较采用t检验。

结 果

1.两组患者基线年龄、糖尿病病程、FPG、HbA1c、BMI均可比，无统计学差异(见表1)。治疗16周后两FPG、HbA1c均较基线显著下降(P＜0.05)，但两组间差异无统计学意义;D组胰岛素用量明显高于 Z组，但体重增加低于 Z组(P＜0.05)，两组间差异有统计学意义(表1)。

2.治疗:16周后 D和 Z组在基线 BMI＜25、25～27、＞27 kg/m2三组体重增加分别为2.95 kg、2.53 kg、1.67 kg 和3.31 kg、2.85 kg、3.21 kg。D 组体重增加与基础BMI成负相关，而Z组胰岛素对体重的影响与BMI无相关性。

3.两组均未出现严重低血糖事件，但D组低血糖事件发生率明显低于 Z组，低血糖风险降低42%。

讨 论

对口服降血糖药控制不佳的T2DM患者，基础胰岛素替代治疗是一种有效的治疗方式［1］。然而，低血糖风险和体重增加是糖尿病患者胰岛素治疗难以达到理想血糖控制的重要障碍。本研究观察到口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者每天加用1次D或Z治疗16周后，2组的FPG和HbA1c与治疗前相比均明显下降。与Z组相比 ，D组所需剂量较大，但低血糖风险小，体重增加较少。

D是新型的基础胰岛素类似物。其在结构上去掉了胰岛素分子B链30位的苏氨酸，在B链29位的赖氨酸上增加了1个14碳脂肪酸侧链，这种结构的改变在不影响与胰岛素受体的结合的同时，自身聚和能力增强，并具有与白蛋白可逆结合的位点，使其扩散和吸收减慢，作用时间延长，因此D能稳定持久地控制血糖。

在基础胰岛素中，Z存在较大的吸收变异度，注射后血胰岛素浓度峰值明显，因此低血糖反应，特别是夜间较多。

胰岛素治疗通常会导致体重增加，而体重增加会导致血脂和血压异常，从而增加糖尿病患者心血管不良事件的发生率。研究结果显示，应用D者体重增加均较少。

D作为新型长效胰岛素类似物，相比Z，在有效控制血糖同时，能降低低血糖发生风险，减少体重增加，因此能够有效提高患者对以胰岛素为基础的治疗方案的接受程度。

表1 两组患者一般资料及生化指标比较(±s)

表1 两组患者一般资料及生化指标比较(±s)

FPG(mmlo/L) HbA1组别 例数 年龄(岁) 病程(年)BMI(kg/m2)c治疗前 治疗后 治疗前 治疗后体重增加(kg)胰岛素用量(U·kg－1·d－1)D 30 58.7 ±6.3 0.11 Z 30 59.1 ±6.1 6.8 ±2.4 25.5 ±1.1 9.90 ±1.50 6.79 ±0.40 6.7 ±2.1 25.5 ±1.3 10.03 ±1.48 8.58 ±0.90 6.98 ±0.30 2.60 ±0.92 0.49 ±6.80 ±0.58 8.56 ±0.80 6.82 ±0.32 3.00 ±0.87 0.34 ±0.08

1 Nathan DM，Buse JB，Davidson MB，et al.Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes:a consensus algorithm for the initiation adjustment of therapy.Diabetes Care，2006，29:1963 －1972.