痰热清注射液雾化吸入对机械通气慢性阻塞性肺疾病患者细胞因子的影响

浦践一 王晓波 张金利 李繁丽

河北联合大学附属医院（河北唐山063000）

目前对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺保护通气及中药雾化研究还缺少相关研究。笔者近年观察痰热清注射液雾化吸入对机械通气期间COPD静脉血中的细胞因子水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料观察2009年5月-2010年6月河北联合大学附属医院收治的63例COPD患者，其中男性38例，女性25例；年龄53～75岁，中位年龄64岁。按中华医学会呼吸病学会2002年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］，经内科一般治疗无效后行机械通气。患者随机分为两组。痰热清注射液雾化吸入组（A组）32例，常规潮气量通气组（B组）31例，两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法两组均根据痰培养结果选用敏感抗生素，同时注意加强营养支持。所有患者均经口气管插管，应用呼吸机进行机械通气治疗。A组用痰热清注射液（上海凯宝药业有限公司生产）7mL加入0.9%氯化钠注射液3mL雾化吸入，每日2次；B组用沐舒坦3mL加入0.9%氯化钠注射液7mL雾化吸入，每日2次。

1.3 观察方法观察两组上机前及上机后1、24h的动脉血气指标；两组患者上机后 1、24、48h 血清 TNF-α、 IL-6、IL-8 水平。 于上述时点抽取腹静脉血5mL，分离血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的测定用散射比浊法。试剂盒由首都医科大学首医临床科技中心生产。

1.4 统计学处理应用SPSS 10.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用x2检验和t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组动脉血气指标比较见表1。结果示两组治疗后血pH、PaCO2、PaO2均改善（P＜0.05），改善程度相近（P＞0.05）。

表1 两组动脉血气指标变化比较（±s）

表1 两组动脉血气指标变化比较（±s）

与本组上机前比较，*P＜0.05。

PaCO2（kPa）A 组 上机前 7.15±0.03 4.96±0.80 12.32±3.12（n=32） 上机后 1h 7.22±0.06* 8.65±1.16* 8.67±2.04*上机后 24h 7.46±0.07* 8.72±1.26* 6.75±1.51*B 组 上机前 7.11±0.05 5.03±0.93 12.04±2.74（n=31） 上机后 1h 7.40±0.04* 8.76±1.35* 8.61±2.10*上机后 24h 7.46±0.06* 8.92±1.74* 6.72±1.68*组别pH PaO2（kPa）

2.2 两组血TNF-α、IL-6、IL-8比较见表2。结果示与上机后1h比较，A组TNF-α、IL-6和 IL-8未出现明显变化 （P＞0.05）；B 组IL-6、IL-8 升高（P＜0.05），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组静脉血中细胞因子变化比较（±s）

表2 两组静脉血中细胞因子变化比较（±s）

与上机后1h比较，*P＜0.05；与B组同时点比较，△P＜0.05。

IL-8（pg/mL）A 组 上机前 1.19±0.62 21.12±7.11 88.51±30.40（n=32） 上机后 1h 1.34±0.71 20.00±6.50△ 85.93±25.52△上机后 24h 1.37±0.46 18.10±4.81△ 85.73±41.62△B 组 上机前 1.28±0.28 21.20±5.70 95.11±41.54（n=31） 上机后 1h 1.77±0.51 32.25±3.11 154.30±64.22*上机后 24h 1.58±0.55 34.31±3.50* 179.21±58.61*组 别 TNF-α（ng/mL）IL-6（pg/mL）

3 讨 论

COPD属于中医学“肺胀”范畴，急性加重期患者常表现为痰热证。痰热清注射液由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花和连翘组成，有清热解毒化痰之功效。IL-8是参与COPD气道炎症的重要炎症因子，主要由肺泡巨噬细胞产生。值得注意的是，肺泡巨噬细胞在受到最初刺激后除可合成IL-8外，亦可合成TNF-α、IL-1β等;而这些因子如TNF-α、IL-1β又可诱导肺泡巨噬细胞再产生IL-8，即存在IL-8的自分泌环活动。TNF-α为前炎症细胞因子，能激活中性粒细胞，引起中性粒细胞的趋化、聚集和黏附于血管内皮细胞，导致内皮细胞受损，致使内皮细胞和上皮细胞通透性增加；还可以诱导IL-6、IL-8等其他细胞因子释放，TNF-α、IL-6能促进细菌生长，促进呼吸机相关性肺炎的发生。本观察中，B组随机械通气时间延长，IL-6、IL-8水平升高，痰热清注射液雾化吸入组TNF-α、IL-6、IL-8水平未见升高，原因可能是因为痰热清注射液可减轻肺泡上皮细胞、血管内皮细胞的机械牵拉作用，减少炎性因子生成，从而减轻肺损伤中的炎性损伤。痰热清注射液经雾化后可形成直径在5μm以下的雾粒，能被吸入到终末细支气管和肺泡，直接作用于深部病灶，发挥其解除支气管痉挛、减轻支气管黏膜水肿、液化支气管分泌物，支气管分泌物自呼吸道排出、以及刺激呼吸道自身清洁机制和改善通气功能的作用，从而可明显改善患者咳嗽、咯痰、气喘等症状，明显提高疗效。

［1］中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病

诊治指南［J］.中华内科杂志，2002，41（9）：640-646.