精神分裂症性激素水平的影响因素分析

谢国军 吴小霞 刘 锐 徐彩霞 雷素珍

国内外众多研究表明[1-8],精神分裂症患者的性腺轴功能 紊乱,性激素与精神分裂症之间存在一定的关联。本文拟进一步探讨精神分裂症性激素水平的影响因素。

1 对象与方法

1.1 对象 为本院 2009年 3月-2010年 12月住院患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版(CCMD-3)精神分裂症的诊断标准;无合并躯体疾患(包括内分泌系统疾病),且无吸烟、酗酒史,女性患者为绝经期前的育龄妇女且处于非妊娠和哺乳期;初中以上文化;随机选取未用药的首发精神分裂症患者和停药 2周以上复发的精神分裂症患者入组,入院时仍在服药的首发、复发精神分裂症患者需经过 2周的药物清洗期。均经监护人知情同意后入组。入组患者共 95例,其中男50例 ,女 45例。因疗程不够或中途换药而退出例数:男 2例,女 5例。实际完成研究例数:男 48例,其中首发 24例,复发 24例 ,家族史阴性 40例 ,阳性 8例;女 40例 ,其中首发 24例,复发 16例,家族史阴性 32例,阳性 8例。男患者年龄(32.50±6.14)岁 ,病程 (27.83± 6.83)个月 ,本次病期 (3.08± 2.17)个月;女患者年龄 (25.2± 7.37)岁 ,病程 (12.75± 6.40)个月 ,本次病期(3.70± 2.20)个月。男女患者比较,年龄、病程、本次病期、受教育程度的差异有显著性(P＜0.05)。

1.2 研究方法 在入组时由 2名精神科主治医师共同对患者进行简明精神症状量表 (BPRS)测试 ,并统一于清晨空腹抽取肘静脉血采用放射免疫法进行雌二醇(E2)、孕酮(Prog)、睾酮 (T)、催乳素 (PRL)、促卵泡激素 (FSH)、黄体生成素(LH)检测 ,然后均使用利培酮治疗,可视病情需要使用苯海索和苯二氮卓类药物,不再合并其他药物。疗程 6周,6周后所有入组患者再次进行 BPRS、E2、Prog、 T、PRL、FSH、LH等项目的检测(抽血时间和部位与上次相同)。

1.3 统计方法 所有资料均使用 SPSS12.0软件包,采用双侧t检验、Person相关分析。

2 结 果

2.1 男女患者治疗前后 BPRS评分比较 治疗前 BPRS总分男性患者 (68.33± 5.37)分 ,女性患者 (46.80± 5.30)分 ;男性首发患者 (69.00±5.84)分,女性首发患者(42.67±0.48)分;男性复发患者 (67.67±4.89)分,女性复发患者(53.00±2.07)分。治疗后 BPRS总分男性患者(57.00±7.17)分,女性患者 (24.00± 2.40)分 ;男性首发患者 (56.33± 8.99)分 ,女性首发患者(25.00±1.67)分,男性复发患者 (57.67±4.82)分,女性复发患者(22.50±2.58)分。无论是首发还是复发患者,治疗前后男女 BPRS总分差异均有显著性(P＜0.05);首发女性患者 BPRS总分在治疗前与治疗后均低于首发男性患者,差异有显著性 (P＜0.05);复发女性患者 BPRS总分在治疗前与治疗后均低于复发男性患者,差异有显著性(P＜0.05)。

2.2 男女患者治疗前后性激素水平比较

2.2.1 男性精神分裂症患者治疗前后性激素水平比较 与治疗前比较,治疗后男性患者 T、LH水平下降,E2、Prog、PRL、FSH水平升高,差异均有显著性(P＜0.05或 0.01),见表1。

2.2.2 女性精神分裂症患者治疗前后性激素水平比较 与治疗前相比,治疗后女性患者 Prog、PRL、FSH、LH水平升高,差异有显著性(P＜0.05或 0.01),E2水平升高,T水平下降,但差异无显著性 (P＞ 0.05),见表 2。

表 1 治疗前后男性患者性激素水平比较(±s)

表 1 治疗前后男性患者性激素水平比较(±s)

注:治疗前与治疗后相比,* P＜0.05,** P＜0.01,下同

性激素 治疗前 治疗后 t P E2(pmol/l) 106.78± 35.67 104.06± 35.14** 4.879 0.000 Prog(nmol/l) 2.46± 0.66 2.78± 1.22** -3.331 0.002 T(nmol/l) 16.22± 7.06 15.49± 5.59* 2.402 0.020 PRL(ng/ml) 62.08± 54.83 80.61± 49.71** -10.665 0.000 FSH(mIu/ml) 5.91± 5.55 6.54± 5.86** -5.632 0.000 LH(mIu/ml) 5.51± 3.07 5.29± 2.78** 4.212 0.000

表 2 治疗前后女性患者性激素水平比较(±s)

表 2 治疗前后女性患者性激素水平比较(±s)

性激素 治疗前 治疗后 t P E2(pmol/l) 134.79± 61.20 141.16± 61.46 -0.809 0.423 Prog(nmol/l) 2.07± 0.91 6.58± 9.02** -2.935 0.006 T(nmol/l) 1.42± 0.58 1.39± 0.25 0.294 0.770 PRL(ng/ml) 96.27± 78.62 186.16± 41.01** -12.90 0.000 FSH(mIu/ml) 4.53± 1.28 5.19± 1.48** -3.412 0.002 LH(mIu/ml) 7.49± 5.96 8.81± 4.17* -2.140 0.039

2.3 治疗前精神分裂症患者性激素水平的影响因素分析

2.3.1 治疗前男性患者性激素水平的影响因素分析 将受教育程度 (初中及以下 1、高中 2、大学 3)、婚姻 (未婚及离婚1、已婚 2)、家族史(阴性 1、阳性 2)量化 (下同 )。 相关分析发现,治疗前男性患者 E2水平与年龄、受教育程度、家族史、病程、思维障碍正相关,与 BPRS总分、焦虑抑郁、缺乏活力、激活性因子分负相关;Prog水平与 BPRS总分、焦虑抑郁、敌对猜疑因子分正相关,与年龄、本次病期、思维障碍负相关;T水平与本次病期、思维障碍正相关,与病程、缺乏活力负相关;PRL水平与焦虑抑郁、缺乏活力、激活性、敌对猜疑正相关,与年龄、婚姻、本次病期、思维障碍负相关;FSH水平与年龄、婚姻、焦虑抑郁正相关,与受教育程度、病程负相关;LH水平与年龄、婚姻、焦虑抑郁、敌对猜疑正相关,与受教育程度、病程、缺乏活力负相关 ,见表 3。

2.3.2 治疗前女性患者性激素水平的影响因素分析 治疗前女性患者的 E2水平与年龄、受教育程度正相关,与病程、本次病期、BPRS总分、思维障碍、激活性、敌对猜疑负相关;Prog水平与受教育程度、本次病期正相关,与年龄、婚姻、家族史、敌对猜疑负相关;T水平与受教育程度、本次病期正相关,与病程、BPRS总分、缺乏活力、思维障碍、敌对猜疑负相关;PRL水平与年龄、婚姻、家族史、病程、缺乏活力、思维障碍、敌对猜疑正相关,与受教育程度、本次病期、焦虑抑郁、激活性负相关;FSH水平与受教育程度正相关,与激活性负相关;LH水平与 BPRS总分、焦虑抑郁、激活性、敌对猜疑负相关 ,见表 4。

表 3 治疗前男性精神分裂症患者性激素水平的 Person相关(r)

表 4 治疗前女性精神分裂症患者性激素水平的 Person相关(r)

表 5 治疗后男性精神分裂症患者性激素水平的 Person相关(r)

2.4 治疗后精神分裂症患者性激素水平的影响因素分析

2.4.1 治疗后男性患者性激素水平的影响因素分析 治疗后男性患者的 E2水平与年龄、受教育程度、家族史、本次病期、思维障碍正相关,与 BPRS总分、焦虑抑郁、缺乏活力、激活性、敌对猜疑负相关;Prog水平与 BPRS总分、焦虑抑郁、缺乏活力、激活性、敌对猜疑正相关,与受教育程度、病程、本次病期、思维障碍负相关;T水平与本次病期、焦虑抑郁、思维障碍正相关,与受教育程度、缺乏活力、激活性、敌对猜疑负相关;PRL水平与 BPRS总分、焦虑抑郁、缺乏活力、激活性、敌对猜疑正相关,与年龄、思维障碍负相关;FSH水平与年龄、婚姻、BPRS总分、思维障碍正相关,与受教育程度、病程、缺乏活力、敌对猜疑负相关;LH水平与年龄、婚姻、BPRS总分、思维障碍正相关,与受教育程度、病程、缺乏活力、敌对猜疑负相关,见表 5(注:本组数据中的 BPRS值为治疗后的 BPRS评分 ,下同 )。

2.4.2 治疗后女性患者性激素水平的影响因素分析 治疗后女性患者的 E2水平与年龄正相关,与病程、本次病期、BPRS总分、焦虑抑郁、激活性负相关;Prog水平与敌对猜疑正相关 ,与病程、本次病期、BPRS总分、焦虑抑郁、激活性负相关;T水平与 BPRS总分、缺乏活力、敌对猜疑正相关,与年龄、受教育程度负相关;PRL水平与年龄、婚姻、家族史、病程、BPRS总分、思维障碍正相关,与受教育程度、本次病期、焦虑抑郁、缺乏活力、激活性、敌对猜疑负相关;FSH水平与受教育程度、病程、本次病期、焦虑抑郁、激活性正相关,与年龄、思维障碍、敌对猜疑负相关;LH水平与受教育程度、激活性正相关,与 BPRS总分负相关,见表 6。

表 6 治疗后女性精神分裂症患者性激素水平的 Person相关(r)

3 讨 论

本研究中,男性和女性精神分裂症患者的病情严重程度、年龄、病程、本次病期、受教育程度的差异均有显著性(P＜0.05),且男女性激素水平存在明显的性别差异,故此对男女精神分裂症患者性激素水平的影响因素分别进行探讨。

男性患者治疗后 E2、Prog、PRL、FSH水平升高,T、LH水平下降,女性患者治疗后 Prog、PRL、FSH、LH水平升高,以上差异均有统计学意义;女性患者治疗后 E2水平升高,T水平下降,差异无统计学意义。除 LH水平的变化趋势相反外,男女患者其他性激素水平的变化趋势基本一致。

研究发现,男女精神分裂症患者性激素水平的影响因素各不相同。对男性患者而言,在 6种性激素中,治疗前仅 E2水平与家族史正相关,且 E2水平与 BPRS总分负相关,Prog水平与 BPRS总分正相关,其余 4种激素与 BPRS总分无相关性;治疗后仍只有 E2水平与家族史正相关,与 BPRS总分负相关,Prog、PRL、FSH、LH水平与 BPRS总分正相关。提示E2水平偏高有可能是家族史阳性的男性分裂症患者的素质性标志。无论治疗前还是治疗后,男性患者的阴性症状(即缺乏活力因子)与 T水平负相关,与 PRL水平正相关,这与Akhondzadeh S等[2]的研究结果一致。对女性患者而言,无论治疗前还是治疗后,仅 PRL水平与婚姻和家族史正相关,其他性激素均与 BPRS总分或因子分相关 ,提示 PRL水平偏高可能是家族史阳性的已婚女性分裂症患者的素质性标志。

由上可见,除性别外,精神分裂症性激素水平的影响因素包括年龄、受教育程度、婚姻、家族史、病程、本次病期以及精神症状的类型和严重程度。

[1]沈渔村.精神病学 [M].5版.北京:人民卫生出版社,2009:118-123

[2]Akhondzadeh S,Rezaei F,Larijani B,et al.Correlation between testosterone,gonadotropins and prolactin and severity of negative symptoms in male patients with chronic schizophrenia[J].Schizophr Res,2006,84(2-3):405-410

[3]Gorobets LN,Matrosova M I.Specialties of prolactin secretion and peripheral reproductive sex hormones in patients with of first episode of schizophrenia[J].Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova,2010,110(10):17-22

[4]Kulkarni J,Gurvich C,Gilbert H,et al.Hormone modulation:a novel therapeutic approach for women with severe mental illness[J].Aust N Z J Psychiatry,2008,42(1):83-88

[5]Cesková E,Prikryl R,Kasp á rek T.Testosterone in first-episode schizophrenia[J].Neuro Endocrinol Lett,2007,28(6):811-814

[6]张东卫,甘景梨,高存友,等.抗精神病药物对男性精神分裂症患者性激素水平的影响 [J].实用医药杂志,2008,25(9):1117-1120

[7]李婴慧,周娟,薛永.女性首发精神分裂症患者治疗前后性激素水平变化 [J].现代医药卫生,2008,24(20):3023-3024

[8]曾涛,焦志安,唐济生,等.精神分裂症患者的性激素分泌变异 [J].中华精神科杂志,1997,30(4):213-216