六味地黄丸对解脲支原体感染后精液质量及 IL-1β、IL-8 的影响

刘保国，李志英，盖自宽

(1.河北工程大学附属医院，河北 邯郸 056002;2.河北工程大学医学院，河北 邯郸 056029)

解脲支原体(Ureaplasma urealyticum，UU)是泌尿生殖道感染的常见病原体之一，可引起尿道炎、前列腺炎、附睾炎等，与男性不育的发生有一定关系。有数据显示，不育男性的 UU感染率高达59.89%[1]。本研究经对河北工程大学附属医院接诊的UU感染患者精液质量和细胞因子IL-1β、IL-8进行检测，并给予中药干预，以探讨生殖系统UU感染后患者精液质量和 IL-1β、IL-8的变化规律以及中药六味地黄丸的作用效果和可能机制。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择2007年10月～2010年6月我院皮肤性病门诊接诊的已婚男性UU感染患者82例，其中资料完整者 52例，年龄 25岁 ～43岁，平均 31.42±11.57岁;病程 2周 ～2年，平均 12.41±9.62月。有下列疾患之一者除外:鞘膜积液、鞘膜积血、精索静脉曲张Ⅱ度以上、腹股沟斜疝、精索扭转、阴囊皮肤坏疽、隐睾、先天性输精管缺如、附睾结核;有结核病史者;调查前患有糖尿病、肾脏、心脑血管病等严重慢性疾病;调查前3个月内患有严重的急性疾病;最近1年内从事高温作业，从事接触苯、二溴氯丙烷、二溴乙烯等有机溶剂的作业，从事接触杀虫剂、除草剂等有机农药的作业和从事铅接触、焊接作业者。健康组来自同年龄段健康体检人员。

1.2 治疗方法

上述患者按照随机原则分为2组，治疗组34例，年龄30.25岁 ±9.66岁，病程12.14±9.06月;对照组18例，年龄31.98岁 ±10.49岁，病程12.59±10.54月。2组患者一经临床和实验室确诊后，分别给予左氧氟沙星片(北京双鹤制药有限公司产品，规格 0.1g)口服，0.1g/次，bid，连服 7d;治疗组患者在以上药物治疗的同时，每天加用六味地黄丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂产品，规格:9g)口服，9g/次，bid，连服 4 周。

1.3 标本采集与测定

受试者禁欲2d～5d，将阴茎、龟头及双手用无菌水冲洗，手淫法获取精液，清洁容器收集，立刻置于37℃恒温水浴中孵育30min，待液化后在1h内按照世界卫生组织规定方法[2]进行精液常规检查。另取部分精液以3000rpm/min离心10min，分离精浆保存于 －20℃待行细胞因子的检测。精浆 IL-1β、IL-8含量测定均采用 RIA法，试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供，由专人严格按说明书进行操作，测量仪器为科大创新股份有限公司生产的GC-1500型放射免疫计数器。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后2组患者精液质量变化

表1显示，2组患者治疗前均存在不同程度的精液质量降低，以精液液化时间、精子活力、精子畸形率最为明显，与健康男性精液存在差异(P＜0.01);治疗后治疗组上述指标基本恢复正常，明显好于对照组，而对照组除精子畸形率下降外(P＞0.05)，其他指标与健康组仍存在差异性(P＜0.05，P ＜0.01)。

2.2 治疗前后2组患者精浆IL-1β、IL-8变化

表2显示，UU感染后患者精浆 IL-1β、IL-8含量明显增多，治疗后治疗组 IL-1β、IL-8含量显著降低，并与对照组存在显著差异(P＜0.05，P＜0.01)，而对照组 IL-1β、IL-8含量仍高于正常水平(P＜0.05，P ＜0.01)。

表1 治疗前后2组患者精液质量变化(s)

表1 治疗前后2组患者精液质量变化(s)

注:与健康组比较:◇P＜0.05，◇◇P ＜0.01;与本组治疗前比较:△P ＜0.05，△△P ＜0.01;与对照组治疗后比较:★P ＜0.05，★★P ＜0.01

组 别 n 精液量(ml)酸碱度pH 液化时间(min)精子密度(106/ml)精子活力(%)畸形率(%)治疗组 34 治疗前 2.85±0.72 7.24±0.15 39.78± 9.32◇◇ 79.99±32.25 41.35±19.52◇◇ 36.48±12.75◇◇18 59.40±22.13 27.23± 6.89治疗后 2.66±0.78 7.27±0.29 26.35± 9.15△△★★ 85.24±36.40◇△★ 64.28±18.65◇◇△△★★ 22.52±14.04◇△△★★对照组 18 治疗前 2.79±0.65 7.19±0.36 40.03±11.56◇◇ 80.65±34.51 43.29±23.21◇◇ 35.18±11.63◇◇治疗后 2.80±0.73 7.21±0.32 37.27± 9.94◇◇ 81.39±37.85 49.77±22.16◇△ 29.76± 9.44健康组 10 2.93±0.59 7.26±0.28 26.44± 6.32 80.02±31.

表2 治疗前后2组患者精浆IL-1β、IL-8含量比较(s)

表2 治疗前后2组患者精浆IL-1β、IL-8含量比较(s)

注:与健康组比较:◇P＜0.05，◇◇P＜0.01;与本组治疗前比较:△P＜0.05，△△P＜0.01;与对照组治疗后比较:★P＜0.05，★★P＜0.01

组 别 n IL-1β(ng/ml)IL-8(ng/ml)治疗组 34 治疗前 1.65±0.32◇◇ 3.54±0.85◇◇10 0.85±0.29 2.62±0.78治疗后 0.96±0.48△△★ 2.57±0.92△△★★对照组 18 治疗前 1.69±0.55◇◇ 3.49±0.94◇◇治疗后 1.60±0.47◇◇ 3.14±0.82◇健康组

3 讨论

随着对泌尿生殖系统微生物的深入研究，男性生殖道UU感染与不育的关系已越来越受到人们的重视。现已明确，UU是一种没有细胞壁的原核细胞，寄生于人体泌尿生殖道黏膜表面或上皮细胞内，引起男性附性腺感染造成附性腺功能障碍，感染男性精液，使精液质量和精浆生化成分异常，通过使精子活率、运动速度降低、运动方式改变[3]、畸形率增加[4]、液化时间延长[5]等途径导致男性不育。此外，UU感染后可激活机体的细胞免疫系统，刺激生殖系统多种细胞释放炎性多肽，如 IL-1β、TNF-α等，这些炎性多肽刺激生殖系统相关细胞分泌IL-8。IL-1β直接抑制睾酮合成所需的细胞色素酶，降低精子膜中Na+-K+-ATP酶的活力，使精子的运动能力下降[6];IL-8的趋化活性可使大量白细胞透过受损的血睾屏障进入精浆，增多的白细胞及其产物可通过多种途径损害精子功能，引起精液质量的下降[7]。本研究结果发现，UU感染可导致患者精液质量下降，主要表现在液化时间延长、活力降低、畸形率升高，并观察到精浆 IL-1β、IL-8含量升高，提示在治疗UU感染过程中，不但应注意症状的改善、微生物的清除，更要注意患者精液质量和生育能力的保护。

中医学认为，肾主藏精，包括“先天之精”与“后天之精”。肾有内肾、外肾之分，内肾(肾脏)藏水，主人体的水液代谢;外肾(睾丸)藏精，主生殖功能。如《素问·上古天真论》云:“女子二七，而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子;夫二八，肾气盛，天癸至，精气溢，阴阳和，故能有子。”因此，人的生殖功能主要受肾的调控，保持肾之阴阳平衡关乎人的生育能力。六味地黄丸是宋代名医钱乙从金匮肾气丸减去桂枝、附子变化而来，用以肾虚诸证，现为滋补肾阴的常用方剂，然“善补阳者，必阴中求阳，则阴得阳助而生化无穷”。方中重用熟地滋补肾阴、填精益髓、壮水之主以为君，山茱萸补养肝肾，山药补益脾阴;泽泻利湿泻浊，防熟地之滋腻恋邪，牡丹皮清泄相火，防山茱萸温涩，茯苓淡渗脾湿，助山药健运。作为补肾的代表方六味地黄丸对改善生殖系统的机能具有明显作用。现代药理学证实，六味地黄丸可作用于下丘脑-垂体-性腺轴，以及从多方面促进和调节机体的细胞免疫和体液免疫功能[9-10]，直接对抗有害物质对精子的损伤[11]，参与生殖功能活动。本研究显示，经相关治疗后患者精液质量可得到不同程度的改善，其中六味地黄丸还可明显提高患者精子密度、精子活力，降低精子畸形率、精浆 IL-1β、IL-8含量，总体效果明显优于单纯抗生素治疗，充分说明六味地黄丸具有较强的免疫调节和促进作用，可显著提高患者精液质量和生育能力，进一步体现中医“肾主生殖”精髓。

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