血浆脑钠肽、一氧化氮及血管紧张素Ⅱ在原发性高血压伴左室肥厚中的作用

于 浩,刘奇良,黄德魁,卜殷中,温 燕

原发性高血压(EH)是最常见的心血管病,患病率和死亡率逐年上升。主要危害在于对靶器官结构和功能的影响,左室肥厚(LVH)是EH常见的心脏改变。除血流动力学机制外,神经-内分泌机制如血浆脑钠肽(BNP)、一氧化氮(NO)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)之间的相互作用及平衡也可能参与了EH和左室肥厚的发生和发展[1-5]。

1 资料与方法

1.1 临床资料 参照2009年《中国高血压防治指南》(基层版)确定的EH诊断标准,排除继发性高血压,且无心、脑、肾功能障碍及糖尿病。选取60例EH伴LVH患者,男32例,女28例,年龄66.55岁±5.52岁。60例EH不伴 LVH患者,男25例,女35例,年龄68.37岁±2.43岁。60名健康体检者为对照组,男25名,女 35名,年龄62.93岁±1.84岁。3组性别、年龄比较无统计学意义。

1.2 方法 BNP、NO及AngⅡ测定,取样前1周停用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及硝酸酯类药物,取晨起基础状态下肘静脉血2 mL。BNP采用酶联免疫法,试剂盒由美国ADR公司提供。NO采用硝酸还原酶法测定,试剂由伊利康生物技术有限公司提供。AngⅡ采用放射免疫法测定,试剂由北京北方生物技术研究所提供。超声检查,所有受试者均接受超声心动图检查,使用美国惠普公司SONOS-5500型超声显像仪,在M型及二维超声心动图状态下测左室舒张末期内径(LVEDd)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT),计算出左室重量(LVM)。

1.3 统计学处理 应用SPSS 11.5统计软件,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用 t检验、方差分析,相关关系采用直线相关分析。

2 结 果

2.1 3组基本情况 各组性别、年龄、血糖、三酰甘油、胆固醇无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 3组间基本情况比较(±s)

表1 3组间基本情况比较(±s)

组别 n 性别(例)男女年龄岁血糖mmol/L三酰甘油mmol/L胆固醇mmol/L对照组 60 25 35 62.93±1.84 4.72±1.18 1.56±0.79 4.74±0.72 EH不伴LVH 组 60 25 35 66.55±5.52 5.27±0.62 1.38±0.56 4.81±0.29 EH伴 LVH 组 60 32 28 68.37±2.43 5.56±0.77 1.47±0.76 4.54±1.08注:两组各项比较,P＞0.05。

2.2 3 组 NO、AngⅡ、LVM 比较 EH 伴 LVH 组 BNP、AngⅡ、IVST、LVPWT、LVM水平高于EH不伴LVH组、对照组(P＜0.05),EH 不伴 LVH 组 BNP、AngⅡ、IVST、LVPW、LVM水平高于对照组(P＜0.05);EH伴LVH组NO水平低于 EH不伴 LVH组、对照组(P＜0.05)。详见表2。

表2 3组间血浆BNP、NO、AngⅡ、LVH 等指标比较(±s)

表2 3组间血浆BNP、NO、AngⅡ、LVH 等指标比较(±s)

组别 n 收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)NO(mmol/L)LVEDd(mm)IVST(mm)对照组 60 117.33±10.15 76.67±7.11 80.25±20.58 43.87±4.46 8.35±0.97 EH不伴LVH 组 60 147.17±16.85 89.17±10.09 51.79±20.041) 42.17±7.95 10.89±2.051)EH伴 LVH 组 60 156.00±13.29 88.67±10.41 37.24±11.271)2) 44.01±5.25 13.80±1.121)2)组别 LVPWT(mm)LVM(g)AngⅡ(ng/L)BNP(pg/mL)对照组 7.23±1.01 117.11±10.45 57.34±18.85 88.25±15.58 EH不伴LVH 组 10.86±0.991) 183.22±13.451) 139.87±56.391) 500.25±90.581)EH 伴LVH 组 12.07±1.311)2) 253.11±23.451)2) 198.37±93.541)2) 980.25±120.581)2)与对照组比较,1)P＜0.05;与EH不伴LVH组比较,2)P＜0.05

2.3 NO、AngⅡ、LVM、血压等指标的相关分析 收缩压、舒张压与BNP、AngⅡ 、IVS、LVPW、LVM呈正相关(r=0.130～0.699,P＜0.05或 P＜0.01),与NO呈负相关(r=-0.448～-0.249,P＜0.01或P＜0.05);LVM、IVS、LVPW与BNP、AngⅡ呈正相关(r=0.450～0.590,P＜0.01);LVM、IVS、LVPW、BNP、AngⅡ与NO呈负相关(r=-0.647～ -0.486,P＜0.01)。

3 讨 论

长期高血压肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活,尤其是AngⅡ浓度增加可导致LVH,而血管内皮舒张功能障碍,内皮细胞NO合成释放不足可能是高血压的又一发病机制。前者激活AngⅡ-1型受体后,直接调节和促进心肌细胞生长,引起LVH,而阻断RAS能够有效阻断甚至逆转这种重构进程[6];后者则通过激活可溶性鸟苷酸环化酶提高血管平滑肌内鸟苷酸浓度,并能调节交感神经系统与肾素-血管紧张素系统引起的血管张力改变,降低心脏的前后负荷,对抗AngⅡ等生长促进因子的作用,改善心脏舒张充盈功能,从而影响心脏的结构和功能[2],EH患者存在 NO水平下降现象,与患者血压升高有关[4]。高血压病患者血浆NO水平降低,可能是形成左室肥厚和导致左室舒张功能异常的部分原因之一[7]。神经内分泌激素之间效应的失衡在致EH及并发LVH中起重要作用[8]。本研究发现,EH伴LVH组NO水平低于EH不伴LVH组、对照组,EH不伴 LVH组 NO水平低于对照组;BNP、AngⅡ、IVS、LVPW、LVM 水平的变化与之相反;血压与BNP、AngⅡ、LVM呈正相关,与NO呈负相关;LVM 与BNP、AngⅡ呈正相关,LVM、BNP、AngⅡ与 NO呈负相关。BNP、NO和 AngⅡ作为体内广泛存在并有重要作用的新型生物信息递质,目前对其进行了广泛而深入的研究,逐渐认识到BNP、NO和AngⅡ之间的相互作用及平衡参与了EH及LVH形成的病理生理过程,同时也提示血浆BNP、NO和AngⅡ水平可以作为反映高血压病及其病情严重程度的一个较好的临床指标,恢复这些介质的平衡是一个重要的治疗目标。

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