乳腺癌患者血清MMP-9和TPS的表达及意义

常建伟 权永志 安君丽 赵军山 张新彦 李敏娟

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprote inase-9，MMP-9)作为基质金属蛋白酶中的一员，能降解细胞外基质和基底膜中的许多组成部分，从而参与肿瘤的发生发展。组织多态特异性抗原(TPS)是由细胞角蛋白18抗体所识别的组织抗原的可溶性片段，上皮来源的恶性肿瘤和转移瘤有较高表达，尤其在肿瘤细胞增值活跃期间，TPS高表达并大量入血，可以更好的体现肿瘤的生物学行为［1，2］。我们采用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测乳腺癌患者血清中MMP-9及TPS表达，并结合临床病理资料，分析其可能在乳腺癌发生发展过程中所发挥的作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008后4月至2010年12月赵县人民医院普外科经病理切片证实的乳腺癌患者(乳腺癌组)60例，年龄32～69岁;乳腺良性肿瘤组40例年龄29～64岁;健康人血清(正常对照组)30例，年龄30～65岁乳腺癌临床分期采用1997年国际抗癌联盟(UICC)公布的乳腺癌TNM分类法进行TNM分期。以上患者均无心肝肾等重要脏器病变，且乳腺癌患者手术前无放化疗治疗是史，3组一般资料具有可比性。

1.2 方法 空腹抽取静脉血3ml，离心分离血清，在24 h内进行检测，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法进行检测(MMP-9和TPS试剂盒均购自武汉博士得生物工程有限公司)，严格按照试剂盒说明进行操作。

1.3 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清 MMP-9、TPS水平比较 乳腺癌组 MMP-9、TPS含量均高于正常对照组及乳腺良性肿瘤组，差异有统计学意义(P＜0.01)，而乳腺良性肿瘤组两项检测值与正常对照组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 3组MMP-9及TPS水平比较

表1 3组MMP-9及TPS水平比较

注:与乳腺癌组比较，*P ＜0.01

组别 MMP-9(ng/ml) TPS(U/L)正常对照组(n=30) 73±16* 61±30*乳腺良性肿瘤组(n=40) 75±19* 76±27*乳腺癌组(n=60)132±49 370±419

2.2 乳腺癌患者血清中MMP-9、TPS水平与乳腺癌临床病理指标间差异的比较 检验乳腺癌患者血清中MMP-9、TPS含量与乳腺癌的肿瘤临床分期及淋巴结转移临床病理指标分组间差异有统计学意义(P＜0.05)，而与病理分级之间的差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

表2 乳腺癌患者血清中MMP-9、TPS水平与各临床病理指标分组间的差异

表2 乳腺癌患者血清中MMP-9、TPS水平与各临床病理指标分组间的差异

注:与Ⅰ期比较，*P ＜0.05;与淋巴结无转移比较，#P ＜0.05

组别 MMP-9(ng/ml) TPS(U/L)99±29 313±145Ⅱ(n=26) 138±24* 321±133*Ⅲ(n=14) 144±33* 430±370*Ⅳ(n=0)病理分级 G1(n=14) 129±36 357±334 G2(n=36) 131±40 374±346 G3(n=10) 135±31 376±394淋巴结转移 有(n=38) 146±29# 434±312#无(n=22)TNM分期 Ⅰ(n=20)118±25 350±367

2.3 乳腺癌患者血清中MMP-9、TPS水平乳腺癌常用免疫组化指标间差异的比较 乳腺癌患者血清中MMP-9含量与乳腺癌常用免疫组化指标ER和PR之间差异无统计学意义(P＞0.05)，而与C-erB-2之间有显著差异，具有统计学意义(P＜0.05)，乳腺癌患者血清中TPS含量与乳腺癌常用免疫组化指标ER、PR及C-erB-2之间差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表3。

3 讨论

MMPs家族是一类依赖锌离子的内肽酶，MMP-9作为明胶酶的一种，能降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及纤维粘连蛋白等基底膜和细胞外基质成分，其对Ⅳ型胶原蛋白的降解为恶性肿瘤浸润、转移开辟了通道，在多种恶性肿瘤中呈现过表达，被认为与多种肿瘤的浸润和转移密切相关［3，4］。研究表明，MMP-9在乳腺癌组织中表达明显升高且与淋巴结转移相关［5，6］。本研究发现，MMP-9水平分别在乳腺癌组的表达均较良性组及正常对照组高，比较均有统计学意义(P＜0.01)。有研究表明MMP-9的表达与C-erB-2表达相关［7，8］，本研究也支持上述观点，因此MMP-9有可能成为乳腺癌预后的新的生物学指标。

表3 乳腺癌患者血清中MMP-9、TPS水平与乳腺癌常用免疫组化指标分组间的差异

表3 乳腺癌患者血清中MMP-9、TPS水平与乳腺癌常用免疫组化指标分组间的差异

注:与C-erB-2阳性比较，*P ＜0.05

组别 MMP-9(ng/ml) TPS(U/L)375±409－(n=26) 130±46 368±413 PR +(n=28) 133±41* 375±413(n=32) 131±44 368±403 C-erB-2 +(n=19) 151±46* 397±312－(n=41)ER +(n=34) 133±41*124±40 364±357

TPS具有癌胚蛋白的特征，与肿瘤细胞的DNA合成相关联，可反映肿瘤细胞的活性，在多种肿瘤及其各个阶段均有较高表达，其血清水平可反映肿瘤细胞增殖分裂的情况，研究表明，TPS在上皮来源的肿瘤上表达异常升高，国外已有其测定应用于肿瘤患者的诊断、疗效观察及预后的判断［9］。本研究发现，TPS水平分别在乳腺癌组的表达均较良性组及正常对照组高，且TPS的高表达与乳腺癌临床分期及淋巴结转移密切相关，因此TPS亦有可能成为乳腺癌检测的新的生物学指标。

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2 Bjorklund B，Einarsson R.TPS in oncologic practice:a review with reference to 3，000 cases of lung cancer.Tumor Diag Ther，1996，17:67-72.

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5 Quaranta M，Daniele A，Coviello M，et al.MMP-2，MMP-9，VEGF and CA 153 in breast cancer.Anticancer Res，2007，27:3593-3600.

6 张永玺，张加满，刘友富.MMP-9与乳腺癌淋巴结转移的关系.肿瘤基础与临床，2009，22:475-476.

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8 Einarsson R，Rydlander L.Tissue polypep tide specific antigen(TPS)detects a specific ep itope structure on human cytokeratin.Anticancer Res，1997，17:3121-3124.

9 Kulpa J，Wojcik E，Radkowski A，et al.CYFRA211，TPAM，TPS，SCCAg and CEA in patientswith squamous cell lung cancer and in chemical industry workers as a reference group.Anticancer Res，2000，20:5035-5040.