糖尿病肾病血尿酸与血脂、体重指数及肌酐清除率的关系

周伟荣，梁云昌，梁 湖

河南科技大学第二附属医院，河南洛阳 471000

2型糖尿病（T2DM）合并高尿酸血症日益增多，且随着糖尿病病程进展，高尿酸血症所占比例逐渐升高。为探讨糖尿病合并高尿酸血症的相关影响因素及与糖尿病肾病（DN）的关系，现将我院110例T2DM患者的资料分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2009～2010年门诊及住院T2DM患者110例（糖尿病组），均符合1999年WHO糖尿病病诊断标准且除外急慢性肾损害的各种疾病。根据Mogensen分期，早期DN（Ⅲ期）实验室的诊断标准：尿微量白蛋白（mAlb）/肌酐（Cr）30～300μg/mg。依据尿mAlb/Cr水平将糖尿病组患者分为3个亚组，A组：正常白蛋白尿组（即糖尿病无DN组），尿mAlb/Cr﹤30μg/mg；B组：微量白蛋白尿组（即糖尿病早期DN组），30μg/mg≤尿 mAlb/Cr﹤300μg/mg；C组： 临床白蛋白尿组（即临床DN组），尿mAlb/Cr≥300μg/mg。另选取同期30例健康体检人群作为对照组，均排除高血压、糖尿病及其他急慢性肾损害的各种疾病。糖尿病组三个亚组之间及与对照组年龄、性别构成比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

所有研究对象均测量身高、体重，计算体重指数（BMI）。实验前日晚餐为清淡饮食，禁食8～12 h，空腹采集静脉血检测血糖、总胆固醇（TC）、三酰甘油 TG）、血肌酐（SCr）、血尿酸（SUA）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）等。计算肌酐清除率（CCr）。CCr作为肾小球滤过率的计算方法：CCr（ml/min）=（140-年龄）×BMI（kg/m2）/[72×SCr（mg/dl）]，女性×0.85。血葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法，放射免疫法测定胰岛素，散射比浊法测定HbA1c，血脂、尿酸测定应用全自动生化分析仪（日本日立7600-110型）。

检测当日收集患者晨尿，取10 ml备用，尿mAlb测定采用免疫比浊法（北京利德生化技术有限公司），变异系数＜5%，批间相对级差＜6%；尿Cr测定采用CRE-N酵素液（第一化学药品株式会社）。

1.3 高尿酸血症诊断标准

男性及绝经后女性SUA＞420μmol/L，绝经前女性＞350μmol/L。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件处理。计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。计数资料比较采用χ2检验，两因素间的相关性采用Pearson相关分析，多因素分析采用多元线性逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组高尿酸血症发生率比较

对照组高尿酸血症有3例，占10.0%；糖尿病组高尿酸血症有30例，占27.2%。其中，A组5例，占12.5%；B组11例，占28.2%；C组14例，占45.2%。糖尿病组合并高尿酸血症比例高于对照组，对于糖尿病组，随着DN病程进展，高尿酸血症比例逐渐增高。C组与对照组、A组比较，差异有统计学意义（P=0.007和P=0.026），而C组与B组、B组与A组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 临床生化指标比较

糖尿病组3个亚组与对照组HbA1c比较差异有统计学意义。 C 组 BMI、TC、TG、SCr、CCr、SUA 分别与对照组、A组及B组比较差异有统计学意义，而B组和A组BMI、TC、TG、比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组与A组仅HbA1c、FINS比较差异有统计学意义，SUA降低，CCr却上升。见表1。

表1 各组一般资料及临床生化指标比较（x±s）

2.3 SUA与各因素之间的相关性

将110例糖尿病患者作为整体进行Peason相关分析，SUA 与 HbA1c、BMI、mAlb/Cr、TG、SCr呈正相关（r=0.257，P＜0.01；r=0.213，P＜0.01；r=0.249，P＜0.05；r=0.515，P＜0.01；r=0.365，P＜0.01）；与 CCr呈负相关（r=-0.398，P＜0.01）；与年龄、TC、FINS 无相关性。经校正 BMI、HbA1c、TG、SCr，SUA 与 SCr、TG、BMI呈正相关 （r=0.263，P=0.008；r=0.478，P=0.000；r=0.275，P=0.009），与 CCr呈负相关（r=-0.283，P=0.008），其余无相关性。

2.4 多元线性逐步回归分析

以糖尿病患者 SCr、CCr、HbA1c、mAlb/Cr、TG、BMI为自变量，以SUA为应变量，进行多元线性逐步回归分析，发现TG、BMI和CCr是SUA的独立相关因素，其中TG和BMI与SUA 呈正相关，CCr与 SUA 呈负相关。HbA1c、mAlb/Cr、SCr提示有促进作用，但差异无统计学意义。见表2。

表2 多元线性逐步回归分析SUA的影响因素

3 讨论

高尿酸血症是一种嘌呤代谢障碍性疾病，其发病与饮食、高血压、脂代谢紊乱、肥胖、胰岛素抵抗等有关，被认为是代谢异常的一种标记，共同的影响因素造成高尿酸血症和2型糖尿病并存的可能性较大[1]，因此高尿酸血症可作为糖尿病慢性并发症的危险因素和预告因子。在合并高尿酸血症的T2DM患者中，DN的发病率显著高于不合并高尿酸血症者。T2DM高尿酸血症发病率在不同的研究中差异很大[2]，考虑与地区、种族、遗传背景、生活习惯等因素有关，本研究T2DM患者中高尿酸血症发病率为27.2%，这与国内同样一些研究结果相似[3]。本研究证实，随着DN的发展，高尿酸血症发病率逐渐上升，且临床DN组分别较对照组及糖尿病无DN组显著增高，差异有统计学意义。

T2DM患者中高尿酸血症发生的机制可能为：T2DM患者多存在肾微血管病变，导致肾缺血、肾血流下降，尿酸排泄减少，故随着DN发展，高尿酸血症发病率逐渐升高；其次，高胰岛素血症可促进肾小管对钠和尿酸的重吸收，表现为影响近端肾小管尿钠排泄，抗尿钠排泄的同时，肾脏排尿酸减少，从而造成高尿酸血症。在糖尿病高尿酸血症的形成中，肾脏因素起主导作用，所有高尿酸血症患者肾脏尿酸的排泄功能均受损。肾小管损伤在前且严重，肾小球损害在后，因此，DN伴高尿酸血症者，其肾脏受双重损伤，故肾功能损害程度较糖尿病无高尿酸血症者更严重。

本研究结果表明，随着DN的发展，CCr下降，SUA增加，SUA与CCr呈负相关，而在糖尿病无DN组，出现CCr增加，SUA下降的相反情况，分析可能是由于T2DM早期存在高灌注、高滤过状态引起，而高灌注是DN病变的主要机制。在我国的应用研究中CCr的敏感性高于SCr及24 h CCr，基本能反映肾功能[4]。糖尿病合并高尿酸血症者的CCr高于正常尿酸者，说明肾功能影响尿酸的排泄，而高尿酸血症也影响肾功能。

对3 153名日本成人健康体检并追踪2年发现，绝经后女性和男性体重指数（BMI）与血尿酸水平呈正相关[5]。研究表明，皮下型肥胖多伴有血尿酸排泄减少，而腹型肥胖者大多为血尿酸合成亢进[6]，其机制可能是：T2DM患者多伴肥胖，特别是内脏脂肪的蓄积，因内脏脂肪具有较强的脂肪生成与脂解作用，产生大量的游离脂肪酸，后者通过门静脉被肝脏摄取，在肝脏酰基辅酶A合成酶的作用下，合成过多的低密度脂蛋白，导致高三酰甘油血症。这会导致甘油醛-3-磷酸脱氢酶活性降低和3-磷酸甘油醛脱氢酶代谢延迟，使NADPNADPH介导的由5-磷酸核糖向磷酸核酸焦磷酸（PRPD）进行的从头合成系统亢进，导致三酰甘油的合成及尿酸产生亢进[7]。另外长期的脂代谢紊乱可使出入肾小球小动脉管腔狭窄甚至闭塞，加上脂肪酸合成增加致酮体增多，均可使肾脏清除尿酸减少，SUA水平增高，与本研究SUA与TG、BMI呈正相关相符合。T2DM易出现脂代谢紊乱，而脂代谢异常亦加重糖代谢紊乱，并产生对DN的影响[8]。

综上所述，高尿酸血症、高血糖、高血脂、肥胖等因素相辅相成，互为因果，所以糖尿病高尿酸血症可能参与了糖尿病并发症的发生、发展。对于糖尿病患者应注意监测SUA，控制SUA，有利于预防DN的发生。

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