散发型戊型肝炎与急性乙肝临床特征比较*

黄守杰,张雪峰,黄鸿江,姜汉民,王一军,蔡加平,杨昌林,王忠泽,吴 婷,朱凤才,张 军,夏宁邵

2.江苏省疾病预防与控制中心;

3.厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心;

4.江苏省东台市疾病预防与控制中心

戊型肝炎(Hepatitis E,HE,简称“戊肝”)是由戊型肝炎病毒(hepatitis Evirus,HEV)引起的病毒性肝炎,既往称为肠道传播的非甲非乙型肝炎,在世界范围内广泛流行,发展中国家流行更广[1-3]。我国是戊肝的高流行区之一,自1982发现戊肝病例以来至今已报道了十余次戊肝暴发流行,其中1986-1988年在新疆南部曾发生史上最大规模的一次戊肝暴发,119 280人发病,707例患者死亡[4]。与其它病毒性肝炎相比,戊肝死亡率较高,约为0.5%～3%,孕妇感染戊肝后死亡率高达20%,而在近期乌干达的暴发性戊肝流行过程中,0～2岁儿童的死亡率为13%[5]。对于具有基础性慢性肝病的病人来说,重叠感染戊肝病毒会导致病情加重,死亡率可高达70%[6]。

在我国,急性戊肝约占临床散发性病毒性肝炎的12.3%～43.1%不等[7-8],对散发型戊型肝炎临床特点的了解一般来源于城市中心医院的临床病例调查,由于各种选择性偏倚的存在,无法全面地反映散发型戊肝的全貌。本研究在江苏省东台市的十个乡镇建立了基于市、镇、村各级医疗点的疑似肝炎主动监测系统,进行了连续12个月的监测,较全面地了解了江苏农村水网地区散发型戊型肝炎临床特征。

1 材料与方法

1.1 对象 研究对象来自江苏东台十个乡镇2006年10月1日至2007年9月30日期间肝炎主动监测[9]的病例。具有:丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过2.5倍正常值上限(ULN);至少两份系列血;首次就诊时间距发病时间在21d之内。

1.2 方法

1.2.1 HEV RNA检测 取250μL的血清用T rizol试剂(GIBCO公司)按其操作说明提取,加入反转录引物后20μL体积,AMV反转录酶42℃反转录40min[10]。

1.2.2 肝炎分型检测 检测血清中抗-HAV IgM、HBs-Ag 、抗-HBc IgM、抗-HCV Ig 、抗-HEV IgG 和IgM分别用北京万泰生物药业股份有限公司提供的甲肝IgM试剂盒、乙肝表面抗原试剂盒、乙肝核心抗体试剂盒、丙肝抗体试剂盒、戊肝IgG和IgM试剂盒检测。检测及结果判定均按试剂盒各自的操作说明完成。

1.2.3 ALT检测 血清中丙氨酸氨基转移酶的酶活浓度采用北京中生北控公司提供的丙氨酸氨基转移酶试剂盒检测。检测及结果判定均按试剂盒的操作说明完成。

1.2.4 病例诊断标准 戊型肝炎病例确诊标准参照2009年卫生行业标准(WS 301-2008)“戊型病毒性肝炎诊断标准”、“中国医师协会感染科医师分会”制定的“戊型病毒性肝炎诊疗规范”[11]以及葛兰素史克公司(GSK)在尼泊尔进行的戊型肝炎疫苗Ⅱ期临床试验时所使用的戊型肝炎病例确诊标准[12],确定本研究的戊肝病例。急性乙肝病例确诊标准参照卫生行业标准(WS 299-2008)“乙型病毒性肝炎诊断标准”,确定本研究的急性乙肝病例。

1.3 数据处理 EXCEL 2007建立数据库,SPSS18.0进行统计分析。计数资料采用卡方或Fisher精确概率法,计量资料采用t检验。

2 结 果

2.1 病例选择 符合1.1所述标准的病例271例,其中单纯戊肝75例(28.0%),单纯急性乙肝25例(9.2%),丙肝 3例(1.1%),甲肝2例(0.7%),戊肝和乙肝混合感染16例(5.9%),丙肝和乙肝混合感染1例(0.4%),其余148例未检出甲-戊肝炎病毒指标。本文选择75例单纯戊肝和25例单纯急性乙肝进行临床特征比较。

2.2 发病年龄和性别比较 75例戊肝平均发病年龄为56.3±13.1岁,25例急性乙肝为43.0±12.5岁,戊肝的平均发病年龄较急性乙肝大(t=4.4723,P＜0.0001)。戊肝病例男女比例为3.2∶1,急性乙肝为1.8∶1,均为男性高于女性。

2.3 临床症状和体征比较 戊肝和急性乙肝病例常见的临床症状和体征基本相当,除乏力和纳差外,多为尿黄、厌油、恶心和腹胀等(表1)。戊肝表现尿黄、巩膜黄疸症状比急性乙肝更多见(P＜0.05)。

2.4 肝脏损伤程度比较 单纯戊肝病例ALT峰值均数为16.6±2.5ULN,急性乙肝为10.8±2.6 ULN,显示戊肝对肝脏的损伤程度比急性乙肝严重,但差异无显著性(t=1.9659,P=0.0521)。由于散发型戊肝平均发病年龄比急性乙肝大,戊肝多见于中老年,而急性乙肝多见于中青年,为了排除年龄和性别的混杂因素,通过年龄(差距5岁之内)和性别对戊肝和急性乙肝病例进行1∶1匹配,共形成20对戊肝-急性乙肝配对,戊肝病例ALT峰值均数为29.8±2.2ULN,急性乙肝为11.7±2.6ULN,经配对t检验,相近年龄和性别人群中,戊肝比急性乙肝对肝脏的损伤程度严重(t=3.5978,P=0.0019)。

表1 戊肝与急性乙肝病例临床症状和体征比较Table1 Comparision of clinical symptoms in acute hepatitis E and B

2.5 病程比较 75例戊肝病例平均病程为42.2±29.3 d,25例急性乙肝病例为26.1±13.6 d,表明戊肝病程较急性乙肝长(t=3.7249,P=0.0003)。

3 讨 论

本研究在江苏东台10个乡镇建立了基于各级医疗点的疑似肝炎主动监测系统,进行了连续12个月的监测。急性肝炎病例中,戊型肝炎最常见(28.0%),急性乙肝次之(9.2%),甲型肝炎罕见(0.7%)。戊肝已成为急性病毒性肝炎的第一大致病因素,远远高于急性乙肝,可能与我国近10年来计划免疫乙肝疫苗有关。因此,开发和研制出戊肝疫苗,通过接种疫苗来保护广大易感人群具有重要的意义。2010年9月,我国厦门大学研制的重组戊型肝炎疫苗(大肠杆菌)已顺利完成11.3万人的Ⅲ期临床试验,结果显示该疫苗具有较好的安全性,同时可以有效预防戊型肝炎的发生[13],为防治戊肝带来了曙光。

戊型肝炎平均发病年龄高于急性乙肝,散发型戊肝多见于中老年人群,急性乙肝则多见于中青年;戊肝男女比例为3.2∶1,急性乙肝为1.8∶1,均为男性多于女性,这可能与男性社会活动较多,接触感染的机会较多有关。人群分布情况分析与国内外大部分学者的调查结果基本吻合[14-15]。

消除年龄性别混杂因素后配比分析显示,相近年龄相同性别的人群戊肝病例ALT峰值和病程均大于急性乙肝,提示戊肝对肝脏暂损害比急性乙肝更为严重,时间更长。戊肝发病属于急性发作,其病死率较其他类型的肝炎高,为1%～3%,尤其是孕妇(特别是怀孕6-9个月的孕妇)的病死率可高达15%～25%[16],若不及时诊治可能危及生命;而急性乙肝大部分转变为慢性,虽然急性发作时对肝脏损害不如戊肝严重,但却长期危害人群的健康。

我国乙肝感染疫情严峻,慢性乙肝患者较多,应避免戊肝和乙肝重叠感染,从而降低重症肝炎的发生率和减少病死率[17-18]。同时应对感染戊肝造成的危害和产生的疾病负担作出可靠的评估,制定科学的防制策略已成为当务之急。

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