益气通络祛风除湿法治疗慢性肾炎蛋白尿及对患者尿EGF、FDP的影响*

郑佳新 张春戬 李 莹

黑龙江省中医研究院肾一科，黑龙江哈尔滨150036

慢性肾脏病已经成为一个威胁全世界公共健康的主要疾病，而国内慢性肾炎占据肾功能衰竭原因的首位[1]。笔者用益气活血通络中药芪蝼肾炎方治疗该病，疗效确切。为探讨其药理作用机制，笔者对其相关指标进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院肾内科2010年6月～2011年6月收治的慢性肾小球性肾炎患者62例，并排除继发性肾脏病患者。符合气虚血瘀中医辨证和慢性肾炎蛋白尿（参照2002年卫生部药政局颁布的《中药新药临床研究指导原则》）双重诊断标准[2]：24 h尿蛋白定量＜3.5 g，血浆白蛋白＞30 g/L；肾功能检查血肌酐＜177 μmol/L，肾小球滤过率30～80 mL者。62例患者随机分为两组。治疗组32例，男18例，女14例。年龄16～54岁，平均（23.6±12.4）岁。病程1～6个月；对照组30例，男14例，女16例。年龄13～55岁，平均（25.8±12.5）岁。病程l～6个月。两组患者年龄、性别、病情等一般资料比较，差异没有统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

采用随机分组方法分为治疗组32例和对照组30例。治疗组：自拟芪蝼肾炎方，制丸6 g，2次/d口服；对照组：肾炎康复片（天津同仁堂制药厂，Z10940034），2.4 g，3次 /d口服；以上两组均以4周为1个疗程，共观察2个疗程。治疗期间有高血压或其他并发症者，可用降压药拜新同（硝苯地平，浙江泰利森药业有限公司，H33020046），洛汀新（苯那普利，北京诺华制药有限公司，H20030514）等对症处理。

1.3 观察指标

在治疗前及治疗后分别测定24 h尿蛋白定量（苦味酸法）、血浆纤维蛋白原（FIB）（凝集法），尿表皮生长因子（EGF）、尿纤维蛋白降解产物（FDP）（ELISA法)的含量，并观察其变化。

1.4 疗效判断标准

参照2002年卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》）。①完全缓解：尿蛋白持续阴性，尿红细胞持续减少消失；②显著缓解：尿蛋白持续减少＞50%，尿红细胞持续减少＞50%；③好转：尿蛋白持续减少＞25%，尿红细胞持续减少＞25%；④无效：尿蛋白或红细胞无变化或恶化。

1.5 统计学处理

采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计数资料采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后两组蛋白尿的总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床疗效对比

2.2 治疗前后两组尿EGF、FDP、血FIB的变化

两组患者在治疗后24 h尿蛋白定量均有所下降，但两组比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗组在治疗后尿EGF、FDP、血FIB降低，而对照组治疗前后尿FDP、血FIB差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组尿EGF、FDP、血FIB的变化（±s）

表2 治疗前后两组尿EGF、FDP、血FIB的变化（±s）

注：与治疗前比较，△△P＜0.01；与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

组别 n 24 h蛋白定量（g/L）血浆FIB（g/L）尿EGF（μg/L）尿FDP（μg/mL）对照组 治疗前治疗后5.17±1.25 4.80±0.47 3088.62±10.28 83.30±12.03△△1.98±0.69 1.82±0.67治疗组 治疗前 32 2.18±0.71 1.14±0.12△△**治疗后5.32±0.78 3.86±0.32△△**86.74±10.46 72.53±10.48△△**2.01±0.68 1.03±0.65△△*

2.3 尿蛋白定量与EGF、FDP的关系

治疗组疗程结束后尿蛋白定量与EGF之间做相关分析，相关系数r=0.47（P＜0.05），二者呈正相关。治疗组疗程结束后尿蛋白定量与FDP二者之间做相关分析，r=0.59 （P＜0.05），二者呈正相关。

3 讨论

中医认为，慢性肾炎的发病原因是多方面的，而血瘀证始终贯穿慢性肾炎发病的全过程。慢性肾炎的高凝高黏状态、纤维蛋白在肾小球内的沉积、毛细血管内血小板聚集、肾静脉微血栓形成等病理改变，正是中医“久病入络为血瘀”的内涵[3]，这为肾脏病的活血化瘀治疗提供了可靠的科学依据。芪蝼肾炎方是笔者临床用于治疗气虚血瘀型慢性肾炎患者蛋白尿的有效方剂，且前期的动物实验结果表明可以降低血脂，减少蛋白尿，上调Nephrin mRNA表达，降低VEGF mRNA表达[4]，方中黄芪能调节免疫，减轻免疫复合物对肾小球基底膜的损害，增加肾血流量[5]，改善肾脏微循环和消除过氧化脂质作用，从而保护肾组织细胞。而虫类药物的最大特点是动而不居，性善窜透，能深入络脉，搜逐络中伏邪，既走络气，又行络血，从而使血无凝着，气可宣通。方中水蛭可抑制血小板聚集[6]，并能阻断凝血酶介导的系膜细胞增殖以及系膜细胞细胞间粘附分子l蛋白和mRNA的表达，不仅能够防治肾小球内凝血，而且有可能在抗系膜增殖和炎细胞浸润过程中起重要作用[7]，僵蚕在以往的研究发现，其提取液在体内外均有较强的抗凝和抗血栓形成作用[8]，降低血液凝固性，减少了肾小球微血栓形成，也减少了基底膜和系膜的纤维蛋白沉积，从而减轻炎性改变，控制蛋白尿及血尿，延缓肾小球纤维化和硬化的进程。另外风药通络，即祛风湿药亦可通络，因风与瘀相兼为害，风邪可致血瘀，瘀血又导致风从内生，故治风即是治血。此类药物多为藤类，方中应用青风藤祛风除湿，主要作用于肾病中的风湿之邪。

为进一步探讨芪蝼肾炎方的作用机制，笔者应用此方与对照组（肾炎康复片）进行比较，监测各组患者的尿蛋白定量及尿EGF、FDP的变化。近年来的研究证实细胞因子积极参与了肾炎病变过程[9]，其中表皮生长因子（EGF）是细胞因子网络中的众多重要因子之一，Francois H[10]等通过成功应用EGF受体抑制剂抑制肾血管和肾小球硬化，在肾小球肾炎中EGF对肾小球滤过率及炎性细胞的浸润有影响，且肾脏固有细胞和浸润细胞合成和分泌EGF异常[11]，又可以随尿排出体外。研究表明：肾小球肾炎时，滤过膜通透性增加继发引起肾小球微血管内凝血，进一步激活纤溶系统，不仅能将纤维蛋白(原)逐级裂解为纤维蛋白降解产物导致患者尿中纤维蛋白降解产物增高，同时它也与肾小球基底膜受损程度及病理损伤的活动程度密切相关[12]。马勇等[13]研究表明FDP与24 h尿蛋白排泄量呈明显正相关（P＜0.01），说明凝血、纤溶系统异常，参与蛋白尿时肾损伤过程，但其确切机制有待进一步研究。笔者的研究结果表明：治疗组（芪蝼肾炎方）尿EGF、FDP及尿蛋白定量减少，且呈正相关，血FIB降低，一方面说明尿FDP的大量产生除与肾脏血管内的高凝和纤溶激活有关，且提示肾脏炎性改变时，肾小球滤过膜受损导致通透性增强，血浆中FIB与蛋白质分子一起从经渗透性增加的肾小球基膜滤出。另一方面说明该药可通过活血通络作用改善肾小球内、外高凝状态；减少肾脏固有细胞和浸润细胞合成和分泌EGF，减轻炎症病变导致的肾小球免疫损伤，从而减少蛋白尿。

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