2型糖尿病肾病相关生化指标检测及临床意义

宗东峰

山东大学校医院，山东济南 250100

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病的重要并发症之一，是糖尿病最主要的微血管并发症之一，是糖尿病患者的主要死亡原因。在欧美DN已成为导致终末期肾病的首要原因。DN是一个复杂、隐蔽的发展过程，早期发现比较困难，中晚期治疗也很困难[1]。本研究通过对56例糖尿病患者一系列生化指标测定，探讨其对DN早期肾损伤的诊断意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2008年12月～2011年6月笔者收治的56例2型糖尿病患者做试验组，男33例,女23例，年龄42～78岁，平均（53.12±7.1）岁。根据24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为3组：正常白蛋白尿组（NAU）18例（＜30 mg/24 h），微量白蛋白组（MAU）22例（30～299 mg/24 h），临床白蛋白组（CAU）16例（≥300 mg/24 h）。从同期在医院体检的健康人群中筛选出无糖代谢紊乱的个体30例为对照组（NC），其中男18例，女12例，年龄39～77岁，平均（47.92±5.2）岁。所有病例病情稳定，无急性代谢紊乱，无肾脏疾病。

1.2 入选及排除标准

T2DM的诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。所有对象均无各种急慢性感染性炎症，无严重心脏病如严重心功能不全、不稳定心绞痛、急性心肌梗死等，无肝功能受损，无应用他汀类调脂药及血管紧张素转换酶抑制剂等药物史[2]。

1.3 方法

所有研究对象于禁食12 h后清晨抽取肘静脉血，检测（UA）、血肌酐、血尿酸、空腹血糖（FPG）、血清同型半胱氨酸（homocysteinemia，HCY）、脂联素（adiponectin，ADPN）水平，收集晨8时～次晨8时的尿液（加入10 mL甲苯防腐），记录总尿量，并留取3 mL备用。尿微量白蛋白（mA1b）采用速率散射比浊法测得，而糖化血红蛋白（HbAlc）采用微柱层析法测得。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 各项生化指标分析

糖尿病各组空腹血糖水平均高于NC组，CAU组、MAU组及NAU组血糖差异无统计学意义，血肌酐水平组间差异无统计学意义；CAU组、MAU组及NAU组HbA1c、UA均高于NC组，且CAU组、MAU组与NAU组比较，HbA1c、UA显著高于NUA组（P＜0.05），CAU组与MAU组比较，CAU组HbA1c、UA显著高于MAU组（P＜0.05）。见表1。

2.2 糖尿病各组及NC组HCY、ADPN水平检测

4组HCY、ADPN呈递增趋势。见表2。

表2 糖尿病各组及NC组HCY、ADPN水平检测（±s）

表2 糖尿病各组及NC组HCY、ADPN水平检测（±s）

注：与NAU组比较，▲P ＜0.05

组别 n HCY（μmol/L） ADPN（mg/L）NC 30 6.91±1.53 8.32±1.1 NAU MAU CAU 18.9±1.71 20.51±1.53 27.91±1.59 18 22 16 14.81±3.20▲13.37±3.21▲18.68±4.13▲

表1 糖尿病各组及正常组生化指标比较（±s）

表1 糖尿病各组及正常组生化指标比较（±s）

注：与NC组比较，▲P ＜0.05；组间比较，*P ＜0.05

组别 n FPG（mmol/L） 肌酐（μmol/L） HbA1c（%） UA（μmol/L）NC 30 4.67±0.53 85.3±30.1 5.42±0.12 250±29 NAU MAU CAU 329±29 419±33 498±37 18 22 16 7.82±1.29▲9.35±3.02▲8.65±2.13▲78.9±29.7 97.5±31.2 98.9±31.5 6.79±0.21▲7.91±0.43▲*8.12±0.59▲*

2.3 hs-CRP水平检测结果

正常蛋白尿组hs-CRP（2.73±1.77）mg/L，微量蛋白尿组hs-CRP（5.52±3.35）mg/L，显著高于健康对照组hs-CRP（0.64±0.36）mg/L，差异有统计学意义（P＜ 0.01），且正常蛋白尿组与微量蛋白尿组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

糖尿病肾病是2型糖尿病常见的微血管并发症之一，为糖尿病的一种严重慢性并发症，严重影响患者的生活质量。患者一旦出现大量蛋白尿，病情已不可逆转。患者未出现尿蛋白之前，对其进行早期监控，采取有效治疗，可预防DN的发生及发展[3]。糖化血红蛋白（HbA1c）为筛查、诊断、血糖控制和疗效考核的有效检测指标，其出现提示微小血管并发症、糖尿病慢性并发症的发生与发展。本研究对各组GHbAC水平进行分析，结果显示各组间差异有统计学意义，HbA1c随尿微量自蛋白水平的增高而增高，显示其与尿白蛋白增多所表现的糖尿病肾病的微血管病变密切相关。糖尿病肾病深入发展，尿微量白蛋白增多，血尿酸水平也逐渐升高，提示血尿酸水平与糖尿病肾病的发展存在一定联系。因此,T2DM患者应定期检查血尿酸及HbA1c水平，以监测DN的发生和发展，早发现，早治疗，降低、延缓或逆转DN的发生和发展，有效改善患者后期生活质量，延长寿命。

机体处于高糖环境时，许多蛋白质由于机体非酶糖基化反应加速，导致蛋白质发生不可逆糖化，表现为糖化后功能异常，在糖尿病的器官损害中起重要作用。DN早期以肾小球损伤为主[4-5]。目前对DN的实验诊断通常依赖血清生化检查及尿液常规检查等，敏感性差，影响因素多，对大多数肾脏损害，特别是肾脏早期损害不能及时作出诊断。尿微量蛋白是肾脏早期损伤的重要标志，是早期诊断糖尿病患者肾功能改变的灵敏指标。采用速率散射免疫浊度法对尿中Alb、IgG、B2M、α1M四种蛋白质的含量进行动态监测，能早期发现肾脏的微小病变、鉴别肾脏损伤部位及受损程度。本研究显示，随着DN的逐渐发展，尿微量白蛋白增多，血尿酸水平逐渐升高，表明血尿酸水平与DN的发展存在一定联系。

HCY是蛋氨酸生成半胱氨酸过程中的中间代谢产物，在正常血中大部分形成蛋白结合体，仅小部分以游离状态存在，其作为一种脂肪细胞因子，与肥胖、胰岛素抵抗、T2DM紧密相关。HCY是一种血管损伤性氨基酸，与血管损伤有关，可通过血管内皮细胞损伤导致糖尿病患者肾脏病变。Verzola D[6]研究表明，HCY水平比血肌酐更能反映肾功能。HCY与T2DM的发生发展有关，T2DM患者HCY水平高于对照组，且HCY的浓度随着DN的进展显著升高[7]。ADPN是一种保护性激素，可以通过不同机制影响T2DM进程，并在一定程度上预防或减少部分并发症。本研究结果也表明，ADPN随着T2DM的进展而升高。

在本实验中，糖尿病正常蛋白尿组患者hs-CRP水平高于健康对照组，且微量蛋白尿组患者hs-CRP水平高于正常蛋白尿组，hs-CRP呈现出一种随疾病进展而平行上升的趋势。Hs-CRP在上述疾病过程中的变化，与以下几方面因素相关。首先，CRP可激活炎症反应，引发机体的氧化应激；其次，CRP能够提高人体动脉内皮细胞纤溶酶原激活抑制因子1（PAI-1）的表达和活性，后者能够抑制纤维蛋白溶解，促进动脉粥样硬化的形成和促血栓形成；再次，CRP可直接作用于肾脏出球小动脉，加重肾小球高滤过高灌注，进而加重肾功能受损程度。

总之，本研究结果显示，T2DM患者血清ADPN、HCY水平随着肾脏损害程度的加重而增高，血清ADPNCY水平增高与UAER呈正相关， ADPN、HCY是反映DN早期内皮损害及肾功能进展的生物标记物，hs-CRP是T2DM及其并发症DN进展过程中的敏感指标。目前认为，DN早期的肾脏病理变化过程大多是可逆的，早期发现、早期有效干预可阻止病情向不可逆蛋白尿阶段发展，提高患者的生存质量。

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[3] 杨彩娴，李绍清，黄启亚.初诊2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗后超敏C-反应蛋白的变化[J].中国实用内科杂志, 2008,28（增刊）:79-81.

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[5] 刘敏，袁昌锦.C-反应蛋白与糖尿病血管病变关系研究进展[J].中国现代实用医学杂志，2006, 5（7）：39-41.

[6] Verzola D, Gandolfo MT, Ferrario F, et a1.Apotosis in the kidneys of patients with type I diabetic nephropathy[J].Kidney, 2007, 72(10):1262.

[7] National Kidney Foundation：KDOQI clinical practice guidelines and clinical practicer Reommendations fordia kidneydisease[J].Am J Kidney Dis, 2007,49(12):S1-S5.