米非司酮对围绝经期功血的治疗作用

黄晓梅

江苏省如皋市吴窑福康医院妇产科，江苏如皋 226533

功能失调性子宫出血病简称“功血”，是一种常见的妇科疾病。围绝经期功血（perimenopausal dysfunctional uterine bleeding，PDUB）的妇女表现为子宫不规则出血，月经周期紊乱，经期长短不一，出血量时多时少，有时经血淋漓数月，伴贫血。BBT单相，阴道脱落细胞以底层细胞为主，或中、低层细胞。宫颈黏液结晶见发育较差的羊齿叶状，子宫内膜呈囊腺型增生过长或腺型增生过长。血内分泌检查FSH升高、E2降低等。妇女进入更年期以后，卵巢功能开始衰退，卵巢的激素水平下降，失去了对下丘脑、垂体的反馈作用，使垂体分泌的促性腺激素不同程度的增高，而卵巢中残存的卵泡虽然也有发育，但并不排卵，子宫内膜腺体在长期雌激素的作用下呈持续性的增生反应，可以发生轻度增生过长、腺囊型增生过长或腺瘤型增生过长现象。当雌激素水平出现较大波动时，子宫内膜就不完整的脱落，发生不规则子宫出血，便形成笔者观察小剂量米非司酮对于PDUB的作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007年6月～ 2011年6月在妇产科门诊就诊且确诊为PDUB的患者178例，患者为自愿报名参加研究，年龄40～55岁，平均（47.4±2.1）岁，病程3～12个月。随机分为治疗组90例和对照组88例。临床表现为经期延长、周期缩短、周期不规则、经量过多或淋漓不净等，均排除血液病、糖尿病及心血管疾病。经B超和诊断性刮宫，排除子宫肌瘤、卵巢肿瘤、内膜癌等器质性病变，所选患者均有一定的阅读和书写能力。

1.2 方法

于治疗前行肝肾功能、血常规、激素水平和B超检查，排除恶性病变，待诊刮后3 d开始服药。按照随机分组的原则，治疗组90例每日口服米非司酮（弗乃尔，上海医药有限公司华联制药厂，H20041537）12.5 mg，连续服用3个月；对照组88例每日服用醋酸甲羟孕酮片（浙江仙居制药股份有限公司生产，H33020715）4 mg，乙烯雌酚（合肥久联制药有限公司，H34021250）0.5 mg，20 d为 1周期，1个疗程包括 3个周期。门诊随访6个月，观察其近期疗效、远期疗效、激素水平的变化、药物副反应情况及贫血状况的改善。

1.3 疗效评估

治愈：治疗后子宫无出血或仅有少量子宫周期性出血；好转：月经量明显减少，经期缩短；无效：治疗前后阴道出血量及时间无明显改变。

1.4 统计学处理

数据采用统计学软件SPSS13.0进行统计，计量资料用t检验，计数资料用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PDUB患者治疗后疗效评价

2.1.1 两组PDUB患者近期疗效评价 治疗组治愈62例（68.89%），好转24例（26.67%），无效 4例（4.44%）。对照组治愈58例（65.91%），好转26例（29.55%），无效4例（4.54%）。两组PDUB近期疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.1.2 两组PDUB患者远期疗效比较 治疗组6月后复发22例（24.44%），对照组6月后复发38例（43.18%）。两组PDUB患者远期疗效比较，治疗组远期疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组PDUB患者治疗后疗效比较

2.2 两组PDUB患者副作用观察

治疗组14例患者（15.56%）服药初期出现轻度恶心，未呕吐，几天后自然消失。对照组32例患者（36.36%）出现不同程度恶心，其中出现呕吐者6例（6.81%），但尚能服药，未影响治疗。两组治疗后复查肝肾功能均无明显异常。

2.3 治疗组PDUB患者服药前后激素水平变化

两组PDUB患者治疗前后激素水平均有不同程度的改变，治疗组激素水平变化较对照组更为明显（P＜0.05）。见表 2、3。

表2 治疗组PDUB患者服药前后激素水平的变化（ ± s）

表2 治疗组PDUB患者服药前后激素水平的变化（ ± s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 n FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） P（nmol/L）治疗前 90 10.97±4.35 8.08±2.42 384.57±136.01 3.95±0.49治疗后 90 7.21±3.57* 5.63±1.37* 159.26±102.45* 1.64±0.97*

表3 对照组PDUB患者服药前后激素水平的变化（± s）

表3 对照组PDUB患者服药前后激素水平的变化（± s）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05

组别 n FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L） P（nmol/L）治疗前 88 10.95±4.33 8.08±2.40 384.55±136.01 3.93±0.47治疗后 88 8.81±3.93* 7.92±1.57 269.71±167.22* 3.47±0.76

2.4 两组PDUB患者贫血状况比较

治疗期间患者闭经，同时辅以饮食运动营养教育，3、6个月复查血常规，PDUB患者贫血状况均有改善，并且自觉精神、体力明显好转，乏力症状消失，6个月时血红蛋白平均提高30 g/L，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 结论

PDUB为卵巢功能逐渐衰退引起的内分泌紊乱，虽有卵泡发育，但不能成熟，无排卵，无黄体形成，极少孕激素，雌激素失去对抗，持续刺激子宫内膜增生。子宫内膜的增生有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴，性激素水平及其受体，局部生长因子与血管相关因子等多方面的复杂调控。米非司酮可作用于下丘脑抑制LHRH分泌，而影响FSH、LH分泌，又可直接作用于垂体，抑制FSH、LH的释放。另外米非司酮还可促进卵巢抑制素分泌而抑制FSH和LH分泌。米非司酮亦可直接作用于卵巢颗粒细胞，促进其凋亡。米非司酮的作用不仅单纯拮抗雌孕激素，对下丘脑、垂体、卵巢、子宫均有作用[1]。

本研究表明，米非司酮在治疗PDUB时具有不可替代的优势，PDUB患者近期疗效和改善贫血方面，米非司酮疗法与雌孕激素联合疗法均有显著疗效，两者无明显差别。但在PDUB患者远期疗效、激素水平变化和副反应方面，米非司酮疗效优于传统的雌孕激素替代疗法，且雌激素可促进子宫内膜增长，长期服用可诱发子宫内膜癌，对子宫内膜癌和乳腺癌可加速其生长，还可引起水钠潴留等，长期服用孕激素对肝脏功能有影响，而米非司酮在使用范围内无明显副作用，这为PDUB治疗提供了新的思路和方法[2-3]。

张鲁霞等[4]采用米非司酮治疗PDUB的报道，剂量5～25 mg/d，疗程3～6个月不等，均能达到闭经、纠正贫血，部分患者停药后绝经的目的。邸欣等[5]研究结果表明，5 mg甚至2.5 mg的米非司酮都有可能达到上述效果。马婧婧等[6]研究则指出使用25 mg米非司酮进行治疗可达到较好疗效。由于本研究PDUB患者数量较少，且随访时间较短，可进一步加大标本数量，延长随访时间，进一步探讨米非司酮的治疗剂量和治疗时间，以得到更加可信的数据资料，从而指导临床用药。

[1]张琳.弗乃尔配伍甲基睾丸素治疗PDUB[J].临床医学，2007，27（5）：45-46.

[2]伞翠平.去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血的临床研究[J].临床合理用药杂志，2009，2（16）：29-30.

[3]易爱英.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血68例疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（11）：32-33.

[4]张鲁霞，申国琴.低剂量弗乃尔治疗围绝经期功能性子宫出血56例[J].陕西医学杂志，2006，35（2）：159-160.

[5]邸欣，赵春霞，夏丽欣.弗乃尔治疗围绝经期功血的临床观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2006，27（5）：564.

[6]马婧婧，王倩，秦芳.围绝经期功能失调性子宫出血的中西医结合治疗进展 [J].中国中医药资讯，2011，3（4）：25.