思美泰治疗慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积疗效观察

郑仕君，周比冠，肖飞霞

1.山东省即墨市人民医院感染性疾病科，山东青岛 266200；2.山东省即墨市人民医院血液净化中心，山东青岛 266200

慢性病毒性肝炎患者合并肝内胆汁淤积较为常见，主要表现为高胆红素血症，有病程长、并发症多、易进展为肝衰竭、疗效不理想等特点，目前尚无特效药物治疗。作者在治疗慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积患者过程中加用思美泰，取得了较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

180例病例均为我院2008年6月～2010年9月收治的住院患者，均符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准，均伴有肝内胆汁淤积，且除外肝外胆汁淤积情况。因重症肝炎治疗方法复杂，且已有很多学者进行了相关研究，故不在本次观察范围内。其中乙型肝炎162例，丙型肝炎18例；中度62例，重度118例。将180例患者随机分为对照组、A治疗组、B治疗组。对照组60例中，男44例，女16例；年龄（47.3±14.2）岁；病程（9.3±5.4）年。 A 治疗组 60 例中，男46例，女 14 例；年龄（46.6±14.5）岁；病程（10.6±5.2）年。B 治疗组 60 例中，男 45 例，女 15 例；年龄（46.8±14.7）岁；病程（10.2±5.6）年。三组患者在年龄、性别、病程、生化指标等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予甘草酸二铵、还原型谷胱甘肽、门冬氨酸钾镁、维生素K1综合治疗。A治疗组在对照组综合治疗的基础上给予思美泰 （雅培制药生产）1 000 mg+5%葡萄糖250 ml静脉滴注，每日1次。B治疗组在对照组综合治疗基础上给予思美泰 （雅培制药生产）2 000 mg+5%葡萄糖250 ml静脉滴注，每日1次。三组患者均以4周为1个疗程，且不再应用其他退黄、降酶及抗病毒药物。

1.3 观察项目

①临床症状及体征：乏力、厌食、恶心、皮肤瘙痒、肝区叩痛等；②肝功能指标：谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）；③药物不良反应。

1.4 统计学方法

使用SPSS 13.0统计学软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后临床症状及体征的变化情况

A治疗组与B治疗组在治疗后的症状及体征均较对照组有明显改善（P＜0.05）。A治疗组与B治疗组之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

2.2 三组患者治疗前后肝功能指标变化

三组肝功能指标治疗后与治疗前比较差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）。治疗后的ALT，A治疗组与B治疗组之间差异无统计学意义（P＞0.05），但与对照组比较差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。 治疗后的 TBIL、GGT、ALP，B 治疗组与A治疗组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），B治疗组与对照组比较有差异均有高度统计学意义（均P＜0.01），A治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 三组患者治疗前后临床症状、体征变化［治疗后改善病例数/治疗前病例数（%）］Tab.1 Changes of symptoms and signs of patients in three groups before and after treatment[number of improved cases/number of initial cases（%）]

2.3 药物不良反应

治疗过程中未发现思美泰相关的不良反应。

3 讨论

慢性病毒性肝炎合并肝内胆汁淤积较为常见。肝内胆汁淤积产生机制复杂，目前尚不完全清楚，但常与以下因素有关：肝细胞膜结构和功能改变、Na+-K+-ATP酶活性降低、肝细胞胞质的改变、胆汁酸向毛细胆管转移减少、转运所需能量（电位或谷胱甘肽）不足、微管功能失调等。

腺苷蛋氨酸（思美泰）是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，肝脏是腺苷蛋氨酸合成和蛋氨酸代谢的主要场所。体内腺苷蛋氨酸主要有三个代谢途径：①转甲基作用；②转硫基作用；③脱羧基和氨丙基转移作用。转甲基作用可降低肝细胞膜的胆固醇/磷脂比值，提高肝细胞膜的流动性和Na+-K+-ATP酶的活性，增加胆汁流速，防治肝内胆汁淤积。转硫基作用可促进谷胱甘肽、半胱氨酸、牛磺酸等含硫化合物的生成增加肝脏解毒能力。脱羧基和氨丙基转移作用可促进多聚胺（如丁二胺等）的合成，促进肝细胞的再生。腺苷蛋氨酸还可抑制肿瘤坏死因子（TNF）的表达，降低血清TNF的水平，减轻肝内胆汁淤积和肝细胞损害。慢性肝病时肝脏腺苷蛋氨酸合成酶活性显著下降。因此，外源性补充腺苷蛋氨酸可使生物利用度恢复其内源性水平，可促进黄疸消退和肝功能恢复作用。

表2 三组患者治疗前后肝功能指标变化情况（x±s）Tab.2 Changes of liver functions in three groups before and after treatment(x±s)

本组资料研究结果表明，思美泰在改善患者乏力、厌食、恶心、皮肤瘙痒、肝区叩痛等方面优于对照组，在降低ALT、TBIL、GGT、ALP等肝功能指标方面优于对照组，且应用思美泰2 000 mg/d比1 000 mg/d能更好地降低TBIL、GGT、ALP等指标，无相关不良反应发生，与国内其他学者的相关报道基本一致[7-9]。证明思美泰治疗慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积效果较好，安全性较好，且适当增加剂量可提高疗效。

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