1 279例肺癌患者临床特征及生存率分析

彭红 韩宝惠 李小青 陶路宁

上海市胸科医院门诊办公室，*肺内科，△信息科，上海 200030

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一［1-2］。据世界卫生组织(WHO)统计［3］，全球每年肺癌新发病例超过120万，并呈逐年上升趋势。我国肺癌的新发病例由2000年的38万增至2005年的50万，其中男性肺癌人数增长26.9%，女性肺癌增长38.4%。同时，我国肺癌的死亡率显著上升，男性和女性的死亡率分别由2000年的36.7/10万和16.1/10万上升到2005年的41.8/10万和19.3/10万，分别上升了13.9%和19.9%［4］。上海市恶性肿瘤的流行病学资料显示，肺癌的发病和死亡率均居上海市全部恶性肿瘤的首位［5］。为了解上海市原发性肺癌的临床特征、预后状况和影响因素等，为肺癌的治疗和预防提供一定的参考依据，本研究对2000年—2001年期间在上海市胸科医院治疗的原发性肺癌患者进行观察和预后随访分析。

1 资料和方法

1.1 临床资料

上海市胸科医院2000年1月—2001年12月期间首次确诊的沪籍原发性肺癌住院病例1 279例为研究对象，并对其进行了生存情况的随访。

1.2 方法

对肺癌住院患者的临床及发病相关资料进行回顾性调查，并通过电话随访、门诊记录、问卷调查等方式收集患者生存信息。根据国际抗癌联盟(UICC)1997年修订及颁布的TNM分期法分期。

1.3 研究因素

调查患者一般情况、临床特点、组织学类型与分期、治疗与预后，分析首诊年龄、吸烟、肺部既往疾病史、肿瘤家族史、病理类型、临床分期及治疗方法等因素与生存期的关系。

1.4 统计学处理

资料采用Excel建立数据库，SPSS 16.0统计软件包进行描述性分析和生存分析，计算1、3、5和8年生存率和中位生存期等，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般特征

2000年—2001年间，本院诊治的沪籍原发性肺癌住院患者共1 279例，其中男性患者921例(72.0%)，女性358例(28.0%)。年龄在28～85岁间，平均61.1±10.4岁，其中男性平均年龄61.9±10.4岁(28.5～84.8岁)，女性59.0±10.3岁(30.5～79.0岁)，男、女性肺癌均在60～69岁年龄段高发。调查对象中，吸烟804例(占总数62.9%)，其中男性783例(97.4%)，女性21例(2.6%)。吸烟量≤200年支的有77例(6.0%)，200～400年支的47例(3.7%)，≥400年支的有680例(占吸烟人数的84.6%)。进一步分层分析显示，在367例鳞癌患者中，89.1%患者有吸烟史；566例腺癌患者中，42.6%有吸烟史；63例小细胞肺癌患者中，85.7%有吸烟史(表1)。

2.2 既往疾病史及肿瘤家族史

发病前曾患有其他呼吸道疾患(包括慢性支气管炎、肺结核及支气管扩张等)有266例(占总数20.8%)，其中男性225例(84.6%)，女性41例(15.4%)。直系亲属有肿瘤史的有116例(占总数的9.1%)，其中男性80例(69.0%)，女性36例(31.0%)；有肺癌家族史44例(占总数3.4%)，其中男性34例(77.3%)，女性10例(22.7%)，男、女性肺癌患者其肿瘤家族史差异无统计学意义(P＞0.05，表1)。

2.3 病理类型及分期

本次研究病例中，88.2%的患者是出现不适症状后才就诊的。在肺癌患者的病理分型中，共有157例(12.3%)未能确定病理类型。在确定病理类型的1 122例中，非小细胞肺癌共1 059例(94.4%)，小细胞肺癌63例(5.6%)。在1059例非小细胞肺癌患者中，腺癌为566例(53.4%)，鳞癌为367例 (34.7%)，其他包括混合型、大细胞型等126例(11.9%)。不同性别肺癌患者其病理类型差异有统计学意义(P＜0.001)。

从所有病例的临床分期来看，Ⅰ期患者252例(19.7%)、Ⅱ期155例(12.1%)、Ⅲ期474例(37.1%)、Ⅳ期361例(28.2%)，还有37例(2.9%)无法分期。可见，研究对象中的晚期患者(Ⅲ、Ⅳ期)比例占了65.3%。男、女性肺癌患者的临床分期差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.4 治疗方式

临床上肺癌常用治疗手段主要是手术治疗、化学治疗、放射治疗，根据病变范围可进行单独和联合治疗的方法。在本研究对象中，接受过手术治疗的患者有652例，占总数的51.0%，手术切除率(支气管切段阴性)达83.7%。接受手术的患者中以单纯手术患者数量最多，共380例(29.7%)，其次为单纯化疗304例(23.8%)，手术联合化疗164例(12.8%)，进行化疗和放疗的病例有140例(10.9%)，手术加放化疗91例(7.1%)，单纯放疗和手术联合放疗的患者各有17例，各占1.3%，由于种种原因未进行治疗的有166例(13.0%)。

2.5 肺癌患者生存期及其影响因素

在1 279例肺癌住院患者中，有23例患者因失访而未纳入生存分析。总体中位生存期为1.46年，其中1、3、5和8年的生存率分别是59.4%、31.4%、24.4%和18.8%。男性中位生存期为1.33年，1、3、5和8年的生存率分别是56.7%、29.1%、22.5%和17.0%；女性中位生存期1.81年，1、3、5和8年的生存率是66.4%、37.2%、29.3%和23.3%，由此可见，女性生存期明显高于男性。不同性别肺癌患者的生存期差异有统计学意义(P＜0.001，图1)。

不同临床分期的生存率有所不同，用Wilconxon-Gehan法比较各期生存率，差异有统计学意义(P＜0.05)。随着期别的增加，其1、3、5和8年生存率递减，Ⅰ期的1、3、5和8年生存率均＞50%，中位生存期达9年，而Ⅲ、Ⅳ期的远期生存率明显降低(表2)。

不同病理类型肺癌患者生存率的差异也很大。在鳞癌、腺癌和小细胞肺癌中，鳞癌患者的预后较好，中位生存期达1.75年；其次是腺癌，中位生存期为1.6年；而小细胞肺癌患者的预后则很差，中位生存期仅为0.9年(表3)。

单纯手术患者中位生存期3.6年，手术联合放化疗患者为1.9年，手术加化疗为4.1年，单纯化疗为0.8年，化疗加放疗1.0年，未接受治疗的患者为0.7年。手术联合化疗患者生存期1、3、5和8年生存率均最高(表4 )。

表 1 研究对象的一般特征Tab.1 The demographic characters of the study subjects

表 2 不同临床分期的原发性肺癌患者的生存率比较Tab.2 Survival comparison by stage of lung cancer patients

表 3 不同病理类型的原发性肺癌患者的生存率比较Tab.3 Survival comparison by pathological type of lung cancer patients

3 讨 论

目前，肺癌已成为全球健康方面的一个难题，随着全球的肺癌高发病率，近年上海市肺癌的总发病率为57.85/10万，分别占男性发病率的第1位和女性的第2位［5］。因此，了解本市肺癌患者临床特征、病理分型及其生存状况等对肺癌的治疗和改善预后有一定意义。

吸烟已被公认是肺癌发生最重要的危险因素［6］，80%的男性肺癌与吸烟有关，而且吸烟指数≥400年支的烟民被认为是肺癌的高危人群。吸烟者肺癌以男性、鳞癌居多，可能与吸烟所致气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA机蛋白的表达水平升高，引起气道破坏和重塑有关［7］。同时发现在鳞癌和小细胞癌病例中，吸烟率达到75%以上，明显高于其他病理类型［8］。在本次调查对象中，吸烟人数占了62.9%，其中男性患者有吸烟史783例(97.4%)，女性21例(2.6%)，吸烟指数≥400年支的患者680例(占吸烟人数的84.6%)。进一步分层分析显示，89.1%鳞癌患者有吸烟史；85.7%小细胞肺癌患者有吸烟史，吸烟率均高于85%；而仅有42.6%腺癌患者有吸烟史，显著低于鳞癌患者和小细胞癌患者的吸烟率，与Sardari等［8］的研究结果基本一致。

目前认为，既往有肺部疾病，尤其是慢性炎症、肺结核等的患者，其患肺癌的危险性也增高。肺结核患者发生肺癌的危险性是一般人群的1.5～2.5倍，20年以上肺结核病史者，其危险性则达2.5倍以上［9］。本研究发现，20.8%的患者曾患有其他呼吸道疾病，包括慢性支气管炎、肺结核、支气管扩张等。肿瘤家族史与肺癌发生有着一定的关系［10］。在本次调查的1 279例患者中，9.1%的患者其直系亲属有肿瘤史；3.4%的患者有肺癌家族史，男、女性肺癌患者其肿瘤家族史差异无统计学意义(P＞0.05)。

表 4 不同治疗方式的原发性肺癌患者生存率比较Tab.4 Survival comparison by different treatments of lung cancer patients

生存期是判断肺癌患者预后的重要指标。肺癌患者的病理类型，临床分期、治疗方式等均为预后的重要影响因素。本研究发现，在本组患者的中位总生存期为1.46年，其中1、3、5和8年的生存率分别是59.4%、31.4%、24.4%和18.8%；女性生存期高于男性；Ⅰ期、Ⅱ期肿瘤患者的生存期明显长于Ⅲ期、Ⅳ期患者；鳞癌患者的预后也优于腺癌及小细胞癌。因此针对不同分期、病理类型和病变范围，为患者选择恰当的治疗手段，是改善患者预后的重要措施。治疗肺癌的几种常用手段是手术治疗、放射治疗、化学治疗及靶向治疗。根据病变范围，这些手段可以单独或联合应用。本研究半数以上的患者均进行了手术治疗。并且以手术合并化疗患者的预后最佳，这可能是因为患者的临床分期较早等有关。

本研究是一个回顾性的分析，人群主要是在2000年—2001年间，首诊为肺癌并在上海市胸科医院住院治疗的沪籍患者，患者当中接受靶向治疗例数较少，因此未将门诊治疗及靶向治疗的患者列入本次研究范围，可能在结果中未能完全反映沪籍肺癌患者的情况，有待于进一步的前瞻性研究。

目前，肺癌的诊治水平虽然取得了长足的进步，但由于发病隐匿，半数以上的患者确诊时已是中晚期，患者的预后仍不理想。本研究中有88.2%为因症状出现以后而就诊的，其临床分期也以Ⅲ期、Ⅳ期为主，约占总病例数的65%。因此，改善肺癌患者有效的防治措施是定期开展健康检查，以尽早发现早期肺癌患者，为患者的治疗赢得时间，以改善肺癌患者的预后。

［1］ALBERG A J, SAMET J M.Epidemiology of lung cancer［J］.Chest, 2003, 123(Suppl 1): 21-49.

［2］FERLAY J, BRAY F, PISANI P, et al.GLOBOCAN 2000:Cancer Incidence.Mortality and Prevalence Worldwide［M］.IARC cancer Base no.5, Version 2.0, Lyon (France): 2004 IARC Press.Lyon: IARC-Press, 2001.

［3］http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2006/pr06/zh/index.html.

［4］杨玲, 李连弟, 陈育德.中国肺癌死亡趋势分析及发病、死亡的估计与预测［J］.中国肿瘤, 2005, 8(4): 274-278.

［5］郑莹, 吴春晓, 鲍萍萍, 等.上海市肺癌的流行现况和时间趋势［J］.诊断学理论与实践, 2006, 5(2): 126-130.

［6］ZHANG J, CHEN S F, ZHENG Y.Multicenter analysis of lung cancer patients younger than 45 years in Shanghai ［J］.Cancer, 2010(15): 3656-3662.

［7］景霞, 许建英.吸烟对大鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶9表达的影响［J］.中国呼吸与危重监护杂志, 2009, 8:220-223.

［8］SARDARI NIA P, WEYLER J, COLPAERT C, et al.Prognostic value of smoking status in operated non-small cell lung cancer ［J］.Lung Cancer, 2005, 47(3): 351-359.

［9］PELUCCHI C, PIRA E, PIOLATTO G, et al.Occupational silica exposure and lung cancer risk: a review of epidemiological studies 1996-2005［J］.Annal Oncol, 2006,17(7): 1039-1050.

［10］MATAKIDOU A, EISEN T, HOULSTON R S.Systematic review of the relationship between family history and lung cancer risk ［J］.Br J Cancer, 2005, 93(7): 825-833.