两种胰岛素强化疗法对初诊2型糖尿病患者糖脂代谢的影响比较

陈利英 卢巧英 方海燕 (浙江东阳市中医院 322100)

初诊2型糖尿病患者中存在胰岛素分泌不足，主要原因是高血糖和高血脂导致胰岛功能受抑制的结果，当糖毒性和脂毒性被解除后，胰岛功能便可得到一定的恢复。我们对比观察了连续皮下注射(CSⅡ)和多次皮下注射(MSⅡ)两种给药方式对初诊2型糖尿病患者的血糖、血脂及胰岛β细胞功能的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择及分组 选择2007年1月至2008年9月在我院住院的初诊2型糖尿病患者中空腹血糖＞11.1mmol/L者63例。所选病例符合1999年WHO糖尿病诊断标准；给予糖尿病健康教育、控制饮食和运动疗法2周后，血糖控制仍不满意；无感染等应激因素，无心功能不全，无甲状腺功能、肝肾功能异常，无高渗性昏迷等。63例分为CSⅡ组33例和MSⅡ组30例。CSⅡ组男18例，女15例；平均年龄(46±12)岁；平均体重指数(24.8±4.3)kg/m2。MSⅡ组男16例，女14例；平均年龄(49±13)岁；平均体重指数(25.1±4.0)kg/m2。两组一般资料相似。

1.2 治疗方法 CSⅡ组应用韩国丹纳胰岛素泵经由皮下埋置针头24h不间断输入诺和灵R，胰岛素剂量按0.4～0.6U/(kg·d)计算全日总量，50%基础量输入，进餐前再按需要输入追加量(其余的50%)。MSⅡ组采用三餐前及睡前(22时)皮下注射诺和灵R和诺和灵N，据血糖监测结果及时调整胰岛素剂量，直到血糖达理想控制(空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2h血糖＜8.0mmol/L)。两组疗程均为2周，治疗期间不用其他降糖药物。

1.3 观察项目 测量所有患者治疗前后3餐前0.5h、3餐后2h及睡前22点、凌晨2点血糖(美国强生血糖仪)，记录血糖达理想控制天数、低血糖(血糖≤3.5mmol/L，无论有无低血糖症状均为低血糖)发生的次数。检测平均每日胰岛素用量及治疗前后空腹及餐后C肽、血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

表1 两组治疗前后不同时间血糖水平 (mmol/L，s)

表1 两组治疗前后不同时间血糖水平 (mmol/L，s)

注：1为两组治疗前比较，2为两组治疗后比较

治疗后 33 4.5±1.2 5.6±1.2 4.7±1.4 6.6±0.9 5.0±1.3 6.5±1.2 5.8±1.4 5.2±1.1 MSⅡ组治疗前 3014.8±3.918.5±3.515.8±4.520.2±5.313.9±3.421.8±4.914.2±3.013.5±1.6治疗后 30 4.3±1.8 6.1±2.3 4.9±2.8 6.5±1.4 5.6±1.1 6.8±1.6 6.1±1.7 5.5±1.2 t1 0.63 1.27 0.61 0.71 0.11 0.86 0.32 0.72 t2 0.52 1.90 0.36 0.34 1.97 0.85 0.77 1.04 P1 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 P2 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2 结果

2.1 两组治疗前后不同时间血糖水平(表1)低血糖发生情况：CSⅡ组4例(12.1%)，MSⅡ组13例(43.3%);两组比较，差异有统计学意义(χ2=7.77，P＜0.01)。

由表1可见，治疗前后上述不同时间的血糖水平两组间比较差别均不大，差异均无统计学意义；两组自身前后对照，上述不同时间的血糖水平治疗后均较治疗前有明显下降。总体上，两组治疗均有效。

2.2 两组血糖达标天数及胰岛素每日用量比较(表2)

表2 两组血糖达标天数及胰岛素每日用量比较 (s)

表2 两组血糖达标天数及胰岛素每日用量比较 (s)

组 别 例数 血糖达标天数(d)胰岛素每日用量(U)CSⅡ组 33 4.2±1.2 30.6±5.1 MSⅡ组 30 8.4±1.9 44.5±8.3 t 10.47 8.09 P＜0.01 ＜0.01

由表2可见，CSⅡ组不仅血糖达标天数短于MSⅡ组，胰岛素用量也少于MSⅡ组；且差异均有统计学意义。

2.3 两组治疗前后血脂和C肽水平(表3)

由表3可见，治疗前两组除TG外，余各项指标差别不大，差异均无统计学意义。治疗后两组TC、LDL-C水平均较治疗前有所下降，HDL-C较治疗前有所升高;但两组间差别仍不大，差异亦无统计学意义;空腹C肽与餐后2h C肽两组治疗后均较治疗前有所升高，但CSⅡ组升高更明显，两组间比较，差异有统计学意义。

表3 两组治疗前后血脂和C肽水平比较 (s)

表3 两组治疗前后血脂和C肽水平比较 (s)

注：1为两组治疗前比较，2为两组治疗后比较

组 别 例数 TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)空腹C肽(nmol/L)餐后2hC肽(nmol/L)CSⅡ组治疗前 33 5.93±0.533.18±0.32 3.59±0.82 1.17±0.23 0.46±0.18 1.35±0.83治疗后 33 5.21±0.381.21±0.49 3.26±0.93 1.29±0.34 0.79±0.16 2.04±0.65 MSⅡ组治疗前 30 5.79±0.642.82±0.64 3.55±0.56 1.18±0.25 0.43±0.24 1.18±0.75治疗后 30 5.33±0.982.04±0.29 3.39±0.32 1.21±0.31 0.54±0.49 1.58±0.84 t1 0.95 2.86 0.22 0.17 0.57 0.85 t2 0.65 — 0.73 0.97 3.11 2.44 P1 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 P2 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.05

3 讨论

2型糖尿病发病与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能受损有关，同时高血糖可以抑制胰岛细胞分泌胰岛素并加重胰岛素抵抗[1]。在初诊2型糖尿病患者中，胰岛素强化治疗可使血糖迅速下降，解除葡萄糖毒性作用，使胰岛细胞得以休息，并迅速恢复功能，胰岛素第一时相分泌在一定程度上得以恢复。皮下注射胰岛素的方式分为CSⅡ和MSⅡ两种，MSⅡ操作繁琐，每天至少需要注射3次以上，由于不能有效模拟生理胰岛素的分泌，常出现非生理性的高峰，还易出现餐前低血糖。CSⅡ特点是机体对胰岛素吸收稳定，还可以根据患者病情和血糖变化调节基础率、临时基础率及餐前追加量，平稳地控制血糖，避免了非生理性胰岛素高峰的出现，可避免发生Somogyi现象和黎明现象，减少低血糖发生。

本文资料表明，两组治疗后全天各时点血糖均明显下降，可见两种胰岛素强化治疗方法均可减轻初诊2型糖尿病患者的葡萄糖毒性作用。本组资料还表明，CSⅡ治疗能明显缩短高血糖的控制时间，使血糖接近或达到正常水平，较快地改善了胰岛β细胞功能，减轻了胰岛素抵抗，而治疗所用胰岛素又相对较少，强化治疗所需时间也短，避免了明显的高胰岛素血症和体重增加[2]。

近年研究发现，脂质代谢紊乱参与胰岛素抵抗和胰岛素β细胞功能损害。一些观察发现，高脂血症在胰岛可损害胰岛素原的生物合成，诱导β细胞凋亡[3]。有效的降脂治疗有利于改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。本文结果表明，两组治疗后TC、LDL-C均有明显下降，HDL-C均有升高，但两组间差别不大;CSⅡ组治疗后空腹C肽与餐后2hC肽改善较MSⅡ组更明显;两组的TG因治疗前差异有统计学意义，故未做治疗后的比较。

因此，对于初诊2型糖尿病患者，如果其空腹血糖较高，短期给予CSⅡ强化治疗可以更好的改善胰岛功能，对其远期的血糖控制可能更有益处。

[1]Purrello F, Rabuazza AM.Metabolic factors that affect betacell function and survival[J].Diabetes Nutr Metab，2000，13(2):84-91.

[2]翁建平，李延兵，许雯，等.短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者β细胞功能的影响[J].中国糖尿病杂志，2003，11(1):14.

[3]祝方，纪立农，韩学晓，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验[J].中国糖尿病杂志，2003，11(1):5-9.