136例中成药不良反应分析

崔晓荣，石春生，宫淑艳（首都医科大学燕京医学院附属密云医院药剂科，北京市 101500）

中药是我国传统医学的瑰宝，在临床上发挥着重要作用。随着中药制剂的发展，中药在临床上的应用日益增多，中药注射剂作为中药新剂型，发挥着其他剂型难以替代的作用，但药品不良反应（ADR）时有发生，有的甚至危及生命。因此，应引起广大医务工作者的足够重视，以确保用药安全、有效。为此，笔者对我院2007年1月至2010年6月收集的415例ADR报告中的136例中成药ADR报表进行总结、分析，旨在促进中药尤其中药注射剂的临床合理应用，为减少中药ADR的发生提供参考。

1 资料与方法

收集我院2007年1月至2010年6月136例中成药ADR报告表，采用回顾性研究方法，对病例报告中，患者年龄、性别、给药途径、药品种类以及临床表现等进行统计分析。

2 结果

2.1 一般情况

136例报告的患者中，男性64例，女性72例，年龄最大者82岁，最小者7个月。患者性别、年龄分布见表1。

表1 患者的性别、年龄分布Tab 1 Distribution of patient’s age and gender

2.2 ADR涉及的药品

136例ADR报告中涉及药品41种。其中，中药注射剂26种（119例），口服制剂15种（17例）。注射剂中由穿琥宁、血塞通、银杏达莫、参芪扶正、红花注射剂引发的ADR有59例，占43.4%，详见表2。

表2 136例ADR涉及的药物品种Tab 2 Types of TCM in 136ADRs

2.3 ADR累及器官/系统损害情况及临床表现

ADR累及系统/器官分类共31项，本组数据涉及14项，发生150例/次（有的ADR累及多个系统/器官）。136例报告中，以皮肤及其附件损害最多（占40.4%），全身性伤害次之。皮肤及其附件损害以皮疹、瘙痒、荨麻疹、斑丘疹为多见，全身性损害以寒战、高热、过敏样反应为主。ADR累及系统/器官和临床表现见表3。

2.4 其他情况

136例ADR报告中，严重病例7例，一般至中度的ADR 129例；单用药104例，2种药以上联用32例。中药注射剂ADR发生时间主要在患者用药后30 min内，共93例，占68.4%；口服制剂发生在用药后10 min～1 h左右。

3 讨论

3.1 ADR发生几率

从表1数据来看，136例ADR报告中，女性比例略高于男性，为1.125∶1。在任何年龄段均会发生ADR，老年人发生ADR几率较高，可能因老年人各系统功能都有不同程度的减退，尤其是肝、肾功能衰退，使药物的代谢和排泄能力降低，导致药物在体内蓄积而出现中毒反应。另外，老年人因一些慢性疾病，使用药物品种较多，药物副作用累加，也会使老年人ADR发生几率增加。

表3 ADR累及系统/器官及临床表现Tab 3 System or organs involved in ADR and clinical manifestations

3.2 引起ADR的药物品种

从表2可知，136例ADR报告中，涉及药物品种41种，其中中药注射剂26种（119例）。发生ADR最多的为注射用穿琥宁，使用者原患疾病是普通的上呼吸道感染；其次为心、脑血管系统用药：血塞通、银杏达莫、红花注射液等。

3.3 ADR累及器官/系统及临床表现

由表3可知，ADR累及最多的器官/系统是皮肤及其附件，临床表现多为皮疹、斑丘疹、荨麻疹、药疹等并伴有瘙痒，这与这类反应易于观察有关；其次是全身性损害，主要表现为过敏样反应（心慌、乏力、面色苍白、大汗淋漓、胸闷等）、寒战、高热等；其他消化系统、呼吸系统、神经系统受损也居前列，主要表现为恶心、呕吐、腹泻，胸闷、呼吸困难、头痛、头晕等。

3.4 中药注射剂发生ADR的相关因素

3.4.1 中药注射剂自身原因 中药注射剂成分复杂，其有效成分或杂质（如蛋白质、淀粉、黏液质、鞣质等）常作为抗原或半抗原刺激机体产生病理性免疫反应。注射剂中加入的助溶剂、增溶剂等附加剂，亦是产生热源物质和致敏物质的重要因素[1]。

3.4.2 中药注射剂的不合理使用 ①溶媒不合理，导致不溶性微粒增加：中药注射剂成分复杂，提取过程中，色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态形式存在于药液中，当与溶媒配伍后，发生氧化、聚合，或由于pH值改变等析出大量不溶性微粒，增加输液反应和过敏反应发生的几率。张蓬华等[2]报道，舒血宁注射液与0.9%氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后，混合液微粒计数升高，较易发生ADR。发生ADR的病例中，舒血宁注射液未按说明书规定的使用5%葡萄糖注射液稀释，而是使用0.9%氯化钠注射液作为溶媒配液。②静脉滴注中药注射剂的滴速过快易诱发ADR：中药注射剂引发的ADR以过敏反应为主，虽然给药剂量没有超限，但药物引起的抗体滴度变化、内生致热源释放、血细胞破坏等，均与血液中药物浓度密切相关。正常剂量下，若输液时滴速过快，单位时间内进入患者体内剂量过多，仍会增加ADR的发生。姜丽丽[3]报道，老年患者静滴刺五加注射液时因滴速过快引起不适，表现为手臂酸胀、胸闷；降低滴速后，症状缓解。③中药注射剂的过度使用：中药注射剂的生产工艺有待提高，质量标准还需进一步完善，作用机制尚未完全明确，广泛使用中药注射剂的风险很大。因此，使用时应严格遵守中医理论，辨证施治，掌握正确用量，使药性与病情相符。有研究[4]报道，目前综合性医院中有95%中药注射剂是由西医大夫处方使用，中医医院也有80%的中药注射剂由西医大夫处方使用，医师在使用时往往不是辨证施治，而是“辨病施治”，造成用药不对证。

4 小结

中药注射剂发生ADR，以静脉给药方式为主，所以医疗机构应加强对中药注射剂的使用管理，剔除主观因素导致不良后果的发生；加强对医护人员的培训，避免不安全使用和不规范操作，强调医务人员密切关注并上报中药注射剂的安全事件；配合相关部门做好中药注射剂的上市后再评价，确保中药注射剂合理使用，保障民众用药安全。

[1]辛 凤.中药不良反应发生的原因分析[J].中外医疗，2009，15：104.

[2]张蓬华，肖淼生，张 静，等.舒血宁注射液与5种注射液配伍的稳定性观察[J].中国药师，2009，12（2）：259.

[3]姜丽丽.137例中药注射剂ADR的综合分析及安全用药对策[J].中国现代应用药学杂志，2009，26（4）：340.

[4]林 飞，尹利辉，金少鸿.双黄连注射剂不良反应的原因及分析[J].中国药事，2009，23（5）：499.