多西他赛+顺铂方案联合适形放疗治疗中晚期食管癌的疗效

矫德馨，贾鑑慧

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，预后较差，5年生存率低于20%，就诊时50% ～60%已是中晚期，不能行手术治疗，放疗和化疗为主要治疗手段。目前研究表明，同步放化疗是一种治疗效果较好的综合治疗方法［1-2］。2005年11月-2007年8月，我科对92例不能手术的中晚期食管癌应用三维适形放疗联合DP方案化疗，并与单纯放疗进行比较，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集我科2005年11月-2007年8月的92例中晚期食管癌患者，病理学确诊为鳞癌，年龄＜75岁;一般状况评分卡氏(KPS)评分＞70分;病变长度≤10 cm;未曾接受放、化疗及手术治疗;无活动性出血及穿孔征象;肝肾功能、血常规正常，能进半流食;无合并其他严重疾病;治疗前经腹部CT或B超检查，未发现有腹部淋巴结转移;无远处转移。采用信封法将92例患者随机分为同步放化疗组(放化组)和单纯放疗组(单放组)，两组各46例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 放射治疗 采用三维适形放疗，患者取仰卧位，增强CT扫描，CT图像传输到美国VARIAN治疗计划系统，根据国际辐射单位和测量委员会(ICRU)50号报告中关于照射靶区的规定，由2名以上医师(至少1名副主任医师)共同勾画靶区。GTV:食管原发灶及转移淋巴结。CTV:包括GTV和GTVnd+淋巴引流区，并在GTV和GTVnd前后左右扩0.8 cm，上下扩3 cm。PTV:CTV周围扩0.5 cm。放射剂量:95%PTV 60～66 Gy/30次(1.8～2 Gy/次)，脊髓受量控制在45 Gy以内，总肺受照射20 Gy的体积控制在20%以内。

1.2.2 化疗 放疗开始即给予化疗。DP方案:多西他赛 80～100 mg/m2，第 1天;顺铂 30～40 mg/m2，第1～3天;21 d为1周期，共2个周期，同时予止吐及抗过敏处理。

1.3 观察指标 观察治疗中及结束时的症状和体征变化、血象、生化、心电图，放疗结束2个月进行近期疗效评价，根据RECIST实体瘤疗效评价标准［3］:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR和PR为有效，SD和PD为无效。毒副反应:参照RTOG、RORTC放射毒性标准［4］评估放化疗毒副反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件包进行统计学分析。局部控制率及生存率计算采用Kaplan-Meier方法。

2 结果

2.1 治疗和随访情况 全部患者均按计划完成治疗，随访至2010年8月，无失访病例，随访率100%。

2.2 近期疗效 见表2。放化组和单放组有效率(CR+PR)为78.3%和54.3%，放化组疗效优于单放组，有效率比较差异有统计学意义(χ2=5.89，P ＜0.05)。

表2 两组方案近期疗效比较(例，%)

2.3 局控率 放化组和单放组1、2、3年局控率分别为 78.2%、61.4%、42.3%和 63.1%、48.2%、22.9%，放化组局控率高于单放组(P＜0.05)。

2.4 生存率及生存时间 见表3。生存时间自治疗开始之日计算，所有完成治疗患者放化组和单放组 1、2、3年生存率分别为 76.1%、56.5%、34.8%和47.8%、23.9%、15.2%，放化组较单放组年生存率明显提高(P＜0.05)。

表3 放化组和单放组1、2、3年生存率比较(例，%)

2.5 副作用和不良反应 见表4。无治疗相关死亡。主要毒副反应为放射性食管炎、骨髓抑制。两组发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表4 两组方案毒副反应比较(%)

3 讨论

食管癌是常见的消化系统肿瘤，早期症状不典型，大多数患者就诊时已失去手术机会。对中晚期食管癌，以放疗、化疗为主，但常规放疗生存率不高，5年生存率仅为10%左右。放疗失败主要为局部复发及远处转移。近期，应用同步放化疗日益受到重视。RTOG85-01［5］的研究结果显示，局部晚期食管癌同步放化疗比单纯放疗具有生存优势，5年生存率为26%，而单一放疗组为0。

食管癌常规放疗不能保证肿瘤靶体积足够剂量分布。放疗毒副反应大，联合化疗更加重毒副反应，许多患者因毒副反应而终止治疗，而三维治疗计划使肿瘤靶体积和正常组织达到较为理想的剂量分布，减少放疗的毒副反应。通过采用同期放化疗，化疗药物能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗也可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强对局部肿瘤的杀伤作用，避免肿瘤细胞在放疗后的加速再增殖。理论上可通过化疗消除微小隐匿转移灶，降低远处转移率［6］。国内文献显示，食管癌同期放化疗疗效优于序贯放化疗或单纯放疗。冯永等［7］应用常规放疗，总剂量(TD)60 ～70 Gy，同时顺铂+5-氟尿嘧啶化疗，疗效优于序贯放化疗。同步放化疗可提高Ⅲ期食管癌近期有效率和局控率。蒋晓东等［8］前程应用普通放疗加后程适形放疗，总剂量(TD)66～70 Gy，同时多西他赛化疗，局控率及生存率优于单纯放疗。

多西他赛是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物［9］，该药作用机制为稳定微管和阻止微管解聚作用［10-13］，使细胞周期同步化，停留在对射线敏感的G2/M期，加强射线杀灭作用，为细胞周期特异性放射增敏剂。另外，多西他赛具有乏氧增敏作用［14］。本治疗中采用适形放疗降低放疗副反应，联合化疗可提高局部控制率及远期生存率，放化组和单放组近期总有效率为78.3%和54.3%，放化组1、2、3年局控率及生存率优于单放组，和文献［15］报道相似。然而，放化疗同期进行，不可避免地加重患者全身负担，使其副反应较单纯放疗高。本组试验中放化组患者放射性食管炎及血液学毒性较单放组略高，但无统计学意义，且患者可耐受，无治疗相关死亡。

综上所述，三维适形放疗联合多西他赛治疗食道癌毒副反应可耐受，生存期延长，是安全有效的方法，对长期生存率尚需进一步研究。

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