国产兰索拉唑联合依托必利治疗反流性食管炎的临床观察

马晓鹂，周宇，魏国丽，叶文桃（1.广东医学院附属医院药学部，湛江市 54001；.广东医学院附属医院消化内科，湛江市 54001）

反流性食管炎（ER）是一种临床上常见的消化系统疾病，主要表现为胸骨后疼痛、烧心、反酸、嗳气等，目前治疗ER的药物主要是应用质子泵抑制药（PPI）和促胃肠动力药物，但疗效不尽人意。由于治疗ER的疗程较长，PPI用量较大，花费较大，因此寻找既有良好效果，同时费用和不良反应较少的治疗方法，是临床治疗ER的目标。本研究旨在通过应用费用较低的国产兰索拉唑联合依托必利治疗ER，观察疗效，以期达到上述目的。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院消化科门诊及住院的ER患者110例，男性56例，女性54例，平均年龄（47.40±7.22）岁。均有烧心、反酸、胸骨后灼痛等胃食管反流的症状，检查胃镜确诊为ER；病程3个月以上，近3个月来每周症状发作≥3次。排除有腹部手术史、进行性吞咽困难、呕吐、发热、便血及消瘦者，或胃镜发现胃、十二指肠活动性溃疡、胃癌等器质性病变者。

1.2 分组及治疗方法

将110例ER患者随机分为3组:A组40例，男性22例，女性18例，年龄25～67岁，平均44岁，病程平均1.5年，给予兰索拉唑（四川成都同道堂制药有限责任公司，规格:30mg/片）30mg，早、晚餐前各1次；依托必利（迪沙药业集团有限公司，每片50mg）50mg，三餐前各1次。B组35例，男性19例，女性16例，年龄30～71岁，平均48岁，病程平均1.2年，给予兰索拉唑（四川成都同道堂制药有限责任公司，规格:30mg/片）30mg，早、晚餐前各1次。C组35例，男性15例，女性20例，年龄27～74岁，平均49岁，病程平均1.7年，给予依托必利50mg，三餐前各1次。3组疗程均为6周[1]，疗程结束后通过症状积分、胃镜检查结果和病理检查结果，判定疗效。3组在性别、年龄、病程方面比较无显著性差异（P＞0.05），均有可比性。

1.3 疗效评定标准[2]

根据烧心、反酸、嗳气、胸骨后疼痛的症状严重程度评分标准，0分:无症状；1分:症状轻微可忍受；2分:介于1分和3分之间；3分:不能忍受，需要休息和药物治疗。症状发生频度评估标准，0分:无症状；1分:症状每月发生；2分:症状每周发生；3分:症状每日发生。疗程结束后根据症状积分累加，判断疗效。显效:症状记分降低＞80%；有效:50%＜症状记分降低≤80%；无效:症状记分降低≤50%。症状总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 胃镜诊断和评价标准

根据《全国反流性食管病（炎）诊断及治疗方案（试行）》[3]，将RE分为3级。Ⅰ级:点状或条状发红、糜烂，无融合现象；Ⅱ级:条状发红、糜烂，并有融合，但非全周性；Ⅲ级:病变广泛，发红、糜烂融合呈全周性，或有溃疡。胃镜评价:胃镜下食管黏膜炎症完全消失视为显效；胃镜下食管炎改善≥1个等级视为有效；胃镜下没有变化或恶化视为无效。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 病理学检查

110例ER患者在治疗前做内镜检查的同时做了病理组织学检查，疗程结束后3 d内再做食管黏膜活检送病理检查。ER的基本病理改变是:（1）食管鳞状上皮增生，包括基底细胞增生超过3层和上皮延伸；（2）黏膜固有层乳头向表面延伸，达上皮层厚度的2/3，浅层毛细血管扩张，充血及（或）出血；（3）上皮层内中性白细胞和淋巴细胞浸润；（4）黏膜糜烂或溃疡形成，炎细胞浸润，肉芽组织形成和（或）纤维化；（5）胃食管连接处以上出现Barrett食管改变。

1.6 不良反应

观察并记录治疗中的不良反应。

1.7 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理。计量资料以表示；计数资料采用χ2检验及秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗前后临床症状积分变化比较

治疗6周后，对3组病例治疗前、后临床症状积分变化进行比较。治疗前3组临床症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后A组各项临床症状积分及总积分均显著降低（P＜0.05）；B组除胸骨后疼痛积分无明显改善外，其他症状积分均显著降低（P＜0.05）；C组烧心及胸骨后疼痛积分无明显改善，反酸积分显著降低（P＜0.05）。A组与B组或C组在治疗后进行组间比较，各临床症状积分及总积分差异均有统计学意义（P＜0.05）；B组与C组在治疗后进行组间比较，各临床症状积分及总积分无显著性差异（P＞0.05），详见表1。

表1 3组治疗前后临床症状积分变化比较（，分）Tab 1 Comparison of clinical symptom scores among 3 groups before and after treatment（，score）

表1 3组治疗前后临床症状积分变化比较（，分）Tab 1 Comparison of clinical symptom scores among 3 groups before and after treatment（，score）

与治疗前比较:＊P＜0.05；与B组或C组比较:#P＜0.05vs.before:＊P＜0.05；vs.B、C group:#P＜0.05

组别A组总积分5.11±2.280.97±0.43＊4.14±1.85#5.06±2.252.42±1.07＊2.54±1.165.13±2.293.51±0.98＊1.62±1.28例数/n 40 B组35 C组35治疗前治疗后差值治疗前治疗后差值治疗前治疗后差值烧心1.95±0.870.26±0.12＊1.69±0.75#1.90±0.840.83±0.37＊1.07±0.472.01±0.891.86±0.380.15±0.51反酸1.88±0.840.34±0.15＊1.54±0.69#1.91±0.840.78±0.34＊1.13±0.501.82±0.810.74±0.82＊1.06±0.05胸骨后疼痛1.28±0.570.37±0.16＊0.91±0.42#1.25±0.550.91±0.360.34±0.191.30±0.570.91±0.270.39±0.29

2.2 3组治疗后临床症状改善状况比较

治疗6周后，A组显效率为65.0%（26/40），总有效率为90.0%（26/40）；B组显效率为 48.6%（17/35），总有效率为71.4%（25/35）；C组显效率为 37.1%（13/35），总有效率为60.0%（21/35）。A组与B组或C组比较，显效率和总有效率差异均有统计学意义（P＜0.05），而B组与C组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 3组治疗后临床症状改善状况比较（n）Tab2 Comparisonofclinicalsymptom improvement among 3 groups after treatment（n）

2.3 3组治疗后胃镜检查结果比较

治疗6周后，A组显效率为60.0%（24/40），总有效率为88.4%（25/40）；B组显效率为 42.9%（15/35），总有效率为68.6%（24/35）；C组显效率为 28.6%（10/35），总有效率为57.1%（20/35）。A组与B组或C组比较，显效率和总有效率差异均有统计学意义（P＜0.05），而B组与C组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3 3组治疗后胃镜检查结果比较（n）Tab 3 Comparison of gastroscopy results among 3 groups after treatment（n）

2.4 3组治疗前后病理组织学检查结果比较

A组治疗后病理组织学上的活动性炎症大部分消失或消退；B组和C组治疗后病理组织学上的活动性炎症也有所改善。A组与B组或C组在治疗后进行组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 3组治疗前后病理组织学检查结果比较（n，%）Tab 4 Comparison of result of pathological test among 3 groups after treatment（n，%）

2.5 不良反应

A组1例患者出现腹泻；B组患者未见明显不良反应；C组1例患者出现腹痛、腹泻，1例患者出现头痛。上述不良反应经对症治疗后均缓解，不影响继续治疗。3组患者治疗前后血、尿、便常规和肝肾功能、心电图检查均无异常。

3 讨论

ER是由于食管胃连接处抗反流屏障破坏、食管酸廓清功能障碍、食管黏膜抗屏障功能损害多种因素作用，造成胃内的胃酸或其他有害物质反流于食管，损伤食管黏膜所致。反流物中对食管黏膜损害最强的是胃酸和胃蛋酶，尤其在pH＜3时使黏膜上皮蛋白变性，而ER的严重程度及Brretts食管随着酸液暴露时间的增长而增加。因此，抑制胃酸和促进胃、食管排空对食管损伤黏膜的修复，治愈ER起重要作用。PPI是治疗ER的一线药物，其能有效地抑制基础胃酸分泌和刺激引起的胃酸分泌，因而能快速地缓解症状，促进食管黏膜炎愈合。

兰索拉唑是一种PPI，能特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌。对狗、大鼠的研究[4]表明，兰索拉唑抑酸能力与奥美拉唑相近，比雷尼替丁强2～10倍。上海地区4所医院用兰索拉唑30mg，qd，治疗92例经内镜证实的ER患者，结果显示兰索拉唑治疗2周，即可见症状明显改善，治疗6周症状改善总有效率为93.48%。也有研究发现，兰索拉唑治疗胃食管反流病在减轻症状方面的敏感性达92%，特异性达67%[5]。试验研究[6]发现，ER与前列腺素、氧自由基，以及与白细胞介素-8（IL-8）等炎症因子有关，而经兰索拉唑治疗后能降低ER患者食管黏膜组织IL-8的表达[7]。因此，兰索拉唑不仅有抑制胃酸分泌，同时具有局部抗炎效应，而这种作用比其他PPI更明显[8]。本研究显示，国产兰索拉唑治疗ER，症状改善的显效率为48.6%，总有效率为71.4%，胃镜检查的显效率为42.9%，总有效率为68.6%，其治疗ER的疗效较上述报道差，这可能与国产兰索拉唑在药物效价强度方面比进口药物差有关。但国产兰索拉唑结合依托必利治疗ER后，症状改善显效率达65.0%，总有效率达90.0%，胃镜检查的显效率达60.0%，总有效率达88.4%，明显高于单用国产兰索拉唑者的疗效，与上述文献报道的结果相当。说明国产兰索拉唑联合依托必利治疗ER明显提高疗效。

盐酸依托必利是一种新型的促胃肠动力药物，该药通过阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性而能增强胃肠道动力，对上消化道促动力作用选择性较高；在多种动物模型中具有较弱的抗呕吐作用。该药在中枢神经系统分布很少，亦未观察到致畸作用，而且未见引起可导致猝死的QT间期延长或窒性心失常[9]。盐酸依托必利通过促进上消化道内容物排空，协调上消化道运动，减少了食管的酸液暴露时间，能缓解ER症状，达到治疗目的。本研究发现，单用盐酸依托必利治疗ER改善反流症状、减轻内镜下食管炎症程度上的总有效率分别为60.0%、57.1%，说明盐酸依托必利治疗ER有一定的疗效。但兰索拉唑结合盐酸依托必利治疗ER更具显著疗效，与单用盐酸依托必利治疗ER比较，差异有显著性。

综上所述，国产兰索拉唑联合盐酸依托必利治疗ER的近期疗效确切，不良反应少，值得临床进一步大样本试验证实。

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