6%羟乙基淀粉130/0.4对脓毒症患者血浆中细胞因子水平的影响

陈忠华，蒋宗明，陈 雷，陈念平，郑羡河，胡双燕（浙江绍兴市人民医院麻醉科，绍兴市 312000）

脓毒症（Sepsis）是严重创伤、烧伤、休克、大手术后常见的并发症，进一步发展可导致脓毒性休克和多脏器功能障碍综合征（MODS），是临床危重病症中最常见的死亡原因。6%羟乙基淀粉（HES）130/0.4可有效抑制脓毒症所致的循环中细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）等的升高，下调脓毒症期间肠道炎症介质，降低肠黏膜通透性，并通过抑制核因子κB（NF-κB）来降低炎性反应，从而降低肺毛细血管渗漏[1，2]。但有关6%HES130/0.4 以20mL·kg－1·h－1输注对脓毒症机体肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6水平的影响尚未见报道。本研究拟评价6%HES130/0.4对脓毒症患者血浆中细胞因子水平的影响，为临床液体治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年10月－2010年10月因肠梗阻行手术治疗的患者40例，均符合脓毒症诊断标准[1]。病例中男性30例，女性10例，年龄36～75岁，体重49～85 kg。通过设计随机程序分为2组:Ⅰ组为HES组，患者入室后1 h内按20mL·kg－1输入HES；Ⅱ组为复方乳酸钠林格氏液（LRS）组，1 h内输入等量LRS。所有患者均无原发性心、肺疾病，也无严重肝、肾疾病及内分泌疾病。

1.2 麻醉方法

麻醉选用静吸复合全麻，无术前用药。患者入室后开放上肢静脉，1 h内按20mL·kg－1输入HES和LRS，静脉缓慢依次注射芬太尼3.0μg·kg－1、丙泊酚1.5～2.0mg·kg－1、罗库溴铵0.9mg·kg－1。给予罗库溴铵约100 s后进行气管插管，完成后固定气管导管（女性ID 7.0，男性ID 7.5），采用Drager麻醉机（Drager primus，德国Drager医疗器械公司）控制通气，调节潮气量8～10mL·kg－1、呼吸频率12次/min、吸呼比1∶2，维持呼气末二氧化碳分压（PetCO2）于32～36mmHg，调整氧流量2 L·min－1。全麻诱导成功后，1 h内按20mL·kg－1输入HES（北京费森尤斯卡比医药有限公司）和LRS（杭州民生药业集团有限公司）。连接脑电双频指数（BIS）监测仪（BISXP，Aspect Medical Systems，美国），BIS值维持于40～60。术中持续吸入七氟烷、泵注瑞芬太尼及异丙酚维持麻醉与镇痛，间断追加罗库溴铵维持肌松。

1.3 标本采集与测定

于患者入室时（T0）、输完HES后（T1）和手术结束时（T2），采集外周静脉血4mL，采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定血浆TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 10.5统计软件进行统计学分析。计量资料以表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用重复测量数据方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

2组患者的性别、年龄、身高、体重、体重指数、手术时间及失血量比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 不同时间点血浆TNF-α、IL-1β、IL-6比较

与T0比较，Ⅰ组T1、T2时TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低（P＜0.05）；而Ⅱ组T0、T1、T2时TNF-α、IL-1β、IL-6水平变化并不明显（P＞0.05），见表2。

表1 2组一般资料比较（n＝20，）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（n＝20，）

表1 2组一般资料比较（n＝20，）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（n＝20，）

项目性别（男/女）年龄/岁身高/cm体重/kg体重指数/kg·m-2手术时间/min出血量/mLⅠ组15/557.5±10.1167.1±8.364.4±10.423.1±2.5144±35235±42Ⅱ组15/557.3±10.3166.5±8.163.7±10.523.0±2.4148±30220±44

表2 2组各时间点血浆TNF-α、IL-1β、IL-6比较（pg·mL－1，n＝20，）Tab 2 Comparison of TNF-α，IL-1β and IL-6 levels at each time point between 2 groups（pg·mL－1，n＝20，）

表2 2组各时间点血浆TNF-α、IL-1β、IL-6比较（pg·mL－1，n＝20，）Tab 2 Comparison of TNF-α，IL-1β and IL-6 levels at each time point between 2 groups（pg·mL－1，n＝20，）

与T0比较:＊P＜0.05；与Ⅱ组比较:#P＜0.05vs.T0:＊P＜0.05；vs.groupⅡ:#P＜0.05

T1组别指标TNF-α T0 T2 IL-1β IL-6ⅠⅡⅠⅡⅠⅡ312.13±53.12315.22±52.34124.52±22.36125.24±22.37184.32±41.42183.30±39.53217.44±46.24＊#317.27±59.4281.41±19.17＊#126.32±22.59127.87±31.53＊#178.38±40.12218.76±44.73＊#314.19±57.3382.49±19.01＊#121.94±22.23126.71±30.12＊#179.39±37.77

3 讨论

2002年10月巴塞罗那国际重症监护与感染专家会议提议:一旦确诊为重度脓毒症或脓毒性休克，应尽可能地进行液体复苏[1]。输液是脓毒症治疗不可或缺的关键性的手段之一，其不仅可以改善组织的灌注，而且还能通过调节机体的免疫功能来减轻低灌注、炎性反应等对组织、器官的损伤。维持促炎性/抗炎性细胞因子的平衡，减少促炎性细胞因子的释放，是减少脓毒症患者手术后脓毒性休克和MODS等并发症的发生率的关键[1]。

研究[3，4]表明:6%HES130/0.4能够降低髓过氧化酶的活性，抑制白细胞的激活，可阻止血管内皮细胞和白细胞黏附，并呈剂量依赖性；可减弱白细胞通过内皮细胞的迁移能力；减少循环中内皮细胞、白细胞黏附分子和细胞间黏附分子的浓度，从而阻断黏附分子介导的白细胞、内皮细胞的相互作用，减轻炎症反应；对脂多糖诱发大鼠肠系膜微循环障碍也有改善作用[5]。本研究结果显示，由肠梗阻引起的脓毒症患者，术前促炎性与抗炎性细胞因子的大量释放，1 h内按20mL·kg－1输入HES可使血浆中TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低。其机制可能与其改善了组织灌注和代谢、增加机体的有效循环血容量、降低氧自由基的产生等有关。

TNF-α是一种具有多生物学活性的细胞因子，正常水平的TNF-α参与机体抵抗感染、促进组织修复、引起肿瘤细胞凋亡等，但其在体内过度产生和释放则会破坏机体的免疫平衡，参与产生各种病理损伤。炎症或疼痛刺激可引发多种细胞分泌TNF-α。TNF-α与其受体结合后启动激活转录因子NF-κB信号通路，激活一系列信号转导，使细胞分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等[6]，出现细胞因子级联反应和炎症网络扩大。不同的细胞因子之间形成网络，相互调节发挥效应:如TNF-α作用于巨噬细胞使之产生IL-1β、IL-6等[7，8]。IL-6是急性期反应的主要促炎细胞因子，其生理作用包括诱导抗原刺激的T细胞增殖和B细胞成熟，上调局部免疫反应，诱导全身性的急性期反应物释放，在创伤局部大量产生并进入循环系统，在组织损伤后2～4 h就升高，与损伤程度密切相关。

本研究表明，6%HES130/0.4能抑制脓毒症患者血浆TNF-α、IL-1β、IL-6水平的升高。由于本研究所设立的时间点相对较少，6%HES130/0.4输注速度与剂量单一，炎症反应指标不多，故6%HES130/0.4对脓毒症机体免疫炎症反应的确切作用及其机制仍有待进一步研究。

[1]Feng X，Yan W，Liu X，et al.Effects of hydroxyethyl starch 130/0.4 on pulmonary capillary leakage and cytokines production and NF-kappaB activation in CLP-induced sepsis in rats[J].J Surg Res，2006，135（1）:129.

[2]Lv R，Zhou ZQ，Wu HW，et al.Hydroxyethyl starch exhibits antiinflammatory effects in the intestines of endotoxemic rats[J].J Anesth Analg，2006，103（1）:149.

[3]küpper S，Mees ST，Gassmann P，et al.Hydroxyethyl starch normalizes platelet and leukocyte adhesion within pulmonary microcirculation during LPS-induced endotoxemia[J].Shock，2007，28（3）:300.

[4]Wang P，Li Y，Li J.Protective roles of hydroxyethyl starch 130/0.4 in intestinal inflammatory response and oxidative stress after hemorrhagic shock and resuscitation in rats[J].J Inflammation，2009，32（2）:71.

[5]刘英华，刘育英，孙 凯，等.羟乙基淀粉130/0.4对脂多糖诱发大鼠肠系膜微循环障碍的改善作用[J].中国微循环，2008，12（3）:133.

[6]Wilson JA.Tumor necrosis factor alpha and colitis-associated colon cancer[J].N Engl J Med，2008，358（25）:2733.

[7]王 斌，陈延周，胡睿慧，等.盐酸戊乙奎醚对先天性心脏病患儿心肺转流期间细胞因子的影响[J].中国药房，2008，19（32）:2526.

[8]李 杰，肖柳英，潘竞锵，等.健力舒纯粉对佐剂性关节炎模型大鼠肿瘤坏死因子-α释放的影响研究[J].中国药房，2008，19（18）:1373.