0.03%他克莫司软膏治疗眼睑皮炎临床疗效观察

李 红，彭建梅，伍健华，刁仕华

皮炎是皮肤科常见疾病，发生于眼睑处的皮炎由于部位的特殊性，外用糖皮质激素类药物使用受限。他克莫司是首个非糖皮质激素类外用免疫调节剂，已成功用于银屑病、特应性皮炎等炎症性疾病的治疗，尤其在头面部特殊部位的应用得到好评[1,2]。笔者于2007年7月～2010年6月采用0.03%他克莫司软膏治疗眼睑处的皮炎患者26例，结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

26例眼睑皮炎患者均来自本科首诊病例，符合《杨国亮皮肤病学》诊断标准[3]，愿意接受他克莫司治疗，且治疗期间不自行外用其他药物。排除1周内系统应用过雷公藤制剂、激素者及有严重心、肝、肾疾病者及妊娠或哺乳期妇女。共入组26例，其中男11例，女15例 ；年龄15～34（20.02±4.93）岁，病程2～24（4.73±3.43）个月。

1.2 治疗方法

每日早、晚各外用0.03%他克莫司软膏1次，连用2周后停药。分别在治疗前、用药后3天、1周、2周以及停药后1个月各随访1次，记录症状评分，计算疗效指数，记录局部不良反应。

1.3 疗效判定标准

按照以下标准进行症状评分 ：红斑、瘙痒、脱屑、肥厚，分别按无、轻、中、重计为0～3分。疗效指数＝（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈为疗效指数≥90%；显效为疗效指数60%～89%；进步为疗效指数20%～59%；无效为疗效指数≤20%。

1.4 统计方法

治疗前后总积分比较采用t检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

26例眼睑皮炎患者经0.03%他克莫司软膏治疗后临床疗效见表1。用药第三天，有15例（57.69%）患者皮损完全消失；疗程结束时共有24例（92.30%）患者达临床痊愈；停药1个月后有7例（26.92 %）患者复发，其中2例患者积分不变，5例患者积分较治疗前下降30%以上。

表1 0.03%他克莫司软膏治疗眼睑皮炎不同时间疗效 [n(%)]

治疗前及治疗后皮疹积分明显下降（表2）。其中红斑和瘙痒积分下降最快，用药第3天显著缓解（P＜0.01）；脱屑和肥厚于1周后开始好转（P＜0.05），2周后疗效明显（P＜0.01）。停药1个月后部分患者症状积分有所增加，但较治疗前有较大幅度的降低（P＜0.05）。

表2 26例眼睑皮炎患者治疗前与0.03%他克莫司软膏治疗后不同时间段皮损积分变化（ ）

表2 26例眼睑皮炎患者治疗前与0.03%他克莫司软膏治疗后不同时间段皮损积分变化（ ）

注：症状积分均与治疗前相比较：*P<0.05，**P<0.01

肥厚

2.2 不良反应

外用0.03%他克莫司软膏后有4例（15.38%）患者局部出现刺激症状，主要表现为红斑、灼痛，均发生在用药初3天，可耐受，未作特殊处理，症状自然缓解，继续外用未再出现类似不良反应。

3 讨论

眼睑部皮炎的发病机制复杂，与日光照射、温热和尘埃及自身因素相关，易反复发作。由于眼周组织疏松，搔抓后易水肿，影响外观，患者治疗急切。如果长期外用皮质类固醇激素药膏，易引发激素依赖皮炎，且会出现眼压增高等副作用。故快速控制症状，减少复发是治疗眼睑部皮炎的关键。

他克莫司软膏属大环内酯类系统免疫抑制剂，可通过干扰细胞因子如 IL-3，IL-4，IL-5，IFN-γ的释放、抑制肥大细胞及抗原提呈细胞的功能活性，下调高亲和性IgE受体的表达等作用，具有抗炎作用，并能促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障的恢复是其治疗皮肤病的机理[4]。

图1 a 眼睑皮炎患者治疗前

图1 b 眼睑皮炎患者经他克莫司软膏治疗3天后

本研究中发现，外用0.03%他克莫司软膏3天后15例（57.69%）患者临床痊愈（图1a，1b）。尤其在红斑消退方面疗效最为明显：用药3天后眼睑部红斑评分由（2.8±0.6）下降至（0.6±0.5）；瘙痒亦明显好转，由（2.7±0.7）下降至（0.9±0.4）。这是基于他克莫司确切的抗炎作用，即选择性地作用于炎症相关细胞，抑制炎症介质释放，迅速控制红斑吸收，瘙痒缓解，患者对于皮肤的搔抓刺激亦减少。继发性改变如脱屑及皮疹肥厚在治疗1周后逐渐开始吸收，这与他克莫司本身的促进皮肤屏障恢复的功能有关，提示在治疗中可适当外用润肤剂或保湿剂，尽早缓解干燥、脱屑等不适感。经2周治疗结束时，临床痊愈率达92.3%，疗效显著且起效迅速，与国内外同类临床试验结果相一致[2,5]。笔者亦观察到停药1个月后有7例患者（26.92%）复发，其中2例患者积分不变，5例患者积分有所上升，但较治疗前下降30%以上，再次使用他克莫司软膏仍有效。说明2周的治疗并不能完全控制眼睑部皮炎复发的特性，但对于病情的缓解有一定持续作用。曾有报道间断外用他克莫司软膏1年可有效降低特应性皮炎的复发性[6]，提示我们今后可以尝试间歇延长疗程，使眼睑部皮肤的屏障功能逐渐恢复，以阻断复发。

在治疗期间有4例（15.38%）患者出现轻到中等度局部灼热感，均发生在用药初3天，未予处理，症状自行缓解，表明0.03%他克莫司软膏有局部刺激反应，但为暂时、可耐受的，用药前须向患者告知，从而提高患者用药依从性。整个治疗期间未出现过敏、光毒反应等，亦无反跳现象。0.03%他克莫司软膏短期外用治疗眼睑部皮炎安全、有效，可作为治疗眼睑部皮炎的选择之一。

[1]郝飞, 钟华. 他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效观察 [J]. 临床皮肤科杂志, 2007, 36(1):54-56.

[2]弓娟琴, 林麟, 杨雪源, 等. 他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎的临床研究 [J]. 中国皮肤性病学杂志, 2005, 19(1):21-23.

[3]王侠生, 廖康煌. 杨国亮皮肤病学 [M]. 上海:上海科学技术出版社, 2005:418-419.

[4]Wollenberg A, Sharma S, von Bubnoff D, et al. Topical tacrolimas(FK506)leads to profound phenotypic and functional alterations of epidermal antigen-presenting dendritic cells in atopic dermatitis [J]. J Allergy Clin Immunol, 2001, 107(3):519-529.

[5]Boguniewicz M, Fiedler VC, Raimer S, et al. A randomized,vehiclecontrolled trial of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children[J]. J Allergy Clin Immunol,1998,102(4Pt 1):637-644.

[6]Reitamo S, Wollenberg A, Schopf E, et al. Safty and efficacy of 1 year of acrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis.The european tacrolimus ointment study group [J].Arch Dermatol, 2000, 136(8):999-1006.