奈达铂联合氟尿嘧啶治疗初治鼻咽癌24例近期疗效观察

王林江

（南昌大学第一附属医院 江西南昌330006）

放射治疗是鼻咽癌患者最主要的治疗手段。早期患者以单纯放疗为主，但对于Ⅲ、Ⅳ期患者单纯放疗效果差，局部复发率和远处转移率高达40%～50%，5年生存率仅为20%～30%。对于Ⅲ、Ⅳ期患者放化综合治疗目前已经成为共识，本文观察奈达铂联合氟尿嘧啶治疗24例初治鼻咽癌近期疗效和不良反应。现总结如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院自2007年6月～2008年12月Ⅲ、Ⅳ期初治鼻咽癌24例，男13例，女11例，年龄35～72岁，中位年龄60岁。所有患者均经病理证实为鼻咽癌，至少有1个可测量病灶，均行超声、CT或MRI检查明确分期。所有患者体力状态Kamofsy评分≥70分，入院后给予血、尿常规检查和肝肾功能、心电图检查未见化疗禁忌。

1.2 治疗方法 奈达铂80 mg/m2静脉滴注，d1；5-FU 2.5 g/m2连续静脉滴注46 h。化疗期间予5-HT3受体拮抗剂止吐，所有患者均完成至少2个周期化疗，化疗期间每周复查血常规、肝肾功能。

1.3 疗效标准 近期疗效评价参照WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），CR+PR 为总有效率（RR）。CR：所有可见病灶完全消失，至少维持4周以上；PR：所见肿瘤两个最大垂径的乘积之和减少50%以上，维持4周以上，无任何病灶进展，无任何新病灶出现；SD：肿瘤缩小＜50%或增大＜25%，无新病灶出现；PD：肿瘤增大≥25%，或出现新病灶。每2个周期评价疗效，且评定疗效后4周予复核。24例患者全部完成2个周期化疗。

1.4 化疗毒性反应观察 按WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应标准分为0～IV度共5个级别。

2 结果

2.1 综合疗效 24例均可评价疗效，完全缓解率为25.0%（6/24），部分缓解率为 54.2%（13/24），总有效率为79.2%；稳定5例（20.8%），无肿瘤进展病例。2.2 毒副反应 全组无治疗相关死亡，无过敏反应。主要毒副反应为血液学毒性和消化道症状，白细胞减少发生率为91.7%（22/24），其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少发生率为62.5%（15/24）；血小板减少发生率为 33.3%（8/24）；恶心呕吐发生率为 75.0%（18/24）；腹泻发生率为 25.0%（6/24），其中Ⅲ、Ⅳ度腹泻为 4.2%（1/24）；肝损害发生率为 20.8%（5/24）；未见肾功能损害病例。见表1。

表1 化疗后不良反应发生率 例

3 讨论

中晚期鼻咽癌患者放疗失败的主要原因是远处转移和局部未控，因此，化疗以其全身性的作用优势成为治疗鼻咽癌的主要手段之一。目前的随机研究及德国、荷兰、美国及法国大宗病例Meta分析的结果大多认为，放化联合治疗对局部晚期鼻咽癌疗效的增益是肯定的，以同期放化疗的作用最为明确。其中法国的Meta分析[1]显示，放化疗联合治疗局部晚期鼻咽癌可将5年总生存率（OS）提高6%，无事件生存率提高10%。日本[2]对本国17个医疗机构鼻咽癌患者的资料进行分析后认为，对于局部晚期者，含铂类方案同期放化疗的疗效最好，其他化疗方案（非铂类方案或非同期放化疗）其次，单纯放疗疗效最差。

奈达铂即顺-甘醇酸二氨合铂是日本盐野义制药公司开发的一个第二代有机铂类抗癌药物，作为新一代的铂类制剂，其抗癌作用机制与顺铂相同，主要是与核苷反应生成核苷-铂结合物，以与顺铂同样的途径与DNA碱基结合，通过阻碍DNA复制而发挥抗肿瘤效果，其溶出度大约是顺铂的10倍[3]。徐瑞华等人进行的国产奈达铂的I期临床研究[4]及Ota做的奈达铂联合化疗晚期非小细胞肺癌的II期临床实验[5]提示：奈达铂单药或联合化疗治疗初治的肺癌疗效与顺铂无显著性差异，但胃肠道不良反应及肾毒性较低，给药方便，无需水化，但骨髓毒性（主要是血小板降低）高于顺铂。

本研究应用奈达铂联合氟尿嘧啶，同时改变氟尿嘧啶传统的给药方式治疗24例Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌，总有效率79.2%，与国内报道近期疗效相近[6]。毒副作用主要为骨髓抑制和恶心、呕吐，无治疗相关死亡，未出现过敏反应，肝脏损害轻微，无肾脏损害。骨髓抑制发生率91.7%，62.5%（15/24）的患者出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制（Ⅲ度54.2%，Ⅳ度8.3%），临床上用G-CSF治疗后血象在2～3周内恢复正常，不影响继续治疗。恶心、呕吐发生率为75.0%（18/24），经5-HT3受体拮抗剂、地塞米松等对症处理后无病例中断治疗。

综上所述，应用奈达铂联合氟尿嘧啶治疗初治鼻咽癌疗效较好，毒性反应可以耐受，是治疗中晚期鼻咽癌的一种有效的联合化疗方案，值得临床进一步研究推广。

[1]Baujat B,Audry H,Bourhis J,et al.Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma:an individual patient datameta-analysis ofeightrandomized trials and 1 753 patients[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,64(1):47-56

[2]Kawashima M,Fuwa N,Myojin M,et al.A multi-institutional survey of the effectiveness of chemotherapy combined with radio-therapy for patients with nasopharyngeal carcinoma[J].Jpn J Clin Oncol,2004,34(10):569-583

[3]Desoize B,Madoulet C.Particular aspects of platinum compounds used a present in cancer treatment[J].Crit Rev Oncol Hemato,2002,42(3):317-325

[4]徐瑞华,管忠震,姜文奇,等.奈达铂治疗非小细胞肺癌的II期临床研究报告[J].癌症,2002,21(12):1 354-1 358

[5]Ota K.Nedaplatin[J].Gan To Kajaku Ryoho,1996,23(3):379-387

[6]张力,姜文奇,徐瑞华,等.紫杉醇治疗晚期鼻咽癌的临床研究[J].癌症,2000,19(8):811-813