阿仑膦酸钠对绝经后妇女骨质疏松症治疗及骨折的预防作用

常晓芬， 温广华 (广东省佛山市机关保健办公室， 佛山 58000;佛山市第一人民医院核医学科)

原发性骨质疏松症是一种慢性进行性疾病，其特点是长期骨吸收超过骨形成，从而导致骨量减少，骨微结构破坏，骨强度降低，骨折危险性增加。严重者可引起腰背疼痛、骨折、龟背等症状，是中老年人尤其是绝经后妇女的常见病和多发病，严重危害老年人的身心健康［1］。目前全世界约2亿人患有骨质疏松，发病率已跃居常见病、多发病的第7位。随着人口老龄化，且随增龄患病率明显增高。绝经后妇女由于体内雌激素水平下降出现骨质疏松的情况尤为突出。但是由于雌激素的潜在风险而不被推荐作为一线用药。目前，二膦酸盐逐渐成为一类重要的防治骨质疏松症的药物。阿仑膦酸钠(福善美)是新一代二膦酸盐，主要通过降低成熟破骨细胞溶酶体酶的释放，而干扰其骨吸收作用。能抑制破骨细胞的活性，降低骨转换，使骨形成超过骨吸收，从而骨量逐渐增加，可有效抑制与内源性雌激素减少相关的骨质丢失，适用于绝经后妇女骨质疏松症。本研究观察阿仑膦酸钠对绝经后妇女骨质疏松症治疗效果和对骨折的预防作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008－05～2010－05在门诊部及住院治疗的绝经后妇女骨质疏松症165例，所有患者均行双能X线吸收骨密度测定仪检查并诊断为骨质疏松(依据WHO制定的诊断标准，T值减低大于2.5 SD)。排除以下情况:心、肝、肾疾病以及骨肿瘤、骨软化症，影响骨代谢的各种疾病，服用过雌激素以及影响骨代谢的药物。随机分为:治疗组(阿仑膦酸钠)组83例，年龄(63±14)岁;对照组82例，年龄(65±17)岁。

1.2 给药方法 两组均应用碳酸钙(钙尔奇D，600 mg/片，惠氏制药有限公司生产)600 mg口服，每晚1 次;α － 活性维生素 D3(阿法骨化醇，0.25 μg/片，以色列梯瓦制药公司制造，昆明贝克诺顿制药公司分装)0.25 μg口服，每日2次;其中治疗组加阿仑膦酸钠(福善美，70 mg/片，意大利默沙东公司生产)70 mg，每周1次口服。

1.3 观察项目 由医师按疼痛改善程度分为显效、有效、无效。显效:前述疼痛消失或明显减轻;有效:疼痛减轻;无效:疼痛无减轻。显效+有效为总有效率。观察:①治疗前及2年后骨量情况;②骨痛缓解的时间和有效率;③药物副作用的发生情况。

1.4 骨密度测定 各组分别于治疗前及治疗2年后行多部位双能X线吸收(dual-energy X-ray absorptiometry，DEXA)骨密度测定仪(Hologic QDR4 4500W)，测定腰椎(L1－L4)及非优势侧髋部的骨密度，BMD用g/cm2表示。

1.5 患者骨折发生率 通过X线片结果来判断患者骨折是否发生。

1.6 统计学分析 应用SPSS13.0软件进行统计学处理，两组治疗前、后的比较采用配对t检验，两组间疗效比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组骨密度变化 治疗组腰椎L1－L4椎体的BMD上升15.7%，髋部股骨颈BMD值上升20.8%，与治疗前相比有统计学意义(P分别为0.021和0.003);对照组治疗2年后骨密度不但没有上升，还稍有下降，但与治疗前比较差异无统计学意义(P=0.12)。两组之间腰椎和髋部BMD相比差异有统计学意义(P分别0.002和0.006)，见表1。

表1 治疗前、后各组骨密度的检测结果(±s，g/cm2)Tab 1BMD results before and after treatment between two groups(±s，g/cm2)

表1 治疗前、后各组骨密度的检测结果(±s，g/cm2)Tab 1BMD results before and after treatment between two groups(±s，g/cm2)

与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.01

?

2.2 疼痛改善情况 治疗组治疗4周后，骨痛改善患者67例，有效率为80.7%;对照组治疗4周后，骨痛改善患者20例，有效率为24.4%;治疗组与对照组间比较差异有统计学意义(P=0.021)。治疗组治疗3个月后，骨痛改善患者74例，有效率为89.2%;对照组治疗3个月后，骨痛改善患者25例，有效率为30.5%;治疗组与对照组间比较差异有统计学意义(P=0.029)。

2.3 骨折事件发生率 2年治疗中，治疗组仅发生1例腰椎压缩性骨折事件;对照组发生7例骨折事件，5例为腰椎压缩性骨折，2例为股骨颈骨折;两组相比差异有统计学意义(P=0.032)。

3 讨论

骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。其中包括骨矿物质和其基质等比例的减少、骨组织吸收和形成失衡、骨的脆性增高、骨力学强度下降、骨折危险性增加，对载荷承受力降低而易于发生微细骨折或完全骨折，并可悄然发生腰椎压迫性骨折，或在不大的外力下发生股骨近端和肢骨上端骨折［1］。

绝经后雌激素分泌减少，降钙素相对不足，不能抑制破骨细胞的作用，骨吸收增加，另外在雌激素不足的情况下，骨对甲状旁腺激素(PTH)的敏感性增加，从而促进骨吸收［2］。二膦酸盐类药物预防和治疗骨质疏松的作用在临床上已经确立，阿仑膦酸钠是对破骨细胞所介导的骨质再吸收的一种有效的特异性抑制剂，它不仅可以抑制破骨细胞的活性，也促进破骨细胞凋亡，减少骨吸收和减慢骨丢失的速度［3］。

国内外研究表明，应用二膦酸盐类药物可使骨密度明显改善并能有效预防骨折的发生［4，5］。本研究显示，治疗组2年后，全身骨的BMD均有不同程度提高，腰椎 L1－L4BMD上升15.7%，髋部 BMD值上升20.8%，与治疗前比较有统计学意义(P＜0.05)。对照组2年后骨密度不但没有上升，还稍有下降，但无统计学差异(P＞0.05)，两组相比有显著差异(P ＜0.01)，与张淑华等［6］研究基本符合，说明阿仑膦酸钠可使骨密度明显增加。Black等［7］证实阿仑膦酸钠能有效减低骨折的发生。本研究中，治疗组发生骨折仅1例，对照组则有7例发生骨折，治疗组明显低于对照组(P＜0.05)。

治疗组治疗4周后，骨痛改善有效率为80.7%;对照组治疗4周后骨痛改善有效率为24.4%;治疗组治疗3个月后，骨痛改善有效率为89.2%;对照组治疗3个月后骨痛改善有效率为30.5%;治疗组与对照组之间比较差异均有统计学意义(P分别0.021 和0.029)，与国内相关研究相符［8］，表明阿仑膦酸钠能够显著改善患者的疼痛症状。

因此，本研究认为阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症疗效肯定，能有效缓解疼痛，预防骨折，长期治疗无明显不良反应。

［1］ Epstein S.Update of current therapeutic options for the treatment of postmenopausal osteoporosis［J］.Clin Ther，2006，28(2):151 －173.

［2］ 林守清.雌激素对骨质疏松的防治及在骨转换中的作用［J］.中华医学杂志，2005，85(11):728 －729.

［3］ Rogers MJ.From molds and macrophages to mevalonate:a decade of progress in understanding the molecular mode of action of bisphosphonates［J］.Calcif Tissue Int，2004，75(6):451 －461.

［4］ Choi HJ，Im JA，Kim SH.Changes in bone markers after onceweekly low-dosealendronatein postmenopausalwomen with moderate bone loss［J］.Maturitas，2008，60(2):170 － 176.

［5］ Boonen S.Bisphosphonate efficacy and clinical trials for postmenopausal osteoporosis:similarities and differences［J］.Bone，2007，40(5):S26－S31.

［6］ 张淑华，程佳芬，李文君，等.阿仑膦酸钠对绝经后妇女骨折的预防作用［J］.同济大学学报:医学版，2010，31(4):51 －54.

［7］ Black DM，Cummings SR，Karpf DB，et al.Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures［J］.Lancet，1996，348(9041):1535 －1514.

［8］ 姜荷艳，王锐.阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症100例分析［J］.中国误诊学杂志.2010，10(4):2926 －2927.