音乐干预对慢性情绪应激大鼠免疫功能的影响

徐 娜 刘现兵

(滨州医学院烟台校区应用心理学教研室，①病原学实验室 山东烟台 264003)

很久以来人们就认识到应激能够影响健康状况和增加疾病，如感染性疾病、癌症、冠心病和自身免疫病的易感性，其中情绪应激与人类疾病的易感性机制密切相关[1]。随着人们生活节奏的加快，工作紧张度的升高，因情绪应激所引发的各种相关疾病的发生率越来越高，其中焦虑症、抑郁症所占比重较大。有资料显示，焦虑障碍在老年人中的发病率高达10%，在普通人群中的发病率也达到2%～5%，抑郁在青少年中的发病率约为2%，而且，随着年龄的增长其发病率在逐渐增加[2]。此类问题受到医学、心理学等相关领域工作者的广泛关注，并对此进行了相关研究，音乐作为调节生理节律、改善情绪的方法之一也被应用到治疗情绪障碍性疾病当中。

国外音乐与情绪的课题研究较国内多，而且多采用神经成像技术，如正电子发射断层扫描技术(PET)，功能磁共振技术(FMRI)及脑电图(EEG)等。使用的音乐都是交响乐或歌剧中的音乐，得出的结论一般为大脑皮层对不同音乐成分如音高、音色等的加工，以及不同脑区如前额叶皮层、边缘叶系统、基底核等对正性和负性情绪的神经元放电强度不同，再有就是简单的生理指标如呼吸、皮肤电、血压等的改变[3～5]，没有关于免疫因子、递质等更详细的结论。国内将音乐引入临床多是治疗手术、癌症、胃镜检查等产生焦虑情绪应激的患者，并且多是采用量表前后对照的方法来测评音乐治疗的效果[6]，该方法受到人的主观情绪的影响较大，结果也有所不同。

综合国内外音乐与情绪的研究，在音乐对人类健康有益的前提下，本研究对情绪应激状态下的大鼠给予音乐干预，测查血浆中皮质酮(Corticosterone)及免疫因子IL－1β在音乐干预前后的变化。试图探讨音乐、情绪应激及其交互作用对机体免疫功能的影响及作用机理，以期为音乐干预对心理神经免疫影响的研究提供思路。

1 材料与方法

1.1 一般资料 本研究选用雄性Wistar大鼠20只，体质量220～250g(约2～3月龄)。动物购自烟台绿叶制药有限公司。动物到达实验室后，单笼喂养，适应4天。在适应期间动物自由摄食、饮水。室温控制在(20±2)℃，采用12h昼/12h明暗控制(7:00～19:00照明)。此间每天抚摸动物3min以减轻操作影响。将动物随机分成4组:对照组、模型组、音乐组、音乐模型组，每组各5只，均自由摄食。具体实验流程见表1。

1.2 实验方法 情绪应激方法(空瓶刺激):参照并修订了林文娟等[1]的实验设计，大鼠单笼饲养适应4天，每天上午7:00～7:10，下午19:00～19:10两次定时喂水10min，持续时间7天，让大鼠形成定时饮水的动力定型。于第12天开始给予情绪应激刺激，具体方法为在定时喂水期间给予模型组和音乐模型组空瓶而无水喝诱发其情绪应激，刺激的给予是无规律的，1天1次(早或晚)或1天2次，持续时间14天。

音乐干预:用立体声收录机播放节奏比较舒缓的世界名曲，如《蓝色多瑙河》、《春之圆舞曲》等，每次60min，每天2次。为避免环境内无关声音影响，播放地点选在比较安静的实验室，并在每日实验室无人员进出的早6:30和晚7:30进行。音乐播放期间，收录机和大鼠的位置、音乐的强度保持恒定。

表1 实验流程安排

1.3 指标检测 大鼠皮质酮试剂盒购于上海西唐生物科技有限公司，IL－1β试剂盒购于烟台赛尔斯生物技术有限公司。在空瓶刺激的14天应激结束后所有动物断头取血，分离血浆。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血浆皮质酮和IL－1β的水平。具体操作严格按照说明书。

2 结果

2.1 情绪应激对大鼠血浆皮质酮水平的影响及音乐干预后结果对比 皮质酮含量测试结果分析显示，情绪应激导致模型组皮质酮含量显著高于对照组(P＜0.01)，音乐组显著低于对照组(P＜0.01)，音乐模型组显著低于模型组(P＜0.01)，音乐组低于音乐模型组，但差异无显著性意义(P＞0.05)。见表2，表3。

表2 各组动物血浆皮质酮含量测定结果(±s)

表2 各组动物血浆皮质酮含量测定结果(±s)

组别例数 血浆(ng/mL)170.18 ±5.58对照组 5 146.72 ±6.11音乐组 5 121.46 ±11.54音乐模型组模型组5132.13 ±9.885

表3 各组动物血浆皮质酮含量LSD多重比较

表4 各组动物血浆IL－1β含量测定结果(±s)

组别例数 血浆(ng/mL)0.27 ±0.05 0.17 ±0.06对照组 5 0.22 ±0.05音乐组 5 0.34 ±0.06音乐模型组模型组55

2.2 情绪应激对大鼠IL－1β水平的影响及音乐干预后结果对比 情绪应激导致对照组IL－1β含量高于模型组，但差异无显著性意义(P＞0.05)，音乐组和音乐模型组显著高于模型组(P＜0.01/P＜0.01)。对照组显著低于音乐组(P＜0.01)，与其他二组无显著性差异(P＞0.05)。音乐组显著高于音乐模型组(P＜0.05)。见表4，表5。

表5 各组动物血浆IL－1β含量LSD多重比较

3 讨论

本实验中经过空瓶刺激的情绪应激大鼠表现为攻击行为(咬或推撞空瓶和笼子)、探究行为(前后左右的运动和光顾水瓶所在位置)增多，修饰行为(梳理皮毛和洗脸)减少，这说明空瓶刺激诱发了大鼠的情绪行为反应，在此基础上进行的音乐干预是有意义的。

大量的研究已证实，应激能够激活交感神经系统和HPA轴，导致从交感神经末梢和肾上腺髓质释放儿茶酚胺以及从肾上腺皮质释放糖皮质激素。儿茶酚胺和糖皮质激素都被证明可以影响免疫功能[7，8]。本实验中，情绪应激模式下大鼠皮质酮含量明显增加，与以往观点一致。通过音乐干预后，音乐组皮质酮含量显著低于对照组，音乐模型组显著低于模型组，这说明长期音乐干预可以降低血浆中皮质酮的含量，有缓解应激效果的作用。

IL－1β主要来源于单核巨噬细胞，可活化TH细胞表达IL－2R，促使TH细胞产生IL－2，并通过IL－2使T细胞分裂为TH细胞或胞毒性T细胞，促进T、B细胞的增殖，促进单核巨噬细胞产生其他细胞因子，如TNF和IL－6，激活中性白细胞，增强NK细胞对肿瘤的杀伤活性，因此IL－1β的作用主要是促进机体免疫功能。国外 María J·Núnez等[9]报道连续8d播放某德国乐曲可引起BALB/c小鼠T细胞数目增加、增殖反应增强;引起SD大鼠Walker256癌肉瘤细胞肺部转移灶减少，抗肿瘤能力增强。本实验的研究结果也得出类似结论:经过每天2次时长60分钟0～3周不等的音乐干预后，IL－1β含量音乐组、音乐模型组显著高于模型组，音乐组显著高于音乐模型组。可以认为，音乐干预确实能够增强一定的机体免疫力，但是对于音乐的种类、音调、播放的分贝此次试验没有严格的考究，只是以实验者感觉舒适的分贝、心情舒缓的音乐为挑选对象，所以这里可能存在人与动物的差别。

[1]林文娟，王玮雯，邵 枫.慢性情绪应激对大鼠行为、神经内分泌和免疫反应的影响:一个新的情绪应激模型[J].科学通报，2003，48(9):926

[2]亓晓丽，林文娟.焦虑和抑郁动物模型的研究方法和策略[J].心理科学进展，2005，13(3):327

[3]Baker S C，Frith C D，Dolan R J.The interaction between mood and cognitive function studied with PET[J].Psychology，2002，(27):565

[4]Brant RA.Gender differences in the relationship between acute stress disorder and posttraumatic stress disorder following motor vehicle accidents[J].Psychiatry2003，37(2):226

[5]Bryden M P，Ley R H，Sugarman J H.A left－ear advantage for identifying the emotional quality of tonal sequences[J].Neuropsychologia，2001，(20):83

[6]宁 丽，代亚丽.音乐疗法的研究进展[J].齐鲁护理杂志，2008，14(1):40

[7]邵 枫，林文娟.情绪应激体液免疫调节作用的影响因素[J].心理学报，2001，33(6):543

[8]王玮文，邵 枫，林文娟.不同时程应激对大鼠行为、免疫和交感神经系统反应的影响[J].心理学报，2007，39(2):292

[9]María J Núnez，Paula Maná，David Linares，et al.Music，immunity and cancer[J].Life Sciences，2002，71(9):1047