2型糖尿病不同血糖指标与血尿酸的关系探讨

(郑州人民医院，郑州 450052)

血尿酸(SUA)是人体内嘌呤代谢的最终产物。临床上，高尿酸血症在2型糖尿病中相当广泛，有研究表明高尿酸血症是2型糖尿病新的危险因素［1］，而也有报道显示在高血糖状态中SUA水平偏低。本观察旨在明确2型糖尿病患者中血糖与SUA的关系，并进一步探讨不同血糖指标对SUA的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年6月～2010年6月，收集在本科室住院的2型糖尿病患者316例，其中男163例、女153例，年龄(58±29)岁。入选病例符合:①1999年WHO糖尿病诊断标准;②无其他代谢性疾病，没有使用过阿司匹林、利尿剂、抗结核药及降尿酸药物;③无严重肝肾功能障碍及泌尿系统感染。

1.2 分组 根据果糖胺(FA)水平(μmol/L)由低到高均分为4组:128～、298～、368～和488～。根据SUA水平分为尿酸正常组(SUA＜360 μmol/L)和高尿酸血症组(SUA≥360 μmol/L)。

1.3 一般检查 测定患者腰围、臀围，计算腰臀比(WHR)=腰围/臀围;测量患者身高、体质量，计算体质量指数(BMI);测定收缩压和舒张压，计算平均动脉压(MAP);采用kcroh-Gault公式计算肌酐清除率(Ccr)=［(140－年龄)×体质量(kg)］/［0.818×Scr(μmol/L)］(女性为0.85)。

1.4 实验室检查 空腹10 h后采血，测定FBG(氧化酶法，EKF diagnostic)、HbA1c(生化酶法，DREW DS5)、FA(生化酶法，格雷普Glypro糖化血清蛋白检测仪)、SUA(尿酸酶法，OLYMPUS AU1000)、Cr(苦味酸法，CXA)、血脂(OLYMPUS AU1000)。

1.5 统计学方法 数据用SPSS11.5软件包分析，各参数用±s表示，非正态分布变量转换为正态分布后进行统计分析，Pearson相关分析，多组间率的比较采用χ2检验，回归分析采用多元线性逐步回归和二元Logistic回归。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 血糖指标与SUA的关系 FBG、PPBG、HbA1c及FA均与 SUA呈负相关(r分别 =－0.104、－0.164、－0.167、－0.211，P分别 =0.044、0.010、0.009、0.004)。

2.2 SUA的独立相关因素 以SUA为因变量，以男性、BMI、WHR、MAP、Ccr、TC、TG、FBG、PPBG、HbA1c、FA、HOMA-IR为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果男性、BMI、MAP、Ccr、TG、FA 进入方程，其中FA和Ccr与SUA呈负相关，说明男性、TG、BMI、FA、Ccr、MAP 对 SUA 的影响最大，是其独立相关因素(P＜0.05或 ＜0.01)。

2.3 不同FA水平高尿酸血症的比例 随着FA水平的升高，高尿酸血症的百分比随之下降，4个FA分级的高尿酸血症百分比分别是26.7%、15.6%、13.0%和 11.1%(χ2=4.735，P=0.033)。

2.4 血糖对SUA的影响 以SUA为因变量，以FBG、PPBG、HbA1c、FA、体质量、BMI、腰围、WHR、MAP、TG、TC、LDL、Cr、Ccr、SBP、DBP、MAP 为自变量进行二元Logistic回归，结果显示，在控制了腰围、Cr和 TG 后，FA 对于 SUA 的OR值为0.502，P=0.005。

3 讨论

本研究结果和美国的前瞻性研究“CARDIA”发现在白人女性中FBG和SUA水平呈负相关一致。进一步的多元逐步线性回归发现，FA是惟一进入方程的血糖指标，说明较其他血糖指标FA与SUA的关系更为密切。

关于尿酸与血糖的作用机制不是十分明确，可能是在肾脏近曲小管，葡萄糖与尿酸经相同的载体重吸收，血糖升高时尿糖含量也相应升高，肾小管对葡萄糖的重吸收增加，竞争性抑制尿酸重吸收，造成肾脏排泄尿酸增加，SUA 下降［2，3］。对血糖的线性指标HbA1c和FA与SUA进行多元线性逐步回归后显示仅FA进入方程，说明对于SUA这一代谢指标而言，FA较HbA1c更加敏感，HbA1c反映的是2～3个月内血糖的均值，而代表2～3周内血糖控制水平的FA更能反映血糖的波动，HbA1c不能直接反映血糖对尿酸的影响。本研究发现，随着FA水平的升高，高尿酸血症的比例随之下降。此外，我们根据SUA水平分为尿酸正常组和高尿酸血症组，以SUA为因变量进行二元Logistic回归，结果显示在控制了腰围、Cr和TG后，FA对于SUA的OR为0.502，P=0.005。这与血糖尤其是FA与SUA呈负相关的统计结果相互印证。

然而，多项流行病学显示，在糖尿病人群中，高尿酸血症的发病率显著高于正常人群［4］。糖尿病是一个综合的代谢紊乱，不仅仅是糖代谢的异常，也常常伴随着胰岛素抵抗、高血压、高脂血症、高嘌呤饮食等综合代谢紊乱等。研究表明，糖尿病SUA的升高可能与这些伴随的代谢紊乱有很大关系［5］。我们的数据也证明了这一点，以SUA为因变量进行的多元逐步线性回归发现，男性、TG、BMI、FA、Ccr、MAP是SUA的独立相关因素，其中FA和Ccr与SUA呈负相关，其他因素与SUA呈正相关，这些与糖尿病伴随的代谢紊乱都会影响SUA的水平。如何尽量避开这些因素的干扰来探讨血糖和SUA的关系是我们需要进一步努力的方向。

［1］Dehghan A，van Hoek M，Sijbrands EJ，et al.High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2008，31(2):361-362.

［2］Modan M，Halkin H，Karasik A，et al.Elevated serum uric acid--a facet of hyperinsulinaemia［J］.Diabetologia，1987，30(9):713-718.

［3］Reaven GM.The Kidney:an unwiling accoplice in syndrome X［J］.Am J Kidney Dis，1997，30(6):928-931.

［4］刘玲，陈菊萍.2型糖尿病血尿酸水平的相关因素［J］.中国误诊学杂志，2002，2(7):988-900.

［5］朱宇，纪立农.2型糖尿病患者中高尿酸血症的研究［J］.临床荟萃，2006，21(1):22-24.