降钙素原对失代偿乙肝肝硬化并SBP的诊断价值

曹英明，刘友德，王春娟，郭砚梅，邹志强*

(1滨州医学院，山东烟台264003;2烟台市传染病医院)

降钙素原(PCT)是临床常用的一种检测感染的指标。自发性细菌性腹膜炎(SBP)是失代偿乙肝肝硬化患者的主要死因之一。由于腹水细菌培养阳性率不高，早期诊断较困难。近年来，人们积极探索SBP的病原学检测手段，取得很大进展。本文就PCT检测对失代偿乙肝肝硬化并SBP的诊断价值作一简要综述。

1 PCT的基本概念

PCT是降钙素的前体，相对分子量为 14．5 kD［1］，是一种由116个氨基酸组成的多肽，其60～91位氨基酸序列与其前体相同，半衰期为25～30 h，体外稳定性较好。生理情况下，由甲状腺 C 细胞产生［2］，一般 PCT ＜0．5 ng/ml甚至检测不出;严重细菌感染时，PCT ＞ 1 000 ng/ml［3］。PCT 的产生受CALC-1基因调控。此基因位于11p15．2-p15．1染色体上，有6个外显子，但第1个往往不表达［4］。有学说认为，机体未感染时，CACL-1基因处于抑制状态，仅选择性地表达于甲状腺和肺。PCT在此合成并贮存在其分泌颗粒中;而细菌感染时，CACL-1基因普遍表达，从而导致PCT连续大量释放。多种物质都可促进PCT释放:微生物的内毒素和脂多糖类，如 IL-1、IL-6、TNF-α 等炎症介质［5］;非感染情况如手术损伤、骨髓细胞瘤、小细胞肺癌、支气管良性肿瘤、Child分级为C级的肝硬化、腹膜透析、急性胰腺炎［6，7］、急性肾衰竭等等。病毒感染时也可促进PCT释放，但通常不会大于2 ng/ml。

2 PCT的检测方法

2．1 免疫化学发光法 将双单克隆抗体(1个是降钙素抗体，另1个是抗降钙素抗体，其中1个有光标记)分别结合到PCT分子的降钙素和抗降钙素部分(要排除交叉反应)，形成三明治复合体，发光部分位于反应管表面。可于两小时内出结果，适合快速检测。正常时，读数的低限值为0．1 ng/ml。

2．2 胶体金免疫层析技术 也叫金标法，将金标记的单克隆抗体与标本中的PCT结合，形成抗原抗体复合物。PCT水平＞0．5 ng/ml时，该复合物呈红色，且红色的深浅与其水平呈正比。正常情况下，根据颜色深浅可将结果分为4级:＜0．5 ng/ml为正常;0．5～2 ng/ml为轻度升高;＞2～ ＜10 ng/ml为中度升高;≥10 ng/ml为重度升高。

2．3 放射免疫分析法 采用人工合成的多克隆抗体，通过特异性识别和连接的方式合成PCT。目前规定正常人血清PCT敏感度为4 pg/ml。可检测游离PCT、结合型 PCT和PCT基因相关肽前体的混合物，但不能区分三者。该法耗时较长且有放射性污染。

2．4 免疫透射比浊法 利用PCT与单克隆抗体发生抗原抗体结合反应，形成的复合物使反应液变浊。一定范围内，反应液的浑浊程度与加入的抗原量呈线性关系。在60 nm波长处测定反应液的吸光度值，发现此值与反应液中PCT的水平呈正比。可用于批量测量，前景较好。

3 PCT做诊断指标的优点

3．1 鉴别感染类型 Elsammak等［8］选了一些细菌性扁桃体咽喉炎患儿、一些非细菌性扁桃体咽喉炎患儿和15例健康儿童进行了实验。以PCT和C反应蛋白(CRP)为观测指标。结果发现，PCT的均值(取值范围)分别为0．374(0．11～6．50)、0．105(0．01 ～0．53)和 0．020(0．01 ～0．08)ng/ml。细菌性扁桃体咽喉炎患儿的血清PCT值较另外二者明显升高，可见PCT水平可提示是否伴细菌感染。

3．2 适合早期诊断 Massaro等［9］选择了52例中性粒细胞减少症患者，以PCT和CRP为观察指标。研究发现，二者并不同时发生变化，且PCT较CRP反应迅速。

3．3 特异、灵敏 Yilmaz等［10］对 CRP、ESR 和 PCT三种指标进行了比较，选了40例持续性不卧床腹膜透析患者，分为两组，其中20例伴腹膜炎，另20例经临床检查和实验室检测均无感染。结果发现，CRP和ESR都有较高灵敏性，都达到了100%，但特异性较低，分别是55%和10%;PCT的特异性较高，达到了100%，但灵敏性相对低，为70%。

4 PCT在SBP中的应用

林宗梅等［11］研究显示，腹膜炎患者中PCT阳性者为80例，占93．0%，CRP 值为(110．2 ±25．7)mg/L;而非腹膜炎患者中PCT阳性者为12例，仅占15%，CRP值为(13．4±4．3)mg/L，即伴腹膜炎的患者血清PCT及CRP水平明显高于不伴腹膜炎的患者。张颖等［12］研究发现，SBP组血清和腹水PCT阳性率高于非SBP组，且SBP组经有效的治疗后，血清和腹水PCT水平明显下降。说明PCT在早期诊断肝硬化合并SBP中有一定意义。

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