替吉奥联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌疗效观察

李 贞

(临沂市肿瘤医院，山东 临沂 276001)

目前，晚期胃癌的治疗较棘手，联合化疗仍是治疗进展期胃癌的重要方法［1～7］。2009年 3月 ～2010年8月，我们采用替吉奥联合奥沙利铂组成SOX方案治疗晚期胃癌取得较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 初治或辅助化疗半年后复发晚期胃癌58例，男37例、女21例，年龄34～75岁、平均56岁。初诊晚期23例，术后复发转移35例，均经病理学确诊为胃腺癌。其中低分化腺癌25例、中分化腺癌10例、黏液腺癌12例、印戒细胞癌11例。原发部位:胃底贲门15例、胃窦27例、胃体16例;其中肝转移27例，腹腔淋巴结转移45例，左锁骨上淋巴结转移15例，卵巢转移5例，肺转移9例，腹腔广泛种植9例。患者治疗前经影像学证实有1个以上的可测量转移病灶。预计生存期≥3个月，ECOG评分≤2分;血常规及肝肾功能正常，心电图正常。58例随机分为治疗组28例和对照组30例。

1.2 治疗方法 治疗组采用SOX方案:奥沙利铂130 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml中静滴2 h，第1天;替吉奥40 mg/m2，每日早晚两次口服，第1～14天;21 d为1个周期，2个周期后评价疗效。对照组:奥沙利铂85 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml中静滴2 h，第1天;亚叶酸钙200 mg/m2加入生理盐水250 ml中静滴2 h，第1～2天;5-FU 400 mg/m2静脉推注加600 mg/m2静脉微量泵泵入22 h，第1～2天，14 d为1个周期，3个周期后评价疗效。化疗42 d后行CT或MRI检查测量病灶大小，按照RECIST标准评价疗效，达CR或PR的患者4周后复查，仍符合CR或PR条件者则评为CR或PR。详细记录化疗药物的各种不良反应。

1.3 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件，率的比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组28例患者共完成87个周期化疗，平均每例患者3.1个周期;CR 2例，PR 11例，SD 7例，PD 8例，总有效率46.4%;疾病控制率(PCR)71.4%，疾病进展时间(TTP)5.7个月。对照组30例患者共完成144个周期化疗，平均每例患者4.8个周期;CR 1例，PR 12例，SD 7例，PD 10例，总有效率 43.3%;PCR 66.7%，TTP 5.2 个月。两组总有效率、PCR、TTP比较P均＞0.05。

2.2 不良反应 两组不良反应多为Ⅰ、Ⅱ度，其中白细胞减少、贫血、血小板减少、腹泻、肝功能损害等两组间无统计学差异。治疗组发生恶心呕吐Ⅰ度3例、Ⅱ度1例，对照组Ⅰ度8例、Ⅱ度6例、Ⅲ度2例;治疗组发生口腔黏膜炎Ⅰ度1例，对照组Ⅰ度6例、Ⅱ度2例。治疗组恶心呕吐及口腔黏膜炎发生率均高于对照组(P均＜0.01)。

3 讨论

替吉奥胶囊是由替加氟、PDD抑制剂吉美嘧啶和OPRT抑制剂奥替拉西钾以1∶0.4∶1比例组成的口服复方制剂。替加氟是5-FU的前体药物，在肝脏经细胞色素450系统作用生成5-FU;吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-FU不被降解。替吉奥代谢后在血中产生5-FU的持效时间保持较长，其半衰期为(13.5 ±3.1)h，滞留时间为(13.2 ±1.7)h，从而取得了与5-FU持续静脉输注类似的疗效。奥替拉西钾的作用是能够特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断5-FU的磷酸化，而5-FU的磷酸化产物是造成5-FU胃肠道不良反应的主要原因。一项在日本进行的 Ⅲ 期临床研究证实，替吉奥联合吉美嘧啶治疗晚期胃癌的总有效率为54%，TTP为6.0个月［8］。中国晚期胃癌患者的多中心Ⅲ期随机临床研究显示，替吉奥单药组总有效率为24.7%，联合PDD抑制剂总有效率为37.8%。两项研究均显示替吉奥联合方案的疗效更佳。我们应用奥沙利铂替代顺铂，联合替吉奥治疗晚期胃癌患者28例，总有效率46.4%。

替吉奥口服疗效类似持续输注5-FU，但不良反应却明显降低，且避免了持续输注5-FU静脉插管、置管的并发症，安全方便。患者依从性高，可在门诊治疗观察，平均住院日缩短，生活质量明显提高。本文治疗组和对照组总有效率比较无统计学差异，但恶心呕吐、口腔黏膜炎的发生率治疗组明显降低。替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌应用方便，尤其适合老年及体弱患者。

［1］秦叔逵，龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展［J］.临床肿瘤学杂志，2006，11(9):642-646.

［2］Wagner AD，Grothe W，Haerting J，et al.Chemotherapy in advanced gastric cancer.A systematic review and meta analysisbased on aggregate data［J］.J Clin Oncol，2006，24(18):2903-2909.

［3］Malel M，Martino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1):a review［J］.On cologist，2002，7(4):288-323.

［4］Sano T.Adjuvant and neoadjuvant t herapy of gast ric cancer:a comparison of t hree pivotal st udies［J］.Curr Oncol Rep，2008，10(3):191-198.

［5］Janunger KG，Hafstrom L，Glimelius B.Chemotherapy in gastric cancer:a review and updated meta-analysis［J］.Eur J Surg，2002，168(11):597-608.

［6］Valentini V，Cellini FD，Angelillo RM.Combined treatments in gastric cancer:radiotherapy［J］.Suppl Tumori，2003，2(5):39-44.

［7］Macdonald JS，Smalley SR，Benedetti J，et al.Chemora2 diotherapy after surgery compared with surgery alone for ade2 nocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction［J］.N Engl J Med，2001，345(8):725-730.

［8］Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phase 3 trial［J］.Lancet Oncol，2008，9(3):215-221.