奥沙利铂致过敏反应三例分析

刘 洋，吴 荣

1 临床资料

病例1，男，61岁，既往无药物过敏史。2008年3月，患者行直肠癌前切除术，术后予含奥沙利铂方案辅助化疗12个周期。2010年12月，因病情进展行mFOLFOX6方案，2011年1月行第2周期化疗，于静点乐沙定(150 mg/dL)5min内，出现头面部发红、头晕、心慌，双手发红、发痒。心电监护示心率、血压正常。停止静点乐沙定，予甲强龙、异丙嗪及安定抗过敏及镇静治疗。30min患者症状逐渐缓解。

病例2，男，既往无药物过敏史。2011年1月行直肠癌切除术，术后于我科行mFOLFOX62周方案化疗，于第9周期静点奥铂(150 mg/dL)，2min后出现面部潮红，全身发痒，全身散在红色丘疹。心电监护示血压、脉搏平稳。立即停止奥铂注入，予异丙嗪、米乐松抗过敏治疗，20min后丘疹消退，症状好转。

病例3，女，47岁，既往无药物过敏史。2010年7月诊断为胃窦腺癌、左颈部淋巴结转移癌，于我科行FOLFOX4(艾恒200 mg/dL)21 d方案化疗，于第5周期化疗静点艾恒5min时，患者出现头晕，手心瘙痒，心慌，周身不适，停止艾恒静点。心电监护示BP 64/40mmHg，SpO292%，P130次/min。给予吸氧、甲强龙及异丙嗪静脉推注及安定肌注，予肾上腺素、多巴胺抗休克治疗。30min后，患者症状缓解，观察2h后，患者生命体征平稳，症状消失。鉴于考虑本次过敏事件为奥沙利铂批号过敏，第6周期改用奥铂200 mg/dL化疗，静点奥铂5min后，患者再次出现上述症状，立即给予抗过敏及抗休克治疗。40min后，患者生命体征平稳。考虑奥沙利铂过敏，未再使用含奥沙利铂方案化疗。

2 讨论

奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物，常与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合用于大肠癌、胃癌等的治疗［1-2］。奥沙利铂的不良反应主要表现为神经毒性［3-6］、胃肠道反应［7-8］及造血系统毒性，过敏反应罕见。随着奥沙利铂应用逐渐广泛，出现过敏反应的几率不断升高。Kim等［9］报道，247例使用奥沙利铂的患者中，有11.7%发生过敏反应，其中3～4级过敏事件发生率为1.6%。赵阳等［10］回顾分析了109例使用过奥沙利铂的患者，其中11.3%出现过敏，发生过敏的中位时间是第5周期，中位累积剂量为1200 mg。邵幼云等［11］报道，台大医院238例使用奥沙利铂的患者中，12.7%发生过敏反应，其中90.7%为轻到中度过敏。过敏几率及严重程度随着使用次数的增加而增长，单次应用较高剂量的奥沙利铂是发生过敏反应的危险因素。Kyoko等［12］进行了多中心回顾性分析，认为女性、有既往过敏史、低LDH水平是grade 1/2危险因素，中性粒细胞分数高及单核粒细胞分数低是grade 3/4危险因素。Mori等［13］分析了4年间收治的患者中，持续使用奥沙利铂的患者出现过敏反应的几率(20.6%)明显低于间隔使用奥沙利铂的患者(40%)，提出stop-and-go的化疗方案提高了患者再次使用奥沙利铂的过敏几率，尤其对于再次使用的第2～3周期患者，更要加倍警惕过敏事件的发生。奥沙利铂过敏反应的发生机制目前还不十分清楚。Kitada等通过测定奥沙利铂过敏患者血清IgE水平显著升高及过敏的临床表现，证实了 IgE介导机制和 I型超敏反应的存在［14］;还可能与患者自身非免疫介质组胺或细胞因子的释放有关;药品质量、给药途径、给药速度及浓度、既往接触史及疾病的状态也有一定的影响［15］。

本文中病例1及病例2出现的过敏反应为1/2级，病例3的2次过敏反应均为3/4级，3例病例均为使用奥沙利铂超过5周期后，在滴注奥沙利铂5min内发生过敏反应，考虑为I度超敏反应。奥沙利铂累积剂量均大于1000 mg，与赵阳等回顾性分析数据基本一致。提示临床医生应该提高对奥沙利铂过敏的警觉性，对于一般状况差、既往有过敏史或曾经有奥沙利铂过敏及应用超过5周期以上的奥沙利铂的高危患者，应用奥沙利铂期间应严密监测，注意血压、心率及一般状况变化。奥沙利铂最好用前临时配制，配制过程中严格执行无菌操作，防止药液污染，杜绝引起过敏反应的外界因素。对于高危患者可使用2步法［16］，即在奥沙利铂使用前和使用中给予糖皮质激素、异丙嗪等抗过敏药物，且奥沙利铂采取慢速或梯度分次给药方法［17］;用药过程中如果出现皮肤瘙痒或红肿、胸闷、憋气等症状应立即停药，并采取吸氧、抗过敏及抗休克等对症治疗。Herrero等［18］报道，对于高危患者也可于化疗前进行皮肤单刺试验及真皮内皮肤试验用于奥沙利铂过敏诊断。既往出现4级过敏反应，如出现休克、意识丧失等症状，建议停止继续使用含奥沙利铂方案化疗。

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