孟鲁司特治疗轻中度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者疗效观察

严峻海

（上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院呼吸科，上海200020）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病，患病率及病死率高。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，白三烯是其中最为重要的炎症因子之一。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，本文探讨孟鲁司特在轻中度COPD稳定期患者中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按2007年1月中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]，确诊慢性阻塞性肺疾病患者。选择轻中度稳定期患者共60例，入选标准为吸入支气管舒张药后FEV1/FVC＜70%，同时FEV1≥50%预计值。患者均不伴有气急加重、脓痰、发热、血白细胞总数或中性粒细胞分类高等感染表现；胸片无肺部感染征象。并排除其他影响肺功能的疾病和其他系统严重疾病。入选患者随机分为两组，各30例。治疗组30例，男18例，女12例，平均年龄（72.18±7.36）岁；对照组30例，男16例，女14例，平均年龄（72.68±7.18）岁。两组患者在FEV1／FVC、FEV1占预计值百分比等肺功能参数及白介素8（IL-8）水平等方面无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者在2周洗脱期后，均予相同治疗，包括祛痰药，按需使用短效支气管舒张剂和规律使用长效支气管舒张剂。治疗组同时加用孟鲁司特片，每晚口服1次，每次10mg，疗程3个月。若患者出现气促加重、胸闷或咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和（或）黏度改变等急性加重症状，则按急性加重期的治疗指南处理。

表1 两组治疗前后肺功能、IL-8水平变化（±s）

表1 两组治疗前后肺功能、IL-8水平变化（±s）

注：与同组治疗前比较*P＜0.01；与对照组治疗后比较△P＜0.01

IL-8（ng/mL）132.58±25.36 68.76±20.53*△70.89±26.83 135.18±28.39 133.45±26.78 132.45±24.53组别治疗组对照组治疗前治疗后1个月治疗后3个月治疗前治疗后1个月治疗后3个月FEV1／FVC（%）52.25±7.98 61.53±8.05*△60.48±9.24 51.58±8.35 52.86±9.84 51.07±9.75 FEV1（%）55.34±9.56 66.52±8.94*△65.18±9.07 56.32±8.45 57.81±9.43 55.74±8.56

1.3 观察指标

分别在治疗前及治疗后1个月、3个月观察两组患者肺功能的变化和血清白介素8水平，所有受试患者的肺功能测定采用森迪斯Vmax型肺功能诊断仪，由一名长期担任此项工作的熟练技师进行操作。处于急性加重发作期的患者在治疗稳定1周后测定肺功能。IL-8测定选西门子公司试剂盒，严格按照试剂盒说明操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0软件包进行统计分析，所有数据均以均数±标准差（±s）表示，组间采用两总体样本t检验，治疗前后同组采用配对t检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能检查结果比较

孟鲁司特治疗1个月后患者FEV1／FVC、FEV1占预计值百分比与治疗前比较均明显改善（P＜0.01）；治疗3个月后肺功能的各项指标与1个月后比较并无显著改善（P＞0.05），但其肺功能基本稳定在一个相对较好的水平。而对照组患者治疗前后肺功能并无明显改善（P＞0.05）；与对照组治疗后比较，治疗组肺功能明显改善（P＜0.01）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清IL-8水平比较

与治疗前比较，治疗组治疗后血清IL-8水平明显降低（P＜0.01）；而对照组患者治疗前后IL-8水平并无明显降低（P＞0.05）；与对照组治疗后比较，治疗组IL-8均明显下降（P＜0.01）。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种以气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病，患病率及病死率高，占全球死亡原因的第4位。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD8＋）和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯B4、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α和其他介质，这些介质能破坏肺的结构和（或）促进中性粒细胞炎症反应[1]。白三烯是其中最为重要的炎症因子之一，Cys-LT为半胱氨酸白三烯，包括白三烯C4（LTC4）、白三烯D4（LTD4）及白三烯E4（LTE4），可引起支气管收缩、血浆渗出、血管收缩、黏液分泌增加以及气道高反应性等[2]。孟鲁司特是一种强效选择性的Cys-LT受体拮抗剂，在临床上常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗季节性过敏性鼻炎，但在慢性阻塞性肺疾病中的应用有待进一步研究。魏剑秦等[3]发现COPD患者血浆LTC4水平明显高于健康人。Thompson等[4]研究发现LTD4与Cys-LT1受体结合可以激活活化蛋白-1、NF-κB等核转录因子，进而诱导IL-8等炎症介质的表达。这些研究均提示半胱氨酸白三烯与COPD气道炎症有关。Zuhike等[5]报道一项双盲研究，以29例中重度COPD患者为研究对象，认为孟鲁司特对保护患者肺功能及避免气道痉挛上有重要的意义。Dempsey等[6]比较了口服单剂量孟鲁司特10mg qn与ICS 500μg bid对降低气道高反应性均具有较好且相似的效果。本文资料提示治疗组COPD稳定期患者肺功能改善较为明显且以后肺功能维持在一个相对较好的水平。推测孟鲁司特对COPD稳定期患者的治疗作用机制是孟鲁司特可以阻断Cys-LT受体激活及其下游的分子事件，选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛，降低气道高反应性，减少气道黏液分泌和抑制气道重塑和抗纤维化。而其中的机制之一可能与减少炎症因子白介素8有关。

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[2]Crooks SW，stockleg RA.Leu Kotriene B4[J].Int J Biochem Cell Biol，1998，30：172-178.

[3]魏剑琴，李青山，辛秀芹.慢性阻塞性肺疾病病人白三烯代谢与呼吸功能改变的关系研究[J].吉林医学，2005，26（10）：1128.

[4]Thompson C，Cloutier A，Bosse Y，et a1.CysLTl receptor engagement induces activator protein-1 and NF-kappaB-dependent IL-8 expression[J].Am J Respir Cell Mol Bid，2006，35（6）：697-704.

[5]Zuhike IE，Kanniess F，Richiter K.Montelukast attenu ates the airway response to hypertonic saline in moderate to severe COPD[J].Eur Respir J，2003，22：926.

[6]Dempsey OJ，Kennedy G，Lipworth BJ.Comparative efficacy and anti-inflammatory profile of once-daily therapy with leukotriene antagonistor low-dose inhaled corticosteroid in patients with mild persistent asthma[J].J Allergy Clin Immunol，2002，109（1）：68-74.